克山病（Keshan disease)是一種原因未明的以心肌病變?yōu)橹鞯募膊。喾Q地方性心肌病。1935年首先在黑龍江省克山縣發(fā)現(xiàn)，故以克山病命名。過去本病死亡率較高，新中國(guó)成立后積極防治本病，使本病發(fā)病率和病死率都有大幅度的下降。在預(yù)防、治療方法和病因研究方面也取得了一些重要進(jìn)展。1993年全國(guó)克山病重點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作會(huì)議指出全國(guó)已無急型、亞急型及慢型急性發(fā)作新病例出現(xiàn)，新發(fā)現(xiàn)潛在型109例，發(fā)病率4.2‰，新發(fā)現(xiàn)慢型為6例，發(fā)病率0.24‰。
根據(jù)克山病流行病學(xué)特點(diǎn)：即流行地區(qū)、流行季節(jié)，人群發(fā)病情況，結(jié)合臨床有急、慢性心力衰竭、心臟擴(kuò)大、心律失常等診斷并不困難。在東北、西北有大骨節(jié)病和地方性甲狀腺腫疾患的地區(qū)，如患者同時(shí)有類似擴(kuò)張型心肌病的表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)考慮心臟情況可能是慢型克山病。
急型克山病需與休克型肺炎、急性胃腸炎、急性心肌炎、急性心肌梗塞等鑒別。慢型克山病需與原發(fā)性心肌病、風(fēng)濕性心臟病、心包炎等相鑒別。
廣義地說克山病屬于原發(fā)性心肌病的一種，其臨床表現(xiàn)、心電圖、X線、超聲心動(dòng)圖等表現(xiàn)與擴(kuò)張型心肌病相類似，但克山病有顯著的地方流行特點(diǎn)，結(jié)合以下幾點(diǎn)可供鑒別參考：①年齡：克山病多見于育齡期婦女和兒童，而擴(kuò)張型心肌病國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)70%以上見于30歲以后；②性別：克山病多見于女性，而擴(kuò)張型心肌病男性多見；③克山病主要發(fā)生于自產(chǎn)自給的農(nóng)業(yè)人口中，非農(nóng)業(yè)人口很少發(fā)病。擴(kuò)張型心肌病無此特點(diǎn)；④病程：慢型克山病的病程似較擴(kuò)張型心肌病為長(zhǎng)。此外，通過多年來給流行區(qū)人群口服亞硒酸鈉，可降低其發(fā)病率，說明硒可預(yù)防本病。最后，心內(nèi)膜心肌活組織檢查亦有助于二者之鑒別。
本病應(yīng)采用綜合治療。搶救心源性休克，控制心力衰竭和糾正心律失常等。
�。ㄒ�)急型克山病 盡可能做到“三早”，即早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
1.大劑量維生素C靜脈注射 首次劑量可用5～10g，24小時(shí)總量可達(dá)15～30g。一般可應(yīng)用一周左右。改善心肌代謝藥如輔酶A、輔酶Q10、三磷酸腺苷均可選用。
2.冬眠療法 適用于頻繁嘔吐、煩躁不安者。用藥后由于機(jī)體代謝率減低，心肌氧耗減少，有利于心功能恢復(fù)。成人用氯丙嗪50mg肌注（小兒用量1～2mg/kg)，或用氯丙嗪25mg、異丙嗪25mg、哌替啶50mg肌注或靜脈滴注。頻繁嘔吐尚可用甲氧氯普胺，并糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂。地西泮亦可應(yīng)用。注意充分供氧。
3.血管活性藥物應(yīng)用 對(duì)低血壓或休克患者應(yīng)用維生素C和補(bǔ)充血容量后血壓仍未回升時(shí)，可應(yīng)用血管活性藥物如多巴胺、阿拉明和去甲腎上腺素等。如低血壓同時(shí)有左心衰竭除可用強(qiáng)心藥外，亦可將多巴胺或多巴酚丁胺與硝普鈉合用，并根據(jù)血壓調(diào)節(jié)藥物濃度與滴注速度。
4.強(qiáng)心藥 急型、亞急型有心力衰竭者，宜用快速洋地黃制劑如毛花甙丙0.4mg或毒毛旋花子甙K0.25mg稀釋后靜脈注射。上述治療效不佳者尚可選用多巴酚丁胺、氨吡酮和甲腈吡酮。此外，用血管擴(kuò)張藥治療急、慢性心力衰竭，療效較好。肺水腫時(shí)還可靜脈注射速尿或丁尿胺等快速利尿劑。
5.抗心律失常 頻發(fā)室性過早搏動(dòng)、室性心動(dòng)過速可靜脈注射或滴注利多卡因以及硫酸鎂，待基本控制后可選用下列口服藥維持，如美西律、普羅帕酮、胺碘酮、丙吡胺、奎尼丁、β受體阻滯劑等。室上性心動(dòng)過速或快速心房顫動(dòng)可靜脈注射毛花甙丙。高度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心室率慢者，可選用腎上腺皮質(zhì)激素、阿托品、異丙腎上腺素等治療，必要安置人工心臟起搏治療。
�。ǘ�)慢型克山病 主要控制心力衰竭和心律失常，并防止感染、過勞、受寒等誘因，以免加重心臟負(fù)擔(dān)。強(qiáng)心藥一般選用地高辛口服，成人0.125～0.25mg/d，根據(jù)個(gè)體化原則，并隨病情需要調(diào)整量。利尿劑適用于有水腫者，可間斷或每日口服雙氫氯噻嗪、安體舒通和呋塞米等。應(yīng)注意水、電解質(zhì)平衡，并隨時(shí)予以糾正。血管擴(kuò)張劑可用于上述治療效果不佳者，尤適用于頑固性心力衰竭�？蛇x用硝酸異山梨醇、哌唑嗪、肼屈嗪、酚妥拉明、卡托普利、硝普鈉等。此外，亦可選用多巴胺、多馬酚丁胺、氨力農(nóng)（Amrinone)等非洋地黃強(qiáng)心劑。心律失常治療與急型克山病同。
（三)亞急型克山病 治療原則同慢型，伴有心源性休克者按急型治療。
�。ㄋ�)潛在型克山病 防止感染、過勞并注意營(yíng)養(yǎng)，定期隨訪觀察。
迄今尚未闡明。根據(jù)各地進(jìn)行的大量研究，可能與水土、營(yíng)養(yǎng)、感染等因素有關(guān)。
（一)水土和營(yíng)養(yǎng)因素 據(jù)調(diào)查本病有明顯的地區(qū)性，病區(qū)的土壤、水質(zhì)和糧食中缺乏某些人體需要的微量元素如硒、鉬、鎂等或有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而干擾了心肌代謝，引起心肌或損傷而罹病。
中國(guó)科學(xué)院克山病防治組進(jìn)行了病區(qū)和非病區(qū)內(nèi)外環(huán)境中硒的測(cè)定，發(fā)現(xiàn)病區(qū)的水和糧食中硒含量明顯降低，病區(qū)人群的血硒和頭發(fā)硒含量亦低。并調(diào)查，從水土含硒量低的病區(qū)到相鄰的水土含硒較高地區(qū)，發(fā)現(xiàn)其糧食中硒的含量升高，本病亦減少。
多年來研究發(fā)現(xiàn)缺硒可使一些動(dòng)物發(fā)生心肌病變，并致細(xì)胞免疫及機(jī)體免疫功能下降，表現(xiàn)為抗體生成減少，對(duì)抗原反應(yīng)降低，吞噬能力下降。適量的硒對(duì)缺硒造成的心肌損害有明顯保護(hù)作用及抗氧化能力。且可改善機(jī)體抗感染的能力。硒又是谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-px)的一個(gè)組成成份，該酶的主要作用是還原脂質(zhì)過氧化物，清除氧自由基從而保護(hù)了細(xì)胞膜的完整性，低硒可使GSH-px活性降低，造成心肌膜系統(tǒng)損傷。近年研究尚發(fā)現(xiàn)亞硝酸鈉可使低硒機(jī)體心肌谷胱甘肽過氧化物酶活性明顯下降，補(bǔ)充硒或維生素E可保護(hù)此酶活力，提示除低硒外亞硝酸鹽過多及維生素E缺乏可能參與了克山病發(fā)病環(huán)節(jié)。硒缺乏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心肌標(biāo)本作電鏡和細(xì)胞化學(xué)檢查（細(xì)胞色素氧化酶、酸性磷酸酶和Ca2+ATP酶)，顯示心肌膜呈不同程度損傷；心肌氧化磷酸化障礙，氧利用低，ATP合成減少。細(xì)胞器內(nèi)ATP依存在鈣的調(diào)節(jié)運(yùn)轉(zhuǎn)異常，導(dǎo)致細(xì)胞器和收縮成分一系列改變。
近年有研究報(bào)告，低鎂（紅細(xì)胞及血漿中鎂含量顯著降低)，亦可能是本病病因之一，并提出鎂治療本病及其心律失常之必要性。
�。ǘ�)感染 有人認(rèn)為本病為感染所引起，特別是嗜心肌病毒感染，如柯薩奇病毒、埃可病毒等引起的心肌炎或感染過敏性心肌炎或霉菌毒素引起中毒性心肌炎等。目前對(duì)感染在克山病病因中的作用尚待進(jìn)一步研究。亦有人認(rèn)為病毒感染與病區(qū)水土、營(yíng)養(yǎng)因素有協(xié)同作用而致病。
總之，本病病因未完全明確，可能在低硒的基礎(chǔ)上，各種綜合因素參與相互作用而致病。
病變主要在心肌，心肌呈變性、壞死和疤痕形成。心臟在肉眼觀察下呈不同程度的擴(kuò)張，有的可達(dá)正常的2～3倍，嚴(yán)重者心臟呈球形。多數(shù)左心室擴(kuò)張較右心室為重。約1/4病例的心腔有附壁血栓，故栓塞較常見。心臟切面可見大小不等土黃色壞死和灰白色纖維疤痕區(qū)交錯(cuò)存在，尤以室間隔、左室壁、左乳頭肌、心肌內(nèi)層病變顯著。顯微鏡下可見心肌變性，肌纖維腫大，心肌纖維壞死。電鏡觀察可見線粒體腫脹、變性、嵴斷裂或大部喪失。肌原纖維普遍斷裂、破壞和溶解。細(xì)胞核變形，核膜破裂、肌漿網(wǎng)擴(kuò)張，心肌閏盤紆曲等。除心肌有壞死外，其他橫紋肌亦有較輕的類似病變。
�。ㄒ�)流行地區(qū) 本病除發(fā)生在我國(guó)外，朝鮮、日本也有報(bào)道。我國(guó)主要發(fā)生在由東北到西南一條過渡地帶上，即黑龍江、吉林、遼寧、內(nèi)蒙古、河北、河南、山東、山西、陜西、甘肅、寧夏、四川、云南、西藏等省和自治區(qū)，病區(qū)主要在荒僻山丘、高原及草原地帶的農(nóng)村。城鎮(zhèn)地區(qū)較少發(fā)病。
（二)發(fā)病季節(jié) 本病有明顯的多發(fā)年和多發(fā)季節(jié)，東北地區(qū)急型患者發(fā)病多在寒冷的冬季，而西南地區(qū)則以炎熱夏季為好發(fā)病的季節(jié)。
�。ㄈ�)人群分布 本病主要發(fā)生在農(nóng)村中青年婦女和兒童。東北、西北地區(qū)中，中青年女性明顯多于男性。四川、云南則以2～6歲的兒童為多見。亦有一個(gè)家庭中數(shù)人相繼發(fā)病。根據(jù)流行區(qū)調(diào)查，農(nóng)業(yè)人口發(fā)病數(shù)多，而城鎮(zhèn)人口則很少發(fā)病。
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主要為急性和慢性心功能不全，心臟擴(kuò)大，心律失常以及腦、肺和腎等臟器的栓塞。根據(jù)1982年全國(guó)克山病防治經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)上分型如下。
（一)急型 健康人可突然發(fā)病，也可從潛在型或慢型基礎(chǔ)上急性發(fā)作。在北方、急型多發(fā)生于冬季，�？梢蚝�、過勞、感染、暴飲、暴食或分娩等誘因而發(fā)病。起病急驟。重癥者可表現(xiàn)為心源性休克、急性肺水腫和嚴(yán)重心律失常。初始常感頭暈、心窩部不適、反復(fù)惡心嘔吐、吐黃水，繼而煩躁不安。嚴(yán)重者可在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)死亡。體檢見患者面色蒼白，四肢厥冷，脈細(xì)弱，體溫不升，血壓降低，呼吸淺速。心臟一般輕度大，心音弱，尤以第一心音減弱為甚，可有舒張期奔馬律和輕度收縮期吹風(fēng)樣雜音。心律失常常見，主要為室性早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過速和房室傳導(dǎo)阻滯。急性心力衰竭時(shí)肺部出現(xiàn)羅音，此外肝腫大和下肢水腫亦常見。
�。ǘ�)亞急型 發(fā)病不如急型急驟�；颊叨酁橛淄�，2～5歲占85%。以春、夏季發(fā)病為多數(shù)。亦可出現(xiàn)心源性休克或充血性心力衰竭。發(fā)病初期表現(xiàn)為精神萎靡、咳嗽、氣急、食欲不振、面色灰暗和全身水腫。亦可有心臟擴(kuò)大、奔馬律和肝腫大。腦、肺、腎等處的栓塞并不少見。
�。ㄈ�)慢型 起病緩慢，多在不知不覺中發(fā)病，亦可由急型、亞急型或潛在型轉(zhuǎn)化而來。臨床表現(xiàn)主要為慢性充血性心力衰竭，主訴有心悸、氣短，勞累后加重，并可有尿少、水腫和腹水。體檢示心臟向兩側(cè)明顯擴(kuò)大，心音低，可聞及輕中度收縮期雜音和舒張期奔馬律，晚期可有右心衰竭的體征如頸靜脈恕張、肝腫大和下肢浮腫等。嚴(yán)重者可有胸、腹腔積液，心源性肝硬化等表現(xiàn)。心律失常常見如室性早搏、心動(dòng)過速、傳導(dǎo)阻滯、心房顫動(dòng)等。
�。ㄋ�)潛在型 可發(fā)生于健康人，亦可為其他型好轉(zhuǎn)的階段。前者常無癥狀，可照常勞動(dòng)或工作，而在普查中被發(fā)現(xiàn)，此屬穩(wěn)定的潛在型。由其他型轉(zhuǎn)變而來者可有心悸、氣短、頭昏、乏力等癥狀。心電圖可有ST-T變化，QT間期延長(zhǎng)和過早搏動(dòng)。潛在型心臟雖受損，但心功能代償良好。心臟不增大或輕度增大。
�。ㄒ�)血液檢查 急型和亞急型患者白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞可增高，血沉可增快。急型重癥者血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT)、肌酸磷酸激酶（CPK)和其同工酶、乳酸脫氫酶（LDH)及其同工酶的活力可有不同程度升高。多在發(fā)病后數(shù)小時(shí)上升，1～3天達(dá)高峰，1～2周后漸恢復(fù)正常。近年亦有抗人心肌肌球蛋白的重鏈單克隆抗體制備成功，此亦有助早期心肌壞死的診斷。慢型和潛在型可見白蛋白偏代，球蛋白增高，血清蛋白電泳a1和a2球蛋白增高。
�。ǘ�)心電圖檢查 本病可有多種心電圖改變，以心臟肥大、心肌損害和心律失常最常見。
1.心骯損害 可見ST段上升或壓低，此與心外膜或心內(nèi)膜下心肌受損有關(guān)，多見于急型。少數(shù)可在肢聯(lián)或心前導(dǎo)聯(lián)見到類心似肌梗塞的QS波或Qr波，此為心肌壞死或心肌纖維化所致。此外，T波低平、雙相或倒置，QT間期延長(zhǎng)、低電壓等亦常見。
2.心律失常 常見的有室性過早搏動(dòng)、心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)等。傳導(dǎo)障礙如右束支傳導(dǎo)阻滯、左束支傳導(dǎo)阻滯或房室傳導(dǎo)阻滯均可見到。
�。ㄈ�)X線檢查 主要表現(xiàn)為心臟增大，呈肌源性擴(kuò)張，搏動(dòng)減弱。各種類型中以慢型心臟增大最為顯著，可呈球形普遍增大，常伴有肺淤血。潛在型心臟大小可正�；蜉p度增大。在農(nóng)村進(jìn)行X線檢查是發(fā)現(xiàn)克山病的一種有效手段。
�。ㄋ�)超聲心動(dòng)圖檢查 慢型、亞急型克山病可見左房、左室、右室腔增大、左右室流出道增寬，室壁多數(shù)變薄，心搏動(dòng)減弱。心室腔內(nèi)可見血栓形成。少數(shù)可見室間隔較左室后壁為厚。本病超聲心動(dòng)圖改變與擴(kuò)張型心肌病極為相似。
�。ㄎ�)收縮時(shí)間間期規(guī)定 此測(cè)定示PEP/LVET（噴血前期時(shí)間與左室噴血時(shí)間之比)比值高于正常（正常值0.345±0.036)，反映本病心肌收縮力減弱。
�。�)心內(nèi)膜心肌活體組織檢查 這是與心導(dǎo)管檢查相結(jié)合的活組織檢查法，將取得的心內(nèi)膜心肌組織作病理切片檢查，有助于診斷本病。
(一)綜合性預(yù)防措施 注意環(huán)境衛(wèi)生和個(gè)人衛(wèi)生。保護(hù)水源，改善水質(zhì)。改善營(yíng)養(yǎng)條件，防止偏食，尤其對(duì)孕婦、產(chǎn)婦和兒童更應(yīng)加強(qiáng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)，各種維生素及人體必需的微量元素，包括鎂、碘等，并防治大骨節(jié)病、地方性甲狀腺病。
�。ǘ�)流行區(qū)推廣預(yù)防性服藥 采用硒酸鈉作為預(yù)防性服藥，經(jīng)多年推廣，證明可明顯降低發(fā)病率。通常采用每10天口服一次，1～5歲1mg，6～10歲2mg，11～15歲3mg，16歲以上4mg。非發(fā)病季節(jié)可停服三個(gè)月。
此外，流行區(qū)推薦使用含硒食鹽。農(nóng)村使用含硒液浸過的種子種植。植物根部施加含硒肥料以提高農(nóng)作物中含硒量。
