第七十二章 非化膿性關(guān)節(jié)炎
第一節(jié) 骨關(guān)節(jié)炎
一、骨關(guān)節(jié)炎治療的現(xiàn)狀
骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis OA)是引起疼痛流行甚廣的一種關(guān)節(jié)病,據(jù)我國初步調(diào)查OA發(fā)生率為3%,即3 600萬病人,與美國發(fā)生率基本一樣,但在美國65歲以上有放射學(xué)證據(jù)的OA病人高達(dá)70%。我國正步入世界老齡化國家的行列,因而老年OA的發(fā)生率在繼續(xù)上升。
按美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)分類,OA分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種,原發(fā)性O(shè)A的病因尚不明了,一般認(rèn)為與增齡、外傷、內(nèi)分泌、軟骨代射、免疫異常和遺傳等多種因素有關(guān),是當(dāng)前研究重點(diǎn)。OA具有X線表現(xiàn)而無癥狀者為放射學(xué)OA,否則便是癥狀性O(shè)A,后者是臨床診治的主要目標(biāo)。OA在全身大小關(guān)節(jié)均可受累、發(fā)病部位依次以手、足、膝、髖等為多見,臨床學(xué)家常以膝OA作為研究模型,以揭示其問題。
二、治療目標(biāo)
(1)解除疼痛癥狀;(2)維持或改善關(guān)節(jié)功能;(3)保護(hù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu);(4)教育病人和家屬正確認(rèn)識OA及其治療。
三、治療方法
分為藥物治療、非藥物治療、附加治療和手術(shù)治療4種,分述于下:
(一)藥物治療
1、鎮(zhèn)痛劑 (1)局部鎮(zhèn)痛藥,如辣椒辣素(Capsaisin)能使疼痛相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)—P物質(zhì)的小無髓鞘C類感覺神經(jīng)元耗竭而起鎮(zhèn)痛作用,使用濃度為0.075%4次/日或0.25% 2次/日,用后局部皮膚有燒灼感,一般應(yīng)用2~3d即能發(fā)揮功效。(2)非鴉片類鎮(zhèn)痛藥,最常用和有效的是醋氨酚(acetaminophen),用量4 000mg/日,被認(rèn)為是OA的一線藥物。(3)鴉片類鎮(zhèn)痛藥,如丙氧酚(Propoxyphene)、可待因、氧可酮(oxycodone)及曲馬朵(Tramedol)等,當(dāng)非鴉片類鎮(zhèn)痛藥無效時(shí),可短期使用鴉片類鎮(zhèn)痛藥,時(shí)間不超過2周。
2、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)對OA的應(yīng)用至今存在爭論,雖其鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥一樣,但對胃腸道和腎臟的毒副作用卻不容忽視,特別對老年OA而言,曾有報(bào)告指出老年潰瘍病的住院與死亡病例中,20%~30%與服用NSAIDs有關(guān)。目前已有局部NSAIDs藥應(yīng)市,如扶他林乳膠劑、eltenac乳膠劑、消炎痛藥膏等,經(jīng)臨床應(yīng)用和對照觀察證實(shí)有一定療效。
3、糖皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)內(nèi)注射 從關(guān)節(jié)液的降解作用標(biāo)志中顯示,激素能有效地抑制OA的降解過程,可能抑制金屬蛋白酶的活動(dòng)而改善OA癥狀,但如大劑量應(yīng)用激素卻會(huì)妨礙軟骨的修復(fù)過程,包括對氨基葡聚糖和透明質(zhì)酸的合成。糖皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)內(nèi)注射,適用于OA關(guān)節(jié)疼痛伴關(guān)節(jié)積液,注射前須先抽除關(guān)節(jié)液,作細(xì)胞學(xué)檢查,激素2次注射的間隔時(shí)間不可少于3個(gè)月,1年內(nèi)限注2~3次。臨床上過多地作激素關(guān)節(jié)內(nèi)注射是有害的,須警惕激素副作用與關(guān)節(jié)內(nèi)注射繼發(fā)感染導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
4、維生素C片劑〔為抗氧化劑及Ⅱ型膠原合成的基本需要,最近對OA微量營養(yǎng)素的研究中發(fā)現(xiàn),高抗氧化劑的攝取特別是維生素C,可能保護(hù)關(guān)節(jié)防止OA進(jìn)展,故口服維生素C有益。
5、改變病情藥 有些臨床學(xué)家把OA藥物治療分為兩大類,一為對癥藥即鎮(zhèn)痛劑與NSAIDs等,另一為改變病情藥,如歐洲一些國家曾使用Arteparon及Rumelon,不僅能止痛,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還能起到軟骨保護(hù)作用,但因缺乏可靠臨床驗(yàn)證,這些藥不久在市場消失。目前關(guān)于改變OA病情的制品有不少研究,如蛋白酶抑制劑、細(xì)胞素抑制劑、硫酸氨基葡聚糖等,能延緩OA病程進(jìn)展,不過目前迫切需要的是科學(xué)地論證這些制劑的確切療效。
(二)非藥物治療
非藥物治療是各種慢性疾病的治療基礎(chǔ),對OA來說尤其如此。
1、病人教育 提高他們對OA的認(rèn)識和診治預(yù)防知識,如美國有一些區(qū)域性組織舉辦定期的關(guān)節(jié)病自助學(xué)習(xí)班,隨后由訓(xùn)練有素的社會(huì)工作人員每月與病人進(jìn)行電話接觸,使醫(yī)患之間保持長期的聯(lián)系,給病人以關(guān)懷和心理支持。
2、輔助器械 對于下肢OA,需使用步行輔助器械,簡便的如手杖,能減輕患膝的負(fù)荷,其它如步行架、矯形器等。
3、物理治療 這在治療OA中占有重要地位,慢性期理療可改善關(guān)節(jié)功能,急性期則有利于止痛和消腫。通常多用深部透熱療法,如短波、微波、超短波、超聲波等。使用脈沖電刺激,對止痛和改善功能亦有明顯效果。此外,利用礦泉療法對OA也能起到良好療效。
4、體育鍛煉 慢性O(shè)A進(jìn)行適度體育鍛煉可改善功能的能量,強(qiáng)調(diào)受累關(guān)節(jié)休息的觀念,現(xiàn)已為醫(yī)療體育所替代,不過,體育鍛煉須根據(jù)病人具體情況,選擇不同治療目標(biāo),在病變關(guān)節(jié)的活動(dòng)范圍以內(nèi),由病人自動(dòng)鍛煉,循序漸進(jìn)?煞譃椋(1)增加關(guān)節(jié)活動(dòng)度鍛煉,(2)增強(qiáng)關(guān)節(jié)周圍肌力鍛煉,(3)增加耐力鍛煉,如行走、自行車或游泳等,可增加病人的氧容量、改善心肺功能和糖、脂肪代謝,以增強(qiáng)耐力和體能。癥狀重的OA患者,開始時(shí)只能進(jìn)行肌力收縮而不活動(dòng)關(guān)節(jié),且最好能在水中鍛煉,因水中人體重量只達(dá)到陸地體重的1/8。
5、減肥 肥胖是OA的危險(xiǎn)因素,減肥對負(fù)重關(guān)節(jié)OA有重要意義,尤其對老年婦女而言。Felson報(bào)道體重在10年內(nèi)雖只減輕5kg,也能減少膝OA的危險(xiǎn)因素達(dá)50%。須鼓勵(lì)肥胖病人進(jìn)行耐力鍛煉,持之以恒,既改善心血管的適應(yīng)性,又促使體重減輕。
(三)附加治療 對藥物和非藥物治療效果不佳的膝OA,可作為附加治療的對象。
1、膝關(guān)節(jié)腔穿刺生理鹽水潮式?jīng)_洗,使關(guān)節(jié)囊膨脹,然后吸出液體,此法與關(guān)節(jié)鏡灌洗相同,對減輕或緩解OA癥狀有效。
2、關(guān)節(jié)鏡下灌洗關(guān)節(jié)腔,或兼作清理術(shù),適用于OA合并關(guān)節(jié)內(nèi)紊亂,清理術(shù)包括增生滑膜刨削、取除剝離的關(guān)節(jié)軟骨、修平關(guān)節(jié)面、切除骨贅、摘出關(guān)節(jié)內(nèi)游離體、軟骨缺損部鉆孔、破裂半月板修切等。國外自九十年代開始使用鈥激光,我國王立德等已應(yīng)用鈥激光治療膝OA 133例,認(rèn)為這是鏡下清理術(shù)的最佳工具。
3、透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)內(nèi)注射 保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨或刺激軟骨修復(fù),即軟骨保護(hù)劑的研究,乃近一、二十年之事,如透明質(zhì)酸、四環(huán)素及衍化物等。其注射目的在于重建滑膜液的粘度,叫做粘度補(bǔ)充(viscosupplementation),其次,透明質(zhì)酸還通過蛋白多糖的聚集,對構(gòu)成軟骨基質(zhì)方面發(fā)揮重要作用。醫(yī)用透明質(zhì)酸系由雞冠提取純化,近期的應(yīng)用報(bào)道不少,對減輕疼痛療效好亦較安全。
4、放射性滑膜切除術(shù)(radiation synovectomy)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入放射性膠體,如198Au,90Y,32P等,通過滑膜吸收而產(chǎn)生電離輻射作用,破壞增生的滑膜細(xì)胞。此法對原發(fā)性O(shè)A的效果尚有爭論。
(四)手術(shù)治療 對一部分后期OA病例,需施行手術(shù),才能解除疼痛和恢復(fù)關(guān)節(jié)功能。適應(yīng)證為:(1)嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛經(jīng)各種治療無效者,(2)關(guān)節(jié)功能嚴(yán)重障礙影響日常生活者。常用手術(shù)為:
1、截骨術(shù) 多用于髖、膝OA的矯形,通過截骨糾正關(guān)節(jié)力線和受力分布,達(dá)到緩解疼痛增進(jìn)功能的目的。(1)脛骨高位截骨術(shù),適用于脛股關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)室OA伴膝內(nèi)翻畸形。(2)股骨粗隆間截骨術(shù),歐洲各骨科中心長期隨訪結(jié)果提示優(yōu)良率為70%,適用于關(guān)節(jié)力線缺陷所致髖OA中、青年病人。(3)手、足OA,如拇指腕掌關(guān)節(jié)OA,有時(shí)施大多角骨切除。足部OA,作跖、趾骨部分截骨矯正畸形、改善足功能。
2、關(guān)節(jié)融合術(shù) 將病變關(guān)節(jié)融合于功能位,可獲得穩(wěn)定、無痛、能負(fù)重的關(guān)節(jié),對年輕體力勞動(dòng)的髖、膝OA,關(guān)節(jié)融合的遠(yuǎn)期效果要比人工關(guān)節(jié)置換術(shù)可靠。腕關(guān)節(jié)或指間關(guān)節(jié)融合術(shù),其整體功能也不比人工關(guān)節(jié)置換術(shù)差。
3、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)〔3〕是OA手術(shù)治療的一個(gè)重要部分,目前髖、膝、肩、肘、手、足等關(guān)節(jié)均可進(jìn)行置換。(1)人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù),是臨床應(yīng)用最廣的手術(shù)之一,適用于65歲以上的髖OA,療效較確切,術(shù)后隨訪優(yōu)良率在90%以上。(2)人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù),療效與全髖置換相似,我國全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)起步較晚,八十年代開始仿制TCP(total condylar prothesis)假體,臨床應(yīng)用的近期療效滿意。(3)膝關(guān)節(jié)單髁置換術(shù),適用于一側(cè)脛股關(guān)節(jié)室OA,此術(shù)國外已廣泛應(yīng)用,因?yàn)橹磺谐∽冴P(guān)節(jié)面,植入假體少,手術(shù)創(chuàng)傷小,不過技術(shù)要求較高,需要精確定位,遠(yuǎn)期隨訪表明,10年優(yōu)良率在90%以上。(4)肩、肘、腕關(guān)節(jié)為非負(fù)重關(guān)節(jié),必要時(shí)也可施關(guān)節(jié)置換術(shù)。踝關(guān)節(jié)置換,臨床應(yīng)用中假體松動(dòng)發(fā)展快,故施行不多。掌指及跖趾關(guān)節(jié)置換,仍多應(yīng)用硅酮假體,不過并發(fā)癥較多,因小關(guān)節(jié)周圍缺乏強(qiáng)有力的軟組織賴以維持關(guān)節(jié)的穩(wěn)定,雖然人工關(guān)節(jié)置換術(shù)應(yīng)用很廣,但必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,不可過寬。人工關(guān)節(jié)置換后的翻修率明顯上升,須加提防。
4、自體軟骨細(xì)胞植入術(shù) 已引起廣泛興趣,其法為先用關(guān)節(jié)鏡作軟骨細(xì)胞取樣,然后行組織培養(yǎng)數(shù)周,以擴(kuò)展細(xì)胞數(shù)量,把培養(yǎng)出來的軟骨細(xì)胞注入關(guān)節(jié)軟骨缺損部,并以骨膜瓣覆蓋縫緊。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道采用較簡化的取樣方法,為抽吸骨髓細(xì)胞,經(jīng)過組織培養(yǎng)生成間質(zhì)的干細(xì)胞,此乃軟骨細(xì)胞前體,把這些細(xì)胞埋入到生物基質(zhì)凝膠,然后植入軟骨缺損部,以達(dá)到修復(fù)軟骨的目的。
四、總結(jié)
由于OA的病因尚不十分清楚,各種療法大多仍處于對癥治療,即便外科手術(shù)也僅是補(bǔ)救性措施,人工關(guān)節(jié)置換終究是假體,不可能真正模擬并替代復(fù)雜的人體關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu),因而最根本的是要進(jìn)一步深入研究和揭示OA的病因,進(jìn)行針對性的防治。就OA治療的現(xiàn)狀看,改變病情藥和軟骨保護(hù)劑的研制和臨床應(yīng)用,以及軟骨或軟骨細(xì)胞移植等,可能是今后很有希望的幾種療法。
第二節(jié) 強(qiáng)直性脊椎炎
一、強(qiáng)直性脊椎炎定義
強(qiáng)直性脊椎炎是脊椎的慢性進(jìn)行性炎癥,侵及骶髂關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)突、附近韌帶和近軀干的大關(guān)節(jié),導(dǎo)致纖維性或骨性強(qiáng)直和畸形。過去認(rèn)為它是中樞型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,目前認(rèn)為它與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不同,是一種獨(dú)特的疾病。本病類風(fēng)濕因數(shù)陰性,屬血清反應(yīng)陰性疾病。病因尚不清楚。有遺傳因素,男性多于女性,國內(nèi)統(tǒng)計(jì)約為14:1。病人親屬的發(fā)病率比正常人群多20-30倍,約96%的病人含有血清組織相容性抗原HLA-B27。
二、臨床表現(xiàn)
1、病人多為男性青壯年,70%以上在15-30歲之間。40歲以后很少發(fā)病。2.起病緩慢,早期癥狀不明顯,定位也不清楚。常感腰背痛,漸感腰部活動(dòng)不靈活,晨起明顯,活動(dòng)后好轉(zhuǎn),久坐后活動(dòng)又不靈活。癥狀日漸加重,并向上發(fā)展。 3.關(guān)節(jié)疼痛最先出現(xiàn)在氐髂關(guān)節(jié),可先在一側(cè),繼之對側(cè)發(fā)生,也可同時(shí)雙側(cè)發(fā)病。骶髂關(guān)節(jié)處有壓痛,骶髂關(guān)節(jié)試驗(yàn)陽性。 4.脊椎以下腰痛,腰部僵硬活動(dòng)不便為早期癥狀,逐漸發(fā)展至胸椎,如累及肋椎關(guān)節(jié)時(shí),出現(xiàn)呼吸不暢,有束帶狀胸痛,咳嗽、噴嚏時(shí)脊椎劇痛。發(fā)展到頸椎時(shí),頭部轉(zhuǎn)動(dòng)不易,整個(gè)脊柱完全僵硬。由于屈肌較伸肌強(qiáng),及患者喜蜷曲軀干之姿勢,脊柱呈圓形駝背畸形。 5.部分病人有單側(cè)或雙側(cè)髖關(guān)節(jié)痛,久之髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限,呈屈曲強(qiáng)直。髖關(guān)節(jié)發(fā)病率約38-55%。6.30-40%病人可伴發(fā)急性虹膜炎。
三、診斷依據(jù)
1、根據(jù)紐約臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。首先將骶髂關(guān)節(jié)X線改變分為5級:“0級:正常;Ⅰ級:可疑;Ⅱ級:輕微不正常,有局限性骨腐蝕或骨硬化,關(guān)節(jié)間隙無變化;Ⅲ級:中度不正常,骨腐蝕與硬化明顯,關(guān)節(jié)間隙有改變;Ⅳ級:嚴(yán)重不正常,已強(qiáng)直。 2.診斷標(biāo)準(zhǔn)是:(1)腰椎于前俯、后伸和側(cè)彎均受限;(2)胸腰段或腰椎有癥狀或疼痛;(3)呼吸胸?cái)U(kuò)張?jiān)诘冢蠢唛g隙水平只有或少于2.5cm。 3.肯定強(qiáng)直性脊椎炎者:(1)Ⅲ-Ⅵ級雙側(cè)性骶髂關(guān)節(jié)炎加上至少上述的一條標(biāo)準(zhǔn);(2)Ⅲ-Ⅳ級或Ⅱ級雙側(cè)性骶髂關(guān)節(jié)加上第1條標(biāo)準(zhǔn)或加上第2與第3條標(biāo)準(zhǔn)。4.可能強(qiáng)直性脊椎炎:Ⅲ-Ⅳ級雙側(cè)性骶髂關(guān)節(jié)炎而沒有任何一條標(biāo)準(zhǔn)。5.可有輕度貧血,血沉增快,90%HLA-B27抗原陽性。 6.脊柱早期普遍性骨質(zhì)疏松,漸次附件模糊,軟骨下骨硬化,脊柱變直,脊椎呈竹節(jié)樣改變。
如何治療:
四、治療原則
1、強(qiáng)直性脊椎炎病人在35歲以后病變明顯緩和,早期治療可獲得良好效果。早期在消炎痛鎮(zhèn)痛藥物和濕熱外敷控制癥狀的情況下,盡早進(jìn)行矯正和預(yù)防畸形的功能鍛煉,并持之以恒。
2、必要時(shí)可用腎上腺皮質(zhì)類固醇。
3、為了預(yù)防畸形,在急性疼痛期,可用石膏背心、下肢牽引等方法治療。
4、晚期已有畸形強(qiáng)直者,應(yīng)在病變靜止后施行矯形手術(shù),以改善功能。常作的手術(shù)有脊柱截骨術(shù),髖關(guān)節(jié)人工全關(guān)節(jié)置換術(shù),股骨髁上截骨術(shù)等。
5、放射治療能迅速止痛,但不能制止病變的發(fā)展,且有誘發(fā)白血病或纖維肉瘤等惡性腫瘤之可能,故應(yīng)慎用。
五、用藥原則
1、消炎痛及保泰松效果較好。消炎痛每日100-200毫克,分3-4次口服。癥狀控制后,減至50-100毫克維持量。保泰松每日100-200毫克。
2、阿司匹林,每日約3克,注意副作用,特別是骨出血,骨髓抑制。為減少胃腸道副作用,可用腸溶阿司匹林。 3.強(qiáng)的松消炎和止痛效果快。在消炎鎮(zhèn)痛藥物效果不理想時(shí)可以應(yīng)用。每日用量不超過20毫克。4.硫唑嘌呤有效,若脊椎炎病人合并有牛皮癬,則效果更好。用量每日50-100毫克。
第三節(jié) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)為是以關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織非化膿性炎癥為主的人身性疾病,常伴關(guān)節(jié)外病癥狀,故稱類風(fēng)濕病。關(guān)節(jié)腔滑膜炎癥、滲液、細(xì)胞增殖、肉芽腫形成,軟骨及骨組織破壞,最后關(guān)節(jié)強(qiáng)直及功能障礙。多侵犯小關(guān)節(jié),如手、足及腕關(guān)節(jié)等,常為對稱性,呈慢性經(jīng)過,可有暫時(shí)性緩解,由于多系統(tǒng)損害,血清中可查到自身抗體,故認(rèn)為本病是自身性疾病。
一、病因及發(fā)病機(jī)理
本病病因不明。與發(fā)病有關(guān)的因素有:①感染病灶與本病發(fā)病有關(guān)。以鏈球菌胞壁碎片水懸液注入鼠腹腔,可產(chǎn)生慢性關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)呈增殖性、炎性、糜爛性全滑膜炎。本病患者糞便可培養(yǎng)出大量產(chǎn)氣莢膜桿菌。病人的關(guān)節(jié)滑膜中曾找到病毒顆粒。以上發(fā)現(xiàn),支持本病發(fā)病與感染有關(guān)。②遺傳本病病人HLA-DRwu抗原檢出率明顯升高,提示發(fā)病與遺傳有關(guān)。③免疫機(jī)能紊亂目前大量實(shí)驗(yàn)資料支持類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂所致的炎癥反應(yīng)性疾病。因滑膜及其附近組織有淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤。應(yīng)用免疫熒光技術(shù),在滑膜組織中發(fā)現(xiàn)有免疫球蛋白,補(bǔ)體及免疫復(fù)合物沉著。關(guān)節(jié)滑液中補(bǔ)體活性降低。滑膜液中存在沉淀素等。
感染因子或結(jié)締組織內(nèi)在代謝異常,在關(guān)節(jié)滑膜中產(chǎn)生抗原性變。這些抗原刺激關(guān)節(jié)滑膜中漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體?乖贵w復(fù)合物形成后,抗體性質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)楫愺w,刺激關(guān)節(jié)滑膜中漿細(xì)胞產(chǎn)生類風(fēng)濕因子?乖贵w復(fù)合物能促進(jìn)吞噬和引起溶酶中酶的釋放,滑膜細(xì)胞的溶酶體膜很易脆裂,其釋放的酶導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織損作和發(fā)炎。
二、病理改變
早期,滑膜紅腫滲出大量液體,關(guān)節(jié)囊、腱和腱鞘炎改變,關(guān)節(jié)明顯腫脹;ぱ桌^續(xù)進(jìn)行,富有血管的肉芽組織從關(guān)節(jié)軟骨邊緣的滑膜,向軟骨面伸展,最后可將軟骨完全覆蓋,遮斷了軟骨從滑液攝取營養(yǎng),軟骨發(fā)生潰瘍。最后軟骨表面的肉芽組織纖維化,使上下關(guān)節(jié)面互相融合,形成纖維性關(guān)節(jié)強(qiáng)硬。關(guān)節(jié)附近的骨骼呈脫鈣和骨質(zhì)疏松,肌肉和皮膚都萎縮。關(guān)節(jié)本身畸形或脫位。
皮下小結(jié)是本病特征性病變。其中間為壞死組織,旁邊圍有增生的大單核細(xì)胞,周圍有一層結(jié)締組織,有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞呈彌漫性或局灶性浸潤。在周圍神經(jīng)鞘內(nèi)和肌肉組織內(nèi)也可形成小結(jié)。
三、臨床表現(xiàn)
發(fā)病年齡多在20~40歲。女性多于男性,起病緩慢,多先有幾周到幾個(gè)月的疲倦無力、體重減輕、胃納不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅(qū)癥狀。
(一)關(guān)節(jié)癥狀
1、晨僵關(guān)節(jié)的第一個(gè)癥狀,常在關(guān)節(jié)疼痛前出現(xiàn)。關(guān)節(jié)僵硬開始活動(dòng)時(shí)疼痛不適,關(guān)節(jié)活動(dòng)增多則晨僵減輕或消失。關(guān)節(jié)晨僵早晨明顯,午后減輕。這是因?yàn)樗邥r(shí)趾或指關(guān)節(jié)不活動(dòng),水腫液積聚于炎性關(guān)節(jié)內(nèi),當(dāng)關(guān)節(jié)及肌肉活動(dòng)時(shí),促使水腫液及炎性產(chǎn)物被淋巴管及微靜脈吸收入循環(huán),晨僵消失。
2、關(guān)節(jié)腫痛多呈對稱性,常侵及掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、活動(dòng)障礙。炎癥加劇時(shí),關(guān)節(jié)積液及腫脹明顯,終日關(guān)節(jié)疼痛,但以清晨關(guān)節(jié)疼痛最顯著,以致病人不能活動(dòng),經(jīng)過一段時(shí)間其它關(guān)節(jié)也出現(xiàn)對稱性疼痛、腫脹及晨僵。常是一對關(guān)節(jié)炎癥尚未完全緩解,而另一對關(guān)節(jié)又出現(xiàn)上。此點(diǎn)可與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎鑒別。因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常在一對關(guān)節(jié)炎癥消退后,另一對關(guān)節(jié)再起病。炎癥關(guān)節(jié)周圍的肌肉萎縮、肌肉軟弱無力,甚至感到上樓、拿兩三斤多的物品或開門都有困難。也常侵犯頸椎,致枕部頭痛,尤其是頸部屈曲時(shí)間過長更明顯,頭向肩部旋轉(zhuǎn)活動(dòng)時(shí)頭痛加劇,肩或臀部感覺異常。胸鎖關(guān)節(jié)及胸骨柄關(guān)節(jié)也常受累,局部腫脹,疼痛及壓痛。
(二)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)
是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身表現(xiàn)的一部分或是其并發(fā)癥。本病的關(guān)節(jié)病變可以致殘,但不會(huì)致死。而關(guān)節(jié)外表現(xiàn)常是本病致死的原因。
1、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)見于15~20%的患者,多見于前臂常受壓的伸側(cè)面,如尺側(cè)及鷹嘴處。在皮下摸到軟性無定形活動(dòng)小結(jié)或固定于骨膜的橡皮樣小結(jié)。血清類風(fēng)濕因子強(qiáng)陽性者皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)更常見。除有明顯關(guān)節(jié)癥狀外,往往有其他全身并發(fā)癥。如果無臨床關(guān)節(jié)表現(xiàn),而手部有多發(fā)性結(jié)節(jié)及類風(fēng)濕因子陽性,則稱為類風(fēng)濕結(jié)節(jié)病。
2、類風(fēng)濕性血管炎類風(fēng)濕性血管炎是本病的基本病變,除關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織外,全身其它處均可發(fā)生血管炎。表現(xiàn)為遠(yuǎn)端血管炎,皮膚潰瘍,周圍神經(jīng)病變,心包炎,內(nèi)臟動(dòng)脈炎如心、肺、腸道、脾、胰、腎、淋巴結(jié)及睪丸等,肢端骨溶解癥。血管炎為全血管炎,血管壁各層都有單核細(xì)胞浸潤,活動(dòng)性病變可見纖維蛋白樣壞死。內(nèi)膜增殖可導(dǎo)致血栓形成。較大血管受累時(shí),與結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎相似。具有低補(bǔ)體血癥者血管周圍為中性粒細(xì)胞浸潤,活動(dòng)性病變可見纖維蛋白樣壞死。內(nèi)膜增殖可導(dǎo)致血栓形成。較大血管受累時(shí),與結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎相似。具有低補(bǔ)體血癥者血管周圍為中性粒細(xì)胞浸潤,正常補(bǔ)體血癥者淋巴細(xì)胞浸潤為主。血管炎是疾病嚴(yán)重的表現(xiàn),常伴有高滴度類風(fēng)濕因子,陽性率在90%以上,伴血補(bǔ)體降低,血小板增多。血管炎是循環(huán)免疫復(fù)合物沉積所致。
3、類風(fēng)濕性心臟病心臟受累、心肌、瓣膜環(huán)或主動(dòng)脈根部類風(fēng)濕性肉芽腫形成,或者心肌、心內(nèi)膜及瓣環(huán)淋巴細(xì)胞浸潤或纖維化等。肉芽腫侵犯主動(dòng)脈根部可引起主動(dòng)脈狹窄,侵犯主動(dòng)脈瓣環(huán)導(dǎo)致主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。侵及二尖瓣環(huán)可發(fā)生二尖瓣關(guān)閉不全或狹窄。肉芽腫發(fā)生在室間隔則發(fā)生完全性房室傳導(dǎo)阻滯。局灶性心肌炎是心肌局灶性淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及組織細(xì)胞浸潤,心肌壞死。一般無臨床病癥,若為彌漫性病變,可致心力衰竭。冠狀動(dòng)脈炎,多浸潤心肌內(nèi)小動(dòng)脈,淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤,血管壁有纖維蛋白樣壞死或纖維化病變,嚴(yán)重者可致心肌梗塞。慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化,常與心肌炎或心肌肉芽腫并存。臨床可療聞及心臟雜音,多為瓣膜關(guān)閉不全所致。類風(fēng)濕性心包炎,尸解發(fā)生率高達(dá)30~50%,但生前多無癥狀,極少數(shù)可發(fā)生心包填塞或演變?yōu)?a class="channel_keylink" href="http://jfsoft.net.cn/tcm/2009/20090113022857_77098.shtml" target="_blank">縮窄性心包炎。
4、類風(fēng)濕性肺病慢性纖維性肺炎較常郵,肺小血管發(fā)生纖維蛋白樣壞死及單核細(xì)胞浸潤,發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽及胸痛。X線檢查從肺門向兩側(cè)肺野有扇形網(wǎng)狀浸潤。彌漫性肺間質(zhì)纖維化,細(xì)支氣管及肺泡區(qū)纖維化,病變發(fā)展則呼吸困難、紫紺及杵狀指。結(jié)節(jié)性肺病,肺部小結(jié)節(jié)呈多發(fā)性,可互相融合成塊狀,也有單發(fā)性,肺部圓形結(jié)節(jié),直徑1-2cm,后期可發(fā)生空洞,或合并感染。類風(fēng)濕性胸膜炎,尸解半數(shù)以上有粘連性胸膜炎,常見于嚴(yán)重晚期病人,也有在病變早期發(fā)生短暫胸膜炎者。發(fā)生胸膜炎者,90%為男性,幾乎都在45歲以上。胸膜炎有滲液時(shí)可感胸痛,聞胸膜磨擦音。常同時(shí)伴有彌漫性或結(jié)節(jié)性肺病。
5、腎臟損害可發(fā)生類風(fēng)濕性間質(zhì)性腎炎,或因長期用藥而導(dǎo)致腎臟損害。
6、眼部表現(xiàn)葡萄膜炎是幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見病變,成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常引起角膜炎。
7、Felty綜合征是一種嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,常引起脾臟腫大,中性粒細(xì)胞減少,血清類風(fēng)濕因子陽性率高,抗核抗體陽性。
8、干燥綜合征(Sjögren's Syndrome)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。主要侵犯淚腺和大小唾液腺等,導(dǎo)致腺體破壞和分泌減少或缺乏,臨床表現(xiàn)以眼和口腔粘膜為主的干燥癥群。半數(shù)合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?谇桓稍,輕度干燥常易被忽視。較重時(shí),影響咀嚼,不能將干食物形成食物團(tuán)塊,并有吞咽困難,需湯水將食物送下。由于唾液分泌減少和抗菌能力降低,常發(fā)生重度齲齒,牙齒呈粉末狀或小塊狀破碎,最后脫落。淚腺病變和淚腺分泌減少,致眼睛干燥或眼前呈幕狀遮蔽感覺,眼痛、畏光、結(jié)膜炎反復(fù)發(fā)作。小腺腫大,球結(jié)膜血管擴(kuò)張,結(jié)膜或角膜干燥,失去光澤。嚴(yán)重者角膜穿孔或前房積膿。同時(shí)合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)。
9、消化道損害常致消化不良,也有發(fā)生潰瘍病者,也有發(fā)生腸系膜動(dòng)脈梗塞者。肝功異?赡苁情L期作用藥所致。
四、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查
1、血象有正細(xì)胞正色素性貧血,淋巴細(xì)胞及血小板增多為活動(dòng)期表現(xiàn)。血沉加快。嗜酸細(xì)胞增多是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎伴嚴(yán)重全身性并發(fā)癥的象征。病變后期常發(fā)生血栓性血小板減少性紫癜。
2、高粘滯綜合征高丙種球蛋白血癥可增加血漿粘度,以巨球蛋白(如IgG)最明顯。血粘度增加,血流緩慢,可引起周圍神經(jīng)病變、心力衰竭、腹痛、腸系膜動(dòng)脈栓塞、皮膚紫癜和潰瘍等。類風(fēng)濕因子IgM和IgG復(fù)合物均可形成粘性聚集物,引起高粘滯綜合征。
3、類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑膜中的淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的類風(fēng)濕因子,有IgM、IgG和IgA類風(fēng)濕因子。其中以IgM類風(fēng)濕因子含量較多、故目前多測定IgM類風(fēng)濕因子。類風(fēng)濕因子陰性,并不意味著不存在本病。因?yàn)樗杀黄渌宓鞍姿诒。或由于在血清中被有高度親和力的抗體所結(jié)合,而不易檢出。
4、X線檢查關(guān)節(jié)X線片可見到關(guān)節(jié)面模糊,有侵蝕性損害。在疾病早期近關(guān)節(jié)處骨質(zhì)疏松,軟組織腫脹,骨質(zhì)有侵蝕現(xiàn)象。晚期關(guān)節(jié)軟骨壞死可使關(guān)節(jié)間隙變狹窄及纖維化。
五、診斷及鑒別診斷
1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)所修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),對本病診斷的敏感性及特異性均在90%以上,為目前廣泛采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體診斷條件是①早晨關(guān)節(jié)僵硬至少持續(xù)一個(gè)小時(shí)。②具有三個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹。③手關(guān)節(jié)掌關(guān)節(jié)或近端指間關(guān)節(jié)腫脹。④關(guān)節(jié)腫脹呈對稱性。⑤包括手部關(guān)節(jié)X線照片上的變化(表現(xiàn)為關(guān)節(jié)及其鄰近骨質(zhì)疏松或明顯的脫鈣現(xiàn)象)。⑥皮下結(jié)節(jié)。⑦類風(fēng)濕因子陽性。其中一、二、三項(xiàng)應(yīng)持續(xù)6周以上。應(yīng)與下列疾病進(jìn)行鑒別。
(一)強(qiáng)直性脊椎炎Anky Losing spondylitis以往認(rèn)為是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種變型,現(xiàn)知兩者各異。強(qiáng)直性脊炎的特點(diǎn)有①絕大多數(shù)為男性發(fā)病。②發(fā)病年齡多在15-30歲。③與遺傳基因有關(guān),同一家族有較高發(fā)病率,HLA-B27陽性達(dá)90-95%。④血清類風(fēng)濕因子為陰性,類風(fēng)濕結(jié)節(jié)少見。⑤主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)及脊椎,四肢大關(guān)節(jié)也可發(fā)病,易導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨性強(qiáng)直,椎間韌帶鈣化,脊柱呈竹節(jié)狀。⑥手和足關(guān)節(jié)極少發(fā)病。⑦如四肢關(guān)節(jié)發(fā)病,半數(shù)以上為非對稱性。⑧屬良性自限性疾病。
(二)Reiter氏綜合征又稱Reiter氏病,多侵男性20-40歲,反復(fù)發(fā)作多關(guān)節(jié)炎,主要發(fā)生在下肢,骶髂關(guān)節(jié)及脊椎。病人伴有泌尿及生殖道炎癥。腹瀉、結(jié)膜炎、虹膜炎、粘膜及皮膚病變也較常見。關(guān)節(jié)炎以膝、踝、蹠趾及趾間關(guān)節(jié)等受累較常見,多為急性起病,受侵關(guān)節(jié)不對稱。皮膚出現(xiàn)紅斑,壓痛明顯。跟腱炎achilles tendinifis或跖筋膜炎明顯,可發(fā)生痛性后跟綜合征Painfulheeli syndrome。骶髂關(guān)節(jié)炎可引起強(qiáng)烈下部背痛。這些癥狀在三個(gè)月內(nèi)自行緩解。復(fù)發(fā)常伴有結(jié)膜炎、尿道炎、膀胱炎或皮疹。繼之,逐漸發(fā)生脊椎炎。血清類風(fēng)濕因子陽性。
(三)銀屑病性關(guān)節(jié)炎Psoriaatic arthrieis又稱牛皮癬性關(guān)節(jié)炎,屬血清陰性關(guān)節(jié)炎。伴有牛皮癬的皮膚表現(xiàn)。關(guān)節(jié)病變多發(fā)生在手指末端指間關(guān)節(jié),母指指間關(guān)節(jié)及及足趾間關(guān)節(jié),骶髂關(guān)節(jié)和脊柱也常受侵。當(dāng)皮膚病變發(fā)展到指甲時(shí)指間關(guān)節(jié)炎相繼發(fā)生。早期的關(guān)節(jié)病變就可呈強(qiáng)直性變,后期累及骶髂關(guān)節(jié)及脊柱。脊柱中以頸椎較多見。無皮下結(jié)節(jié),但血沉加快,有時(shí)血尿酸增高,在診斷銀屑病性關(guān)節(jié)炎時(shí),首先應(yīng)肯定牛皮癬的診斷。
(四)腸病性關(guān)節(jié)炎潰瘍性結(jié)瘍炎和局限性迥腸炎,約20%合并關(guān)節(jié)炎。強(qiáng)直性脊椎炎約10%合并腸病。說明這些疾病在病因及發(fā)病機(jī)理方面有某些聯(lián)系。腸病性關(guān)節(jié)炎可分二型;①周圍關(guān)節(jié)炎,先有慢性腸炎,后發(fā)生關(guān)節(jié)炎。不對稱性關(guān)節(jié)炎,有自限性,一般不出現(xiàn)侵蝕性病變,若出現(xiàn)也很輕微。以膝、踝及腕關(guān)節(jié)最常受侵,但髂關(guān)節(jié)、肩及肘關(guān)節(jié)也可發(fā)病,往往同時(shí)伴發(fā)結(jié)節(jié)性紅斑。血清類風(fēng)濕因子陰性。②腸炎并發(fā)強(qiáng)直性脊椎炎,病變主要在脊椎及骶髂關(guān)節(jié),X線攝片與典型強(qiáng)直性脊椎炎沒有區(qū)別。
(五)感染性關(guān)節(jié)炎有兩種類型一為病原體直接侵犯關(guān)節(jié),如金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌及鏈球菌等感染,尤其發(fā)生敗血癥時(shí)。在原發(fā)感染的基礎(chǔ)上,病人出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、受累關(guān)節(jié)劇烈疼痛,關(guān)節(jié)腫脹活動(dòng)障礙。以下肢負(fù)重關(guān)節(jié)。如髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)發(fā)病最多,不對稱,多為單關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)腔穿刺液呈化膿性改變。涂片或培養(yǎng)可找到細(xì)菌。X線關(guān)節(jié)攝片可見關(guān)節(jié)局部脫鈣、骨質(zhì)侵蝕及關(guān)節(jié)間隙變窄。易并發(fā)骨膜炎及骨髓炎。另一為感染性變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎;在感染過程中,由于細(xì)菌毒素或代謝產(chǎn)物所致。如金黃色葡萄球菌敗血癥、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、猩紅熱后關(guān)節(jié)炎、菌痢后關(guān)節(jié)炎、腦膜后關(guān)節(jié)炎及布氏桿菌性關(guān)節(jié)炎等。主要表現(xiàn)為四肢大關(guān)節(jié)游走性疼痛,可有局部紅腫,一般經(jīng)1-2周自愈。
(六)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多見于兒童及青年,以急性發(fā)熱及關(guān)節(jié)腫痛起病。主要侵犯大關(guān)節(jié),如膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、腕、肘、肩等關(guān)節(jié),關(guān)節(jié)紅腫熱痛,呈游走性,一處關(guān)節(jié)炎癥消退,另處關(guān)節(jié)起病。關(guān)節(jié)炎癥消退后不留永久性損害,X線關(guān)節(jié)攝片骨質(zhì)無異常,血清類風(fēng)濕因子陰性,抗鏈球菌溶血素、抗鏈激酶及抗透明質(zhì)酸酶陽性。
(七)結(jié)核性關(guān)節(jié)炎為全身性結(jié)核及低熱、盜汗等結(jié)核病毒性癥狀。初期關(guān)節(jié)腫及瘺管形成。另一類型為結(jié)核變態(tài)反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。好發(fā)于青年而有肺或淋巴結(jié)結(jié)核病者。急性期關(guān)節(jié)有輕度紅腫熱痛,呈游走性,有周期性好轉(zhuǎn)與惡化。主要侵犯指、腕、肩、踝及膝關(guān)節(jié),可有結(jié)節(jié)性紅斑,無骨質(zhì)異常,血清類風(fēng)濕因子陰性。結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性。
(八)系統(tǒng)性紅斑狼瘡本病多見于青年女性,面部有蝶形紅斑,有心、腎、肺、腦等多臟器損害,雷諾氏現(xiàn)象常見,而皮下結(jié)節(jié)罕見,血清抗核體陽性,可找到狼瘡細(xì)胞。本病的關(guān)節(jié)表現(xiàn),與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相似。
(九)痛風(fēng)痛風(fēng)的發(fā)病率有明顯增多趨勢,痛風(fēng)早期易于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相混淆。痛風(fēng)多見于男性,好發(fā)部位第一跖趾關(guān)節(jié)也可侵犯踝、膝、肘、腕及手指等關(guān)節(jié)。發(fā)作時(shí)多急驟起病,數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)紅、腫、熱、痛、疼痛劇烈時(shí)不能觸,同尿酸血癥,尿酸結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)附近或皮下,形成痛負(fù)結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)逐漸增大,致使局部畸形及骨質(zhì)破壞。血清尿酸常在357μmol(6mg/dl)以上,關(guān)節(jié)腔穿刺或結(jié)節(jié)活檢,可見到針狀尿酸結(jié)晶。
六、治療
治療目的是解除關(guān)節(jié)疼痛,防止關(guān)節(jié)破壞,保留和改善關(guān)節(jié)功能。在疾病的不同階段采取不同的治療方法,具體方法有:
1、理療局部熱療、熱水浴、溫泉浴、蒸發(fā)療法及石蠟療法等均可使疼痛減輕晨僵消失,病人感到舒適。急性滲出性病變可用冷敷來減輕疼痛。紅外線、超短波或短波透熱療法等也可增加局部血循環(huán),促使炎癥及腫脹消退,疼痛減輕,并以增強(qiáng)藥物對局部的作用。
2、藥物治療
(1)水楊酸鹽阿斯匹林仍為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。具有退熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。用法每日3~4g,分3~4次服用。長期服用易發(fā)生惡心、嘔吐、胃痛及食欲減退等消化道癥狀,嚴(yán)重者可發(fā)生胃粘膜糜爛、潰瘍和出血。大劑量服用數(shù)年可引起腎損害。
(2)消炎痛indomethacin非類固醇抗炎藥,效果較好,其鎮(zhèn)痛、退熱及抗炎作用都較強(qiáng),也有抑制肉芽形成的作用。夜間或睡前服用可抑制晨僵劑量25-50mg,口服每日三次,副作用,惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛、皮疹及白細(xì)胞減少等。類似制劑有炎痛靜bengydamine,用法,劑量同消炎痛。
(3)異丁苯丙本酸1buprofen,brufen抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用均較阿斯匹林強(qiáng)10倍以上,副作用較阿斯匹林小。劑量0.2-0.3g口服每日三次。
(4)皮質(zhì)激素對急性炎癥有顯著療效,長期應(yīng)用副作用較多,停藥后極易復(fù)發(fā)。適應(yīng)證為①嚴(yán)重活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎伴有發(fā)熱等全身癥狀或血管炎、肺、心及眼合并癥。②嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎應(yīng)用其它藥物治療無效。③血清類風(fēng)濕因子陽性,血沉明顯增快,類風(fēng)濕性結(jié)節(jié)陽性。在使用期間應(yīng)注意副作用及并發(fā)癥。開始應(yīng)用時(shí)應(yīng)以小劑量開始,如強(qiáng)地松5-20mg,口服每日1-2次,有效后再調(diào)整到最小有效量,或改為隔日療法。為了避免全身性副作用,可用關(guān)節(jié)內(nèi)注射療法;適應(yīng)證為①少數(shù)關(guān)節(jié)患病,全身癥狀不明顯。②全身約藥后,癥狀基本控制,但殘留幾具關(guān)節(jié)癥狀不見好轉(zhuǎn)。③關(guān)節(jié)急性癥狀明顯,為緩解局部癥狀。常用醋酸氫化可的松10-20mg關(guān)節(jié)內(nèi)注射,每周一次。膝關(guān)節(jié)www.med126.com或踝關(guān)節(jié)內(nèi)注射后,應(yīng)臥床休息,以防誘發(fā)無菌性壞死。應(yīng)嚴(yán)密消毒、以防感染。
(5)青霉胺(D-penicillamine)作用機(jī)制為①離解類風(fēng)濕因子。②抑制免疫反應(yīng),主要作用于淋巴細(xì)胞,③穩(wěn)定溶酶體膜。④通過絡(luò)合銅和鐵,使單氨氧化酶、賴氨酸酶和脯氨酸羥化酶活性降低,防止膠原纖維的交叉聯(lián)結(jié);抑制可溶性膠元纖維的生成。應(yīng)用青霉胺治療,除使關(guān)節(jié)癥狀緩解外,可使血沉及C反應(yīng)蛋白降低,類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)為陰性。療效較金制劑好,用藥后一個(gè)月以上顯示療效。因此,開始用藥時(shí)應(yīng)與其它抗炎藥并用。開始用0.125g,每日一次,一周后每周增加0.125g,四周后0.25g,每日2~3次,共用6個(gè)月為一療程,本口副作用較多,如皮疹、骨衛(wèi)生資格考試網(wǎng)髓抑制及腎臟損害等,應(yīng)定時(shí)查血及尿常規(guī),也引起消化道癥狀,如味覺喪失、惡心、嘔吐,少見的副作用為肌無力、肌炎、Goodpasture綜合征,毛細(xì)支氣管炎及狼瘡樣綜合征。
(6)疏甲丙脯酸(captopril)與青霉胺分子結(jié)構(gòu)相類似,具有抑制膠無纖維成熟,養(yǎng)活關(guān)節(jié)腔滑膜增生的作用,且可擴(kuò)張血管,改善局部血液循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收;也有免疫抑制作用。用法,25mg口服,每日三次。2周后加大到25mg,每日4次,4周后改為50mg,每日3次。最大可用到50mg,每日4次。3-6個(gè)月為一療程。6個(gè)月后逐漸減量,25mg每日1-2次長期維持。治療4周關(guān)節(jié)腫消痛減,3-6個(gè)月達(dá)顯效。副作用,血壓下降,皮疹。
(7)雷公藤具有消炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫、活血化瘀、殺蟲等作用。劑量每日1-1.5mg/kg,分3次服;蛴雷公藤合劑,20-30ml,一日三次。連用3-6個(gè)月,有效率83.7%。副作用,惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、月經(jīng)紊亂、精子生成受抑制、肝腎損害、白細(xì)胞減少,色素沉著等。
(8)金制劑可能干擾細(xì)胞的生化反應(yīng)。對關(guān)節(jié)疼痛及晨僵有明顯療效,也能使血沉及C反應(yīng)蛋白好轉(zhuǎn),有效率可達(dá)70-90%。目前常用金制劑有硫代蘋果酸金鈉Gold sodium thiomalate myochrysine,一個(gè)療程總劑量1.5-2.0g,用藥后3個(gè)月或總量達(dá)0.3-0.5g時(shí),方見效果。副作用:口炎,皮炎、胃腸反應(yīng)、腎損害及造血系統(tǒng)損害等。金制劑療效肯定,但副作用也很多,可慎用。
(9)免疫抑制劑對本病有一定療效,常用者有環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide),開始100-200mg,稀釋后靜脈注射,隔日一次,有效后改為50-100mg,每日一次,維持治療。應(yīng)注意觀察白細(xì)胞變化,以防白細(xì)胞減少,副作用還有毛發(fā)脫落、卵巢功能障礙及出血性膀胱炎。硫唑嘌呤(afathiprine),劑量與環(huán)磷酰胺同、副作用較輕,50mg,每日一次即可見效。
(10)免疫增強(qiáng)劑由于本病多有T細(xì)胞功能低下,故可用免疫增強(qiáng)劑,常用者有左旋咪唑(Levamisole),每周或隔周給藥3日,50mg口服,一日3次,胸腺素(thymosin)?墒刮闯墒斓腡細(xì)胞分化成具有免疫活性的T細(xì)胞,尚在試用階段。轉(zhuǎn)移因子(Transfer factor)能將致敏淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫能力轉(zhuǎn)移給未致敏的淋巴細(xì)胞,使之獲得免疫能力。它是一種淋巴因子,T細(xì)胞接受特異性抗原刺激后釋放的一種物質(zhì),能促使T細(xì)胞成熟,增強(qiáng)細(xì)胞免疫能力,每1~3周皮下或肌肉注射一次。一次注射一單位(4×108淋巴細(xì)胞所含的量)。注射后可使正常淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖吡馨图?xì)胞。
(11)手術(shù)治療急性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重疼痛,局部有滲液時(shí)可抽降滲液,并注入類固醇抗炎藥,再使用夾板固定關(guān)節(jié)。腕及足下垂時(shí)可夾板固定及理療。持續(xù)性滑膜炎可考慮行滑膜切除術(shù)。肌腱破裂及神經(jīng)受壓迫者應(yīng)考慮手術(shù)治療。后期關(guān)節(jié)畸形及嚴(yán)重障礙者也可手術(shù)治療,如關(guān)節(jié)成形術(shù)、關(guān)節(jié)固定術(shù)、截骨術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)及伸側(cè)肌腱重建術(shù)等。
第五節(jié) 松毛蟲性骨關(guān)節(jié)病
松毛蟲性骨關(guān)節(jié)病是指人體直接接觸松毛蟲活體、尸體、蟲毛或接觸蟲毛污染過的柴草,衣服及水等引起的骨關(guān)節(jié)病。本病在我國南方較為常見。常呈局部地區(qū)爆發(fā)流行,夏秋季節(jié)為流行高峰期。多見于20—49歲。松毛蟲的毒毛及毒腺細(xì)胞分泌的毒素是致病的主要因素。其發(fā)病機(jī)理尚不清楚,可能與中毒、變態(tài)反應(yīng)和感染有關(guān)。
臨床表現(xiàn)
1、人體接觸松毛蟲后數(shù)小時(shí)至數(shù)天后出現(xiàn)癥狀。
2、全身癥狀有:發(fā)熱、畏寒、頭痛、頭昏、乏力食欲減退等。一般全身癥狀較輕,或沒有全身癥狀。全身癥狀多于2—3天后漸消退。
3、可有區(qū)域性淋巴結(jié)腫大,能活動(dòng)、有壓痛。并常于起病后10—20天逐漸消退。
4、皮炎型患者表現(xiàn)為局部灼熱,奇癢和疼痛。皮溫升高、潮紅,以不同類型之斑丘疹為主。有的似蕁麻疹,指縫間可有水泡、膿皰。局部搔抓可使病變擴(kuò)大或繼發(fā)感染。皮炎經(jīng)治療后,一般于2—5日內(nèi)漸消退。 5.腫塊型:常見于四肢、腰椎椎旁,臀部、會(huì)陰。局部硬結(jié)、疼痛、邊界不明顯,以單發(fā)多見。腫塊漸大,于10—30天達(dá)高峰,隨后液化有波動(dòng)。局部穿刺為黃綠色粘稠的膠狀液或血性液體。穿刺液培養(yǎng)常無細(xì)菌生長。 6.骨關(guān)節(jié)型常見于四肢之手、腕、足、踝、膝等關(guān)節(jié),表現(xiàn)為局部紅腫熱痛和功能障礙。疼痛呈持續(xù)性刺痛,有時(shí)陣發(fā)性加劇,夜間尤重,關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛加重。局部皮溫高,有敏感的壓痛。以單關(guān)節(jié)患病多見,但也可為多關(guān)節(jié)發(fā)病。此型發(fā)病率高,危害大,若治療不當(dāng),病情常遷延數(shù)月或數(shù)年,嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)功能,甚至殘廢。
診斷依據(jù)
1、有接觸松毛蟲及其污染物史,多在接觸后數(shù)小時(shí)至數(shù)天后發(fā)病。
2、手、足、腕、踝等暴露部位容易發(fā)病。
3、皮炎與一般炎癥不同,皮膚搔癢、皮膚血疹、水皰及皮下血皰。發(fā)病快,皮膚紅腫明顯,針刺樣跳痛,持續(xù)性,有時(shí)陣發(fā)性加劇,夜間及午后疼痛劇烈。
4、皮炎之同時(shí)或繼皮炎之后,關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹、發(fā)亮、紫紅色。關(guān)節(jié)疼痛劇烈,尤以關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)明顯,關(guān)節(jié)功能障礙。皮下腫塊內(nèi)有血性分泌物,細(xì)菌培養(yǎng)陰性?刹l(fā)耳廓炎及眼炎。
5、可有血的細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞增高,血沉增快,心電圖示心肌損害等。
6、X線表現(xiàn):需在病后12天才出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)改變。急性期改變主要為關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹,骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)破壞和關(guān)節(jié)損害。慢性期改變主要是骨質(zhì)增生、硬化和關(guān)節(jié)強(qiáng)直。
如何治療:
治療原則
1、預(yù)防為主,在接觸松毛蟲及其污染物后立即肥皂水清洗,30%氨水外敷。
2、急性期以抗過敏、止痛、消炎和制動(dòng)為主。若有繼發(fā)性感染,應(yīng)加用抗生素。
3、慢性期關(guān)節(jié)破壞重、竇道長期不愈、關(guān)節(jié)畸形強(qiáng)直于非功能位可行手術(shù)治療(選用病源清除術(shù)、滑膜切除術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)或截骨術(shù)等)。
用藥原則
1、輕癥患者可口服抗過敏藥物如:消炎痛25mg,每天2次,撲爾敏4mg,每天3次;維生素C,0.1,每日3次。外用脫敏軟膏等。
2、重癥患者除口服藥物外,應(yīng)給靜脈應(yīng)用激素藥物,如10%葡萄糖液加氫化可的松,地塞米松,靜脈滴注。
3、關(guān)節(jié)腫脹明顯者,可行關(guān)節(jié)抽液后,應(yīng)用0.5—1%普魯卡因5ml+醋酸氫化潑尼松12.5—25mg封閉療法。