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肝癌

  
疾病名稱(英文) hepatocarcinoma
拚音 GANAI
別名
西醫(yī)疾病分類代碼 消化系腫瘤
中醫(yī)疾病分類代碼
西醫(yī)病名定義 肝癌是原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。是我國常見腫瘤之一。
中醫(yī)釋名
西醫(yī)病因 現(xiàn)代研究表明肝癌與下列因素有關(guān):①肝硬化和肝炎:在原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌病人中,約50%~90%的病例伴有肝硬化,而原發(fā)性肝癌的膽管上皮癌型中,有18.2%~50%病例伴有肝硬化,說明這兩種疾病關(guān)系密切,肝癌可能是肝硬化所引起的肝細(xì)胞過度再生的結(jié)果。至于肝炎與肝癌的關(guān)系,據(jù)統(tǒng)計(jì)肝癌病人中約有40%~80%病例表現(xiàn)為乙型肝炎表面抗原(HBsAg)測定陽性。②長期食用被霉菌污染的食物,尤其是被黃曲霉菌素污染的大米、麥、大豆、花生、玉米等,因?yàn)檫@些食物中含有致癌力很強(qiáng)的黃曲霉菌毒素等。在動物實(shí)驗(yàn)中曾用這種毒素成功地誘發(fā)了肝癌。③亞硝胺類化合物。④寄生蟲病,主要指肝吸蟲即中華分枝睪吸蟲。這種吸蟲的成蟲寄生在肝內(nèi)膽管中,通過機(jī)械刺激及毒素影響誘發(fā)膽管上皮型肝癌,⑤飲水污染:大量流行病學(xué)調(diào)查已一再發(fā)現(xiàn)飲水污染與肝癌發(fā)生密切相關(guān)。在肝癌高發(fā)區(qū)飲用池塘水者其肝癌死亡率明顯高于飲用井水者。近年由于水質(zhì)分析技術(shù)的進(jìn)步,已發(fā)現(xiàn)水中有百余種有機(jī)物為致癌、促癌和致突變物。
中醫(yī)病因 與肝癌有關(guān)的病因病機(jī)是內(nèi)有臟腑氣虛血虧,脾虛濕困,氣滯血瘀,外有六yin邪毒入侵,虛邪中人,邪凝毒聚,日久成積所致。
季節(jié)
地區(qū) 分布以江蘇、廣東、廣西、福建等地區(qū)為主。
人群
強(qiáng)度與傳播
發(fā)病率 江蘇的發(fā)病率為49.17/10萬人,全球每年發(fā)病約25萬人左右,高發(fā)于亞洲和非洲,歐洲、美洲及大洋洲則較低,歐洲的發(fā)病率為0.4/10萬人,莫桑比克,發(fā)病率高達(dá)164.6/10萬人口,男性25~40歲年齡組肝癌發(fā)病率是歐美的500倍。據(jù)1972~1974年上海市腫瘤醫(yī)院統(tǒng)計(jì)資料,肝癌發(fā)病率在各種惡性腫瘤中男性占第三位,女性占第五位。男女之比2~3:1,平均年齡48.5歲,死亡率僅次于胃癌肺癌,居第三位。目前,以中西醫(yī)結(jié)合為主的綜合治療已初見成效,對于減輕癥狀、延長生存期,均有一定意義。
發(fā)病機(jī)理
中醫(yī)病機(jī)
病理 一、肝癌的轉(zhuǎn)移 肝癌的轉(zhuǎn)移發(fā)生率與腫瘤生物學(xué)特性密切相關(guān)。并受機(jī)體免疫功能影響。由于肝癌早期,具有侵犯血竇和肝內(nèi)靜脈,因此極早期肝癌可能出現(xiàn)肝內(nèi)播散、肝外轉(zhuǎn)移。肝癌主要通過血行轉(zhuǎn)移,其次是浸潤、種植、淋巴道轉(zhuǎn)移。肝癌細(xì)胞浸潤穿過肝包膜累及周圍鄰近器官,如胃、胰腺、結(jié)腸、橫膈等,癌細(xì)胞可突破肝包膜在腹腔形成種植轉(zhuǎn)移。血行轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞侵犯血竇、肝靜脈及門靜脈分支,導(dǎo)致肝癌細(xì)胞在肝內(nèi)播散,然后經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)移到其它組織器官,主要轉(zhuǎn)移部位是肺,其次是骨、腦。淋巴轉(zhuǎn)移系癌細(xì)胞隨淋巴引流擴(kuò)散轉(zhuǎn)移,主要沿肝門淋巴結(jié)、胰旁、腹膜后、腹主動脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也可出現(xiàn)左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 二、肝癌的病理:肝癌好發(fā)于肝右葉,病理類型90%為肝細(xì)胞肝癌,膽管細(xì)胞癌僅占5%左右,混合型少見。肝癌病理的大體分型為①巨塊型(約占50%):以右葉為多,此型一般較少伴發(fā)肝硬變,但易引起肝破裂、出血等并發(fā)癥。②結(jié)節(jié)型(占48%):大多數(shù)伴有較嚴(yán)重的肝硬變。③彌漫型:較少見,分布彌漫,伴有肝硬變。
病理生理
中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)診斷 肝癌的中醫(yī)分型及四診要點(diǎn)
1.肝氣郁結(jié)型癥見胸脅疼痛,胸悶不舒,生氣后加重,肝大,納少,舌苔薄白,脈弦。治宜疏肝理氣。
2.脾虛濕困型癥見胸脅悶痛,脅下痞塊,食欲不振,或惡心噯氣,乏力,或便溏,舌淡紅邊有齒痕,苔薄白,脈沉緩。治宜健脾祛濕。
3.氣滯血瘀型癥見胸脅脹痛,痛處固定不移,夜間尤甚,脅下痞塊,噯氣或呃逆,腹脹納少,便干尿少,舌紫暗有瘀斑,苔薄白或膩,脈細(xì)澀。治宜活血化瘀,軟堅(jiān)散結(jié)。
4.肝膽濕熱型癥見上腹腫塊,脘腹脹滿,目膚黃染,腹大如鼓,心煩口苦,惡心納少,便秘溺黃,舌紫暗,苔黃厚膩,脈滑數(shù)。治宜清利濕熱,化淤散結(jié)。
5.肝腎陰虛型癥見脅肋脹痛,消瘦乏力,低熱盜汗,五心煩熱,肌膚晦暗,便干尿少,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。治宜滋陰清熱,扶正抗癌。
以上分型為典型證型,但臨床上往往虛實(shí)夾雜,臨床當(dāng)隨證辨治。一般早期以氣郁為主,中期以血瘀、寒濕為主,晚期多肝腎陰虛。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.臨床癥狀:肝區(qū)疼痛,脘悶納差,乏力,形體消瘦,低熱、惡心,嘔吐腹水,黃疸等。
2.體征:肝臟進(jìn)行性腫大,質(zhì)較硬,時(shí)見肝掌,蜘蛛痣等。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查:堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、同功酶指標(biāo)升高;甲胎蛋白陽性。
4.特殊檢查:B型超聲或CT檢查肝內(nèi)有實(shí)質(zhì)性占位病變。
5.肝穿刺檢查找到了癌細(xì)胞。

[附]1977年全國肝癌防治研究協(xié)作會議(于上海)擬定原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.如無肝癌其他證據(jù),甲胎蛋白對流免疫電泳法陽性或定量>500mμg/ml持續(xù)一個(gè)月以上,并能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤等。
2.有肝癌臨床表現(xiàn),加上同位素掃描(或肝造影)、超聲波(重復(fù)檢查為叢狀波或遲鈍微波者)、X線橫膈征(指有局限性隆起者)、酶學(xué)(指堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、AKP及LDH同功酶三項(xiàng)中二項(xiàng)明確陽性者)檢查中三項(xiàng)肯定陽性,并能排除繼發(fā)性肝癌及肝良性腫瘤者。
3.有肝癌臨床表現(xiàn),加上肯定的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶(如肺、骨、鎖骨上淋巴結(jié)①等),或血性腹水(指肉眼可見的血性腹水)或腹水中找到癌細(xì)胞,并能排除繼發(fā)性肝癌者。①:肺與骨轉(zhuǎn)移應(yīng)有明確的X線證據(jù),鎖骨上淋巴結(jié)應(yīng)有組織學(xué)檢查證據(jù)。其他部位有肯定的轉(zhuǎn)移灶亦可作為診斷依據(jù)。
1987年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)關(guān)于原發(fā)性肝癌的TNM分類如下:
T1 單個(gè)結(jié)節(jié)≤2cm,無血管侵犯。
T2 單個(gè),≤2cm,侵犯血管;或多個(gè),局限一葉,≤2cm,未侵犯血管;或單個(gè)>2cm,未侵犯血管。
T3:單個(gè)>2cm,侵犯血管,或多個(gè),局限一葉,≤2cm,侵犯血管;或多個(gè),一葉內(nèi),>2cm,伴或不伴血管侵犯。
T4 多個(gè),超出一葉,或侵犯門靜脈主支或肝靜脈。
N1 有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
國內(nèi)分期分型標(biāo)準(zhǔn)較為簡單,但很實(shí)用,經(jīng)10余年實(shí)踐證實(shí),對指導(dǎo)肝癌治療方案的選擇及估計(jì)預(yù)后有一定價(jià)值。近幾年,國內(nèi)分型分期標(biāo)準(zhǔn)稍作修改,1991年出版的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》一書中,不再列入分型,僅保留分期,原因是炎癥型肝癌極少見,而單純型和硬化型的區(qū)別不在于有無肝硬化,僅在于肝硬化的程度。 TNM分類法比較科學(xué)細(xì)致,國際通用,便于對外交流。
西醫(yī)診斷依據(jù) 肝癌診斷的正確率在30年代約20%,到70年代已提高到80%,自AFP檢測法實(shí)施以來,診斷又有進(jìn)一步提高。通過病史、癥狀體征及有關(guān)檢查,一般可確診。
發(fā)病
病史
癥狀
體征 (一)臨床表現(xiàn)
早期癥狀多不明顯。一旦出現(xiàn)癥狀病性,發(fā)展迅速。最常見的首發(fā)癥狀為上腹不適或疼痛,主要為右上腹痛,鈍痛間歇加重。此因腫瘤迅速生長肝包膜張力增加所致。如位于肝實(shí)質(zhì)深部疼痛可不明顯,如位于肝右葉頂部,可累及隔肌發(fā)生右肩背痛。胃腸道癥狀常見,但無特異性,常易忽視,如納差、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等,患者還可有乏力、消瘦,30%左右患者有低熱,37.5~38℃左右,少數(shù)可達(dá)39℃以上,熱型不規(guī)則。最常見的體征為肝大或觸及包塊,表面不平、硬、壓痛,并具有進(jìn)行性增大的特點(diǎn)。伴肝硬化則可出現(xiàn)腹壁靜脈曲張、肝掌、蜘蛛痣等。晚期可有黃疸、腹水或其它轉(zhuǎn)移癥狀。少數(shù)患者可出現(xiàn)伴癌綜合征,如低血糖癥、高血鈣癥等。在病程進(jìn)展時(shí)可發(fā)生合并癥,常見有①肝癌破裂出血:可因腫瘤發(fā)展、壞死及破潰后自行破裂;亦可因外力,腹內(nèi)壓增高(咳喇、排便等)或在體檢后發(fā)生破裂,表現(xiàn)為內(nèi)出血和腹膜刺激癥狀,可發(fā)生休克,甚至死亡。②上消化道大出血:因肝硬化和門靜脈內(nèi)癌栓引起門靜脈高壓造成食道胃底曲張靜脈破裂出血,表現(xiàn)為嘔血、黑便。常因出血性休克或誘發(fā)肝昏迷而死亡。③肝昏迷:是肝癌最常見死因,多發(fā)生于晚期,常可因使用損害肝臟藥物、電解質(zhì)紊亂、上消化道出血、感染、放腹水等因素誘發(fā)。
體檢
電診斷
影像診斷 1、①B超:可發(fā)現(xiàn)肝大,肝內(nèi)腫塊,分辨率高,能檢出直徑1.5~2cm腫塊,診斷符合率達(dá)80%~85%,必要時(shí)可在B超引導(dǎo)下細(xì)針穿刺活檢,診斷正確率90%以上。②同位素掃描:對肝內(nèi)占位性病變具有定位價(jià)值。③X線橫膈征:見右橫膈抬高,活動受限,尤其是局限性隆起對膈肝癌有參考意義。④CT及MRI檢查:診斷符合率較高,可作腫瘤占位的定位診斷。 2.選擇性肝血管造影能滿足小肝癌診斷定位的需要,同時(shí)配合一般X線檢查和對比,對診斷定位有一定意義。主要有肝動脈造影及肝靜脈造影。
實(shí)驗(yàn)室診斷 1.化驗(yàn)檢查血清甲胎蛋白(AFP)是肝癌特異性較強(qiáng)的標(biāo)志物,已廣泛應(yīng)用于診斷、普查、及預(yù)后監(jiān)測。約70%肝癌患者表現(xiàn)為AFP陽性(>200ng/ml),多數(shù)患者在400ng/ml以上。血清鐵蛋白(SF)原發(fā)性肝癌時(shí),陽性率高達(dá)80%以上,尤其對AFP陰性者,有84.72%SF增高,故目前主張作AFP一SF檢測,提高對肝癌的診斷率。其它酶學(xué)檢查如堿性磷酸酶(AKP)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)也可增高。 2.腹腔鏡檢查對獲取病理確診有一定幫助,但因此法為損傷性檢查,且肝癌檢查手段較多,目前較少應(yīng)用。
血液 (1)血清學(xué)檢查:AFP是當(dāng)前診斷肝細(xì)胞肝癌最特異的標(biāo)志物。AFP的檢測方法有多種,其中定性法有雙向瓊脂擴(kuò)散法和對流免疫電泳法。前者低限值為1—10μg/ml,后者為200—500ng/ml。定量法有放射免疫測定法、放射火箭自顯影術(shù)以及酶聯(lián)免疫吸附法等;半定量法中的反向間接血凝法,由于方法簡便、迅速,故常用于肝癌的普查初篩,其低限值為50ng/ml,陽性率約90%。一般認(rèn)為,對流免疫電泳法血清AFP陽性或定雖≥500ng/ml者可考慮原發(fā)性肝癌的診斷,但不同患者AFP濃度相差懸殊,故應(yīng)作動態(tài)觀察。研究發(fā)現(xiàn),不伴轉(zhuǎn)氨酶升高的AFP濃度上升者常是早期肝癌的重要特征;當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶正常并能排除妊娠和生殖腺胚胎瘤,且符合以下標(biāo)準(zhǔn)者可考慮肝癌之診斷:對流法AFP陽性持續(xù)1個(gè)月;或>200ng/ml持續(xù)8周。近年來發(fā)現(xiàn)血清AFP陰性的原發(fā)性肝癌有增多趨勢,故臨床學(xué)家們盡力研究尋找新的更為敏感、更具特異性的肝癌標(biāo)志物。據(jù)國內(nèi)外報(bào)道對肝癌診斷具有較高價(jià)值的有:γ-GT同工酶、甲胎蛋白異質(zhì)體(Fuc AFP)、異常凝血酶原、血清巖藻糖苷酶(AFu)、同工鐵蛋白(AIF)、醛縮酶同工酶A(ALD-.A)、α1抗胰蛋白酶分子異質(zhì)體和丙酮酸激酶同工酶(M2PyK)等。上述肝癌標(biāo)志物對原發(fā)性肝癌尤其是AFP陰性病例的診斷有輔助意義,但仍不能取代AFP在肝癌診斷中的地位。如果血清AFP檢測聯(lián)合1—2項(xiàng)肝癌標(biāo)志物檢測則可明顯提高原發(fā)性肝癌的陽性檢出率。
尿
糞便
腦脊液
其他診斷
免疫學(xué)
組織學(xué)檢驗(yàn) 肝穿活檢為直接診斷肝癌的方法,通過細(xì)胞學(xué)檢查,可獲確診。
西醫(yī)鑒別診斷 臨床應(yīng)與肝良性腫瘤、肝炎、肝硬化、膽囊炎、膽石癥等病相鑒別。
中醫(yī)類證鑒別 1.肝積:若肝積患者有明顯的肝腫大、質(zhì)硬的大結(jié)節(jié),或肝萎縮變形而影像檢查又發(fā)現(xiàn)占位性病變,則肝癌的可能很大,可反復(fù)測AFP。
2.肝熱病、肝著:肝質(zhì)不堅(jiān)硬,檢查無占位性病變發(fā)現(xiàn),AFP不持續(xù)陽性。
3.肝:有發(fā)熱寒戰(zhàn)等表現(xiàn),腫大的肝臟表現(xiàn)平滑無結(jié)節(jié),觸痛明顯,白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,超聲可探得肝內(nèi)液平段。
4;肝瘤:超聲、CT、核素血池掃描等檢查有助于鑒別,AFP陰性。
5.胃癌:胃脘痛為主,AFP陰性,胃鏡、x線鋇餐檢查發(fā)現(xiàn)胃癌病灶。
療效評定標(biāo)準(zhǔn) (WHO,1979年)
1.治療前有肝腫大
(1)縮小率
縮小率={(A 一 a)+(B一b)+(C一c)}/A+B+C
×100%
A:右鎖骨中線下長度;B:正中線劍突下長度;C:左鎖骨中線肋下長度。治療前為A、B、C,治療后為a、b、c。
(2)療效判定:①有效(PR):縮小率30%以上,無新病灶出現(xiàn),持續(xù)4周以上。②不變(NC):縮小率小于30%或增大小于25%,且未出現(xiàn)新病灶4周以上。③進(jìn)展(DD):增大25%以上,腫瘤復(fù)發(fā)加重,有新病灶出現(xiàn)。
2.治療前無肝腫大根據(jù)肝動脈造影,CT超聲波斷層像,計(jì)測肝癌結(jié)節(jié)之大小。求腫瘤的長徑和與之垂直的最大徑的積。
(1)縮小率:
縮小率=(治療前的積一治療后的積)/治療前的積
×100%
(2)療效判定:①顯效(CR):可能測定的病變完全消失,未出現(xiàn)新病灶達(dá)4周以上。②有效(PR):縮小率50%以上,評價(jià)可能的病灶沒加重,沒出現(xiàn)新的病灶,持續(xù)4周以上。③不變(NS):縮小率未達(dá)50%,增大小于25%,復(fù)發(fā)病灶沒加重,且沒出現(xiàn)新病灶,④進(jìn)展(PD):增大25%以上,復(fù)發(fā)病灶加重,有新病灶出現(xiàn)。

原發(fā)性肝癌療效判定標(biāo)準(zhǔn):
1.臨床痊愈:經(jīng)治療后,癥狀消失。體征陰性,各項(xiàng)生化檢查陰性,連續(xù)觀察2年以上無復(fù)發(fā)并能參加工作者。
2.顯效:癥狀基本消失,一般狀況明顯改善;肝臟明顯縮小,可觸及腫塊縮小1半以上;B型超聲、CT檢查、生化檢測有明顯好轉(zhuǎn);由出現(xiàn)療效起,維持1個(gè)月以上。
3.有效:癥狀好轉(zhuǎn),一般情況有所改善;肝臟可觸及的腫塊有所縮小或穩(wěn)定;B型超聲、CT檢查、生化檢測有所改善或穩(wěn)定;由出現(xiàn)療效起,維持一個(gè)月以上。
4.無效:癥狀無改善或加重;肝臟及腫塊增大;B型超聲、CT檢查、生化檢測無改善或惡化;暫時(shí)有改善,但維持不足1個(gè)月者。
預(yù)后 雖然肝癌在治療上已有不少進(jìn)展,但就總體而言,其預(yù)后仍十分險(xiǎn)惡。在臨床上普查發(fā)現(xiàn)者預(yù)后明顯優(yōu)于臨床就診者;亞臨床期5年生存率最高,中期次之、晚期幾無生存5年者。
并發(fā)癥
西醫(yī)治療 肝癌的治療以手術(shù)切除為首選,對不能切除的肝癌可采用多模式的綜合治療。
(1)手術(shù)治療:手術(shù)適應(yīng)證:①診斷明確,估計(jì)病變局限于一葉或半肝者。②無明顯黃疸、腹水或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。③肝功能代償尚好,凝血酶原時(shí)間不低于50%者。④心、肝、腎功能能耐受者。在肝功能正常者肝切除量不超過70%;中度肝硬化者不超過50%;或僅能作左半肝切除;嚴(yán)重肝硬化者不能作肝葉切除。由于根治切除術(shù)后仍有相當(dāng)高的復(fù)發(fā)率,故術(shù)后宜定期復(fù)查血清AFP及超聲顯象以監(jiān)察復(fù)發(fā)。
肝癌較大或散在分布或靠近大血管區(qū)而無法切除者,可采用肝動脈結(jié)扎和(或)肝動脈插管化療、冷凍、激光治療、微波治療,或術(shù)中肝動脈栓寒治療、無水乙醇瘤內(nèi)注射等姑息性外科治療,有時(shí)可使腫瘤縮小,血清AFP下降,爭取作兩步切除術(shù)。
(2)放射治療:適用于中晚期肝癌伴嚴(yán)重肝硬化而不宜切除者。由于直線加速器的應(yīng)用,以由單野照射改為移動條野照射和超分割照射法的應(yīng)用等技術(shù)改進(jìn),放射治療在肝癌治療中的地位有所提高,療效亦有所提高。一般認(rèn)為放射總劑量超過40Gy(4000rad空氣量)合并中藥治療,其一年生存率達(dá)72.7%,五年生存率達(dá)10%。與手術(shù)、化療綜合治療可起殺滅殘癌及癌栓的作用。
(3)化學(xué)治療:中晚期肝癌無手術(shù)指征,且門靜脈主干癌栓阻塞不宜作肝動脈介入治療者和某些姑息性手術(shù)后患者,可采用聯(lián)合或序貫化療,常用的聯(lián)合方案為順鉑20mg十Fu 750—1000mg靜滴,共5d,每月1次,3—4次為一療程。阿霉素40—60mg第一日,繼以Fu500—750mg靜滴,連續(xù)5d,每月1次,連續(xù)3—4次為一療程。上述治療方案的效果評價(jià)不一。
(4)免疫學(xué)治療:可起配合手術(shù)、化療、放射以減輕對免疫的抑制,消滅殘余腫痛細(xì)胞的作用。目前應(yīng)用重組淋巴因十和細(xì)胞因子等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)因子(BRM)對腫瘤治療已引起醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注,并已被認(rèn)為是第四種抗腫瘤治療。目前臨床已普遍應(yīng)用α和γ干擾素治療。淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞-LAK細(xì)胞亦已開始試用;腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞方法亦已建立,這些具有良好的抗腫瘤效應(yīng)而不損傷正常組織細(xì)胞的治療方法將為肝癌的治療開辟新的途徑。
(5)導(dǎo)向治療:應(yīng)溝特異性抗體和單克隆抗體或親腫瘤的化學(xué)藥物作載體,標(biāo)記核素或與化療藥物或免疫毒素交聯(lián)進(jìn)行特異性導(dǎo)向治療,是目前最有希望的治療之一。臨床已采用的抗體有人肝癌鐵蛋白抗體、人肝癌單克隆抗體、甲胎蛋白單克隆抗體等,其“彈頭”有131I、125I、90 Y和211AT等,此外,毒蛋白和化療藥物與抗體的交聯(lián)正在研究中。
(6J中醫(yī)藥治療:中醫(yī)藥扶正抗癌適用了晚期肝癌患者和肝功能嚴(yán)重失代償無法耐受其他治療者,可改善機(jī)體全身狀況和自覺癥狀,以延長生命;亦可配合手術(shù)、放療和化療以減少不良反應(yīng),提高療效。
(7)綜合治療:主要應(yīng)用于中期大肝癌,經(jīng)綜合治療使之成為可切除的較小肝癌。通常多以肝動脈結(jié)扎加肝動脈插管化療的二聯(lián)方式為基礎(chǔ),加上超分割外放射治療或放射性核素標(biāo)記特異性抗體(或單克隆抗體)或碘化油(131I-liPiodol)等內(nèi)放射治療為三聯(lián),加再合并免疫治療為四聯(lián)。以三聯(lián)以上治療效果最佳。經(jīng)多模式綜合治療后腫瘤縮小率達(dá)3l%,兩步切除率達(dá)38%,二次手術(shù)間隔約5個(gè)月。兩步切除術(shù)后五年生存率可達(dá)62%。原發(fā)性肝癌的病因不明,故目前尚無針對性預(yù)防措施。積極防治病毒性肝炎、中毒性肝炎和肝硬化,以及對慢性肝炎、肝硬化進(jìn)行嚴(yán)密的跟蹤隨訪,對降低肝癌發(fā)病率有重要意義。乙型肝炎病毒滅活疫苗預(yù)防注射對防治肝炎有一定療效。因而對降低肝癌的發(fā)病率也能起一定的作用。此外,糧食防霉、飲水防污染等對預(yù)防本病也有效。
中醫(yī)治療 由于絕大多數(shù)病人無手術(shù)指征而有賴于藥物治療,中藥治療的特點(diǎn)是改善癥狀,減輕毒副反應(yīng),提高機(jī)體免疫功能,延緩病情發(fā)展,少數(shù)病人腫瘤亦可縮小或帶瘤長期生存。
1.辨證施治
(1)肝氣郁結(jié)型:辨證為肝氣郁結(jié),脾運(yùn)失司。方以柴胡舒肝散加減。方中柴胡、白芍、郁金、枳殼疏肝理氣,白術(shù)、茯苓、黨參、焦三仙健脾和胃。
(2)脾虛濕困型:辨證為脾虛失運(yùn),水濕內(nèi)困。方以六君子湯加減。方中黨參、白術(shù)、陳皮、甘草健脾和胃,茯苓、半夏山藥、扁豆理中化濕。
(3)氣滯血瘀型:辨證為氣滯血瘀,阻滯肝絡(luò)。方以四物湯加化癥丸加減。方中桃仁、紅花、川芎、三棱、莪術(shù)活血化瘀,郁金、白芍、當(dāng)歸、元胡疏肝理氣。
(4)肝膽濕熱型:辨證為肝膽濕熱,氣機(jī)不利。方以茵陳五苓散加減。方中茵陳、梔子利膽退黃、制大黃、虎杖、豬苓、茯苓、黃芩、車前草、大腹皮、漢防己清熱利濕。此型散在于文獻(xiàn)報(bào)道之中,有一定療效。
(5)肝腎陰虛型:辨證為肝腎陰虛,脈絡(luò)失養(yǎng),方以知柏地黃湯加減。方中短母、黃柏生地、板、鱉甲、青蒿滋陰清熱;茯苓、澤瀉清熱利濕。
臨床辨證加減用藥:
低熱加青蒿、地骨皮、白薇銀柴胡、丹皮、生地、鱉甲等。
高熱加寒水石、生石膏,滑石或加水牛角、羊角粉、清開靈等。
黃疸加茵陳、黃、虎杖、金錢草、膽草;
出血加白茅根、側(cè)柏炭、仙鶴草、蜂房、血見愁、三七粉、云南白藥等。
疼痛加元胡、郁金、白屈菜、乳香沒藥、川楝、蘇木徐長卿、兩面針等。
腹脹加木香、厚樸、青陳皮、大腹皮、萊菔子、焦檳榔枳實(shí)等。
腹水加澤瀉、豬苓、云苓、車前子、商陸半邊蓮、二丑等。
惡心嘔吐加半夏、竹茹、旋復(fù)花、赭石、伏龍肝、玉樞丹等。
腹瀉便溏加炮姜、草蔻、兒茶、蒼白術(shù)、炒扁豆等。
2.單、偏、驗(yàn)方
(1) 中藥肝復(fù)方(黃芪、黨參、白術(shù),茯苓、陳皮、柴胡、丹參、土鱉、鱉甲、蚤休等)口服
(2)斑蝥制劑:如斑蝥酸鈉片,每次0.5mg,每日二次,治療肝癌有一定效果,1年生存率10%~46%。
(3)喜樹堿制劑:喜樹堿混懸乳劑使部分肝癌患者瘤體縮小,Ⅰ、Ⅱ期患者療后0.5年生存率57.1%。
(4)冬凌草:用冬凌草片、糖漿口服及冬凌草素注射液靜滴,有報(bào)告治療Ⅱ、Ⅲ期肝癌31例,近期癥狀緩解率80%,療后0.5年生存率及1年、2年生存率分別為29.6%、12%及10%。
(5)消積軟堅(jiān)片:治療肝癌54例,有效率68.5%,療后1年生存率39.4%。
(6)云芝香菇糖漿:有效率63%,療后1年生存率50%。
(7)肝復(fù)樂片:總有效率為74. 55%,療后瘤體穩(wěn)定率為78. 7%。
(8)復(fù)方蟾蜍片:每次2片,每日三次,1個(gè)月為1療程。適于中晚期肝癌。
(9)蜈蚣1~2條、雞蛋1個(gè),用25%酒精適量浸泡蜈蚣,兌等量開水后煮干,再取出蜈蚣焙干,研末,另取雞蛋1個(gè),去殼將蛋黃蛋清放碗內(nèi),兌入一半水加前藥末3~6g攪拌,蒸熟。每日食蛋2~3個(gè)。適于各期原發(fā)肝癌。
(10)三白草根150~200g、大薊根150~200g,上藥分別水煎,上午服三白草煎液,下午服大薊根煎液。適于原發(fā)肝癌并腹水者。
(11)鼠婦干品60g,水煎2次,共取汁240ml,混合后分4次口服。適于肝癌劇痛者。
(12)茵陳15g、紅糖30g,共煎水代茶,適于中、晚期肝癌伴黃疸者。
(13)敗草5009,鮮雞蛋2個(gè),先將敗醬草加水適量制成敗醬鹵,取敗醬鹵300ml放入雞蛋煮熟后,喝湯吃蛋,每日一次,適于巨塊型肝癌伴發(fā)熱者。
(14)冰片15g、白酒適量,將冰片溶于白酒中,瓶裝備用,用時(shí)以棉簽蘸藥酒擦涂疼痛部位,約10~15分鐘見效,適宜于原發(fā)肝癌疼痛者。
(15)甘遂1.5g、麝香0.5g,上藥搗爛貼于肚臍,每日1次。適于原發(fā)肝癌并腹水者。
3.肝癌常用的抗癌中草藥白花蛇舌草、半枝蓮、半邊蓮、龍葵、蛇莓、美登木七葉一枝花、田基黃、胡荽、紫草根、夏枯草、山慈菇、地鱉蟲、蟾酥、斑蝥、全蟲、守宮、全蝎、僵蠶、三棱、莪術(shù)、石見穿、凌霄花、垂盆草、八月扎等。
(3)食療;原發(fā)性肝癌的飲食治療,也是腫瘤患者治病、養(yǎng)病的重要一環(huán),肝癌是一種消耗性疾病,而肝臟又是人體重要的消化器官,與營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收關(guān)系密切,所以飲食原則是給予既富有營養(yǎng)、又利于吸收的食物,對肝癌病人應(yīng)給予含有豐富蛋白質(zhì)和糖類的食物,如雞蛋、牛奶、瘦肉、鮮魚,和米飯、面包等副食,兩者不可偏廢;并給予新鮮水果、各種蔬菜,由于它們能提供豐富維生素和無機(jī)鹽。肝癌病人常合并肝炎和肝硬化,因而多厭油膩,在烹調(diào)上盡量避免油炸煎炒,另外還要注意食物的新鮮。肝癌常合并食道靜脈曲張,容易上消化道出血,因此在飲食上以半流食和軟食為主。氣功:氣功是近幾年來被越來越多人所重視,其治療效果仍在探索之中。顯而易見,氣功作為一種心身治療是可取的,而強(qiáng)調(diào)過分的活動,反而是有害的。1993年全國腫瘤康復(fù)經(jīng)驗(yàn)交流會上,專家們一致認(rèn)為,腫瘤患者必須適當(dāng)休息,才利于康復(fù)及治療,氣功療法是動中有靜、調(diào)和氣血及心身健康的好方法,故選擇動作慢、輕的氣功方法,使肝氣舒暢,心情愉快,有利于肝癌的康復(fù)。
中藥
針灸 針灸治療對肝癌疼痛、發(fā)熱、嘔逆及出血等方面可能有一定益處,但目前尚無確切資料佐證。一般腫瘤病人對針刺的耐受性差,臨床應(yīng)用受限,已很少使用。必需用時(shí),可選取足厥陰肝經(jīng)等穴位。
推拿按摩
中西醫(yī)結(jié)合治療 (一)肝癌治療原則
手術(shù)治療是早期肝癌首選治療方法。對于Ⅰ期肝癌或單發(fā)腫瘤直徑≤5cm者應(yīng)手術(shù)治療,術(shù)后可配合化療、免疫及中藥治療。對于腫瘤直徑>5cm的大肝癌應(yīng)采取綜合治療,盡可能爭取手術(shù)切除,無法一期手術(shù)治療的大肝癌可經(jīng)肝動脈插管栓塞或化療后腫瘤縮小再行二期手術(shù)治療。對于多發(fā)性肝癌累及肝臟兩葉者可行肝動脈結(jié)扎術(shù)及肝動脈插管化療等,并配合放療、免疫及中藥治療。對于晚期肝癌則主要以藥物治療為主,采用小劑量化療,中藥及免疫治療。
(二)外科手術(shù)治療與中醫(yī)藥結(jié)合
手術(shù)切除是治療肝癌各種方式中療效最好的一種,長期生存的可能性遠(yuǎn)勝于其它療法。對于全身情況較好,肝功能代償,腫瘤局限于一葉或半肝以內(nèi)應(yīng)爭取手術(shù)切除。目前多數(shù)報(bào)道肝癌切除手術(shù)的死亡率在5%~10%左右,手術(shù)合并癥發(fā)生率約25%~47%。正常肝臟具有很強(qiáng)的代償能力,可以很快再生,切除極量可達(dá)全肝體積的75%,但肝癌患者多伴有肝硬變,肝硬變明顯時(shí),肝臟的代償再生能力受到較大限制,因此近年來多以非規(guī)則性的肝部分切除(小量切除)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的肝葉切除或半肝切除,已證明遠(yuǎn)期療效并無差別。肝癌切除手術(shù)后的5年生存率為20%~25%,小肝癌切除術(shù)后的5年生存率可達(dá)50%~70%,小肝癌的手術(shù)切除率高,手術(shù)危險(xiǎn)性小,預(yù)后較大肝癌好,因此小肝癌最適宜手術(shù)治療。亞臨床期肝癌多數(shù)為小肝癌,爭取在此期作出診斷,是提高肝癌患者療效的關(guān)鍵。術(shù)后配合中藥治療,有利于術(shù)后機(jī)體的恢復(fù),對消滅殘存的癌細(xì)胞、抑制腫瘤生長、延長生存期等方面也均有積極意義。術(shù)后中藥治療以扶正抗癌,健脾理氣、益氣養(yǎng)血為主,常用藥物有黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、雞血藤、枸杞、首烏、菟絲子、柴胡、白芍、郁金、枳殼、川楝、八月扎、白英、白花蛇舌草等。
(三)放射治療與中醫(yī)藥結(jié)合
原發(fā)性肝癌曾對放射線不敏感,但放射治療對肝癌而言仍不失為一種可接受的具有一定療效的治療方法,放療適用于無法進(jìn)行手術(shù)治療的巨塊型肝癌,或病變范圍累及肝臟左、右兩葉的彌漫型肝癌,或肝門區(qū)的腫瘤、肝癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的姑息治療。對于腫瘤較局限能在放療野內(nèi)行60 鈷或直線加速器放射治療可收到較好療效。對于彌漫型肝癌腫瘤累及范圍較廣,則可采用全肝移動條照射,對于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可行轉(zhuǎn)移灶局部放療,也能收到一定效果,若腫瘤較大經(jīng)手術(shù)切除治療后斷面有殘存的癌細(xì)胞或余肝有殘留的腫瘤結(jié)節(jié)、手術(shù)無法徹底切除的腫瘤,或腫瘤經(jīng)冷凍、激光治療但治療不徹底,或術(shù)后復(fù)發(fā)的肝癌,或經(jīng)肝動脈插管栓塞或肝動脈插管化療后癌細(xì)胞未全部殺滅的病人均可配合放射治療。以提高生存質(zhì)量,延長生存期。放療期間或放療后配合中藥治療能提高癌細(xì)胞對放射線的敏感性,提高放療療效,減輕放療對機(jī)體正常組織的損傷。臨床常以疏肝健脾、清熱活血為主要治則,常用藥物有蒲公英、柴胡、白芍、茯苓、沙參、太子參、莪術(shù)、當(dāng)歸、郁金、半枝蓮,生地、焦三仙、虎杖、蛇毒、八月扎、石見穿等。
(四)化學(xué)藥物治療與中醫(yī)藥結(jié)合
肝癌的全身化療療效很低,近期有效率僅在15%以內(nèi)。因此,全身化療不是肝癌的主要治療手段。而適用于大肝癌有門靜脈癌栓無法進(jìn)行肝動脈結(jié)扎術(shù)、肝動脈栓塞術(shù),肝動脈插管化療,或晚期肝癌伴有黃疸、腹水而一般情況尚好的病人。目前臨床常用的化療方案有:
1.MFA方案:
MMC8mg/m2,靜脈沖入,第1日;
5FU10mg/kg,靜脈滴入,第1~8日;
ADM30mg/m2,靜脈沖入,第7日
每3周為1周期,3周期1療程,有效率50%。
2.AFP方案
5一FU10mg/kg,靜脈滴入,第1~8日,
ADM30mg/m2,靜脈注入,第7、28日,
PDD30mg/m2,靜脈滴入,第1~5日,29~33日。
5周為一療程, 休息4~6周,重復(fù)以上用藥,可用2~3療程,有效率50%。
3.ACF方案
ADM35mg/m2,靜脈注入,第1、8日,
5一FU750mg/m2 靜脈滴入,第1、28日
環(huán)己亞硝脲70mg/m2,口服,第1天。
每8周重復(fù)療程,有效率70%。
化學(xué)治療同時(shí),配合中藥能增加化療效果,增強(qiáng)抗腫瘤作用,減少化療毒副反應(yīng),提高機(jī)體免疫功能,一般采用健脾和胃、扶正抗癌中藥,常用白術(shù)、柴胡、郁金、竹茹、川楝、當(dāng)歸、白芍、元胡、黨參、內(nèi)金、神曲、炒二芽、茯苓、苡仁、石見穿、蛇毒、八月扎等。
(五)肝動脈導(dǎo)管治療與中醫(yī)藥結(jié)合
1.經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療適用于不能手術(shù)切除的肝癌。進(jìn)行經(jīng)皮選擇性腹腔動脈造影,將腫瘤定位后注入碘化油十化療藥乳劑,使碘化油進(jìn)入腫瘤內(nèi)并滯留于腫瘤內(nèi)造成微栓塞,從而阻斷腫瘤動脈血供,造成選擇性腫瘤壞死。本法治療后的緩解率可達(dá)60%~70%;一年生存率50%~60%,對于手術(shù)切除術(shù)后復(fù)發(fā)的病例,用此法治療后可獲第二次緩解。
2.肝動脈內(nèi)化療肝癌的血供90%來自肝動脈,因此通過肝動脈給藥可以使腫瘤內(nèi)藥物濃度提高,從而增強(qiáng)對癌細(xì)胞的殺傷力,減少對正常肝細(xì)胞的損傷,減輕全身毒性反應(yīng)。肝動脈內(nèi)化療以5一FU、ADM 較常用,可以取得40%左右的緩解率,一年生存率可達(dá)10%~30%。
目前大多采用肝動脈導(dǎo)管化療及碘化油抗癌藥物混合乳化劑末梢栓塞,再配合明膠海綿顆粒對供血小動脈栓塞,可明顯提高療效。但肝動脈導(dǎo)管治療也有一定副作用,如胃腸功能紊亂、骨髓功能抑制等,若在治療同時(shí)服用中藥,則能減輕插管化療所致的各種副反應(yīng),增強(qiáng)治療效果,延長生存期,改善生存質(zhì)量。
(六)肝癌的間質(zhì)療法
1. 冷凍療法冷凍刺激可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生不可逆性壞死,同時(shí)可增加機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)。Raviknmar用此法治療20例轉(zhuǎn)移肝癌,術(shù)后CT顯示病灶明顯縮小。Zhou 治療直徑小于5cm的肝細(xì)胞型肝癌,其5年生存率達(dá)37.5%。
2.化學(xué)刺激法在B超下瘤內(nèi)局部注射無水酒精,使癌細(xì)胞及其血管內(nèi)皮迅速脫水、固定、蛋白質(zhì)變性,癌細(xì)胞壞死及纖維化。適用于小而不能切除的小肝癌(3cm左右),日本報(bào)告46例原發(fā)性肝癌無水酒精病灶注射治療6個(gè)月后,病灶消失率26.1%,縮小率69.6%,總有效率95.7%,治療后1、2、3年生存率分別為88.7%、66.5%和25%
(七)肝癌的導(dǎo)向治療
腫瘤導(dǎo)向研究是近十多年腫瘤研究熱點(diǎn)之一。它是利用一種對肝癌有特殊親和力的抗體或化合物作“載體”,或通過物理作用導(dǎo)向的如磁,或通過腫瘤血管特性導(dǎo)向的如碘油,它們多能殺傷腫瘤而較少損害正常組織。揭示導(dǎo)向綜合治療是肝癌,特別是不能切除的肝癌的有希望治療方法之一。
(八)肝癌的免疫治療
臨床研究證實(shí),大多數(shù)肝癌患者NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞的活性均低于正常人。其原因是由于IL-2IFN兩活性低以及HBcAg引起淋巴細(xì)胞返幼化所致。應(yīng)用LAK/IL-2過繼免疫輸注治療晚期肝癌,顯示了令人振奮的效果。有學(xué)者認(rèn)為:免疫治療應(yīng)用于原發(fā)性肝癌的預(yù)防和推遲術(shù)后復(fù)發(fā)有較大價(jià)值。
護(hù)理
康復(fù)
預(yù)防 原發(fā)性肝癌的療效和預(yù)后取決于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及治療。而預(yù)防肝癌的發(fā)生尤為重要。因此要積極治療和預(yù)防病毒性肝炎(尤其乙型和丙型肝炎)及各種原因的肝硬化;禁食發(fā)霉的食物如花生、玉米等;在肝癌高發(fā)區(qū)要預(yù)防水污染,最好飲用深井水;提倡補(bǔ)充硒元素,多進(jìn)食木耳、蘑菇及綠茶;提倡少飲烈性酒,禁止酗酒,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,多進(jìn)食水果、蔬菜及富含維生素的食品。
歷史考證 在祖國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中,類似肝癌癥狀、體征的記載不少,分別屬于“脾積”、“癥積”、“黃疸”、“膨脹”等范疇!秲(nèi)經(jīng)》指出:“邪在肝,行而脅下痛,怒氣逆行傷肝,其病在于脅也”。指出肝經(jīng)位于肋下!峨y經(jīng)》記載:“脾之積,名曰痞氣,在胃脘,復(fù)大如盤,久不愈,令人四肢不收,發(fā)黃疸,飲食不為肌膚。”說明脾積所致腫塊、黃疸、乏力、消瘦、食欲減退等,與肝癌臨床有相似之處。宋《圣濟(jì)總錄》記載:“積氣在腹中,久不瘥,牢固推之不移者,癥也,此由寒溫失宜,飲食不節(jié),致臟腑氣虛弱,飲食不消,按之其狀如杯盤牢結(jié),久不已,令人身疲而腹大,至死不消。”又如《靈樞經(jīng)》百病始生篇所說:“虛邪之中人也,始于皮膚……入則抵深……留而不去,傳舍于腸胃之外,募原之間,留著于脈,稽留而不去,息而成積。”

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