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| 一級(jí)分類(lèi)：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：抗血栓藥物 三級(jí)分類(lèi)：抗凝劑 | |
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| Hepathrom、Lipohepin、Panheparin、Hepsal | |
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| 注射劑：2ml(100U)，2ml(500U)，2ml(1000U)，2ml(5000U)，2ml(12500U)。 | |
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| 本藥可抑制凝血酶原激酶的形成�？鼓涪�(AT-Ⅲ)是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，能滅活有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子(如凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa)。本藥與AT-Ⅲ的δ氨基賴(lài)氨酸殘基結(jié)合成復(fù)合物，加速其對(duì)凝血因子的滅活作用，從而抑制凝血酶原激酶的形成；并能對(duì)抗已形成的凝血酶原激酶的作用。干擾凝血酶的作用。小劑量本藥與AT-Ⅲ結(jié)合后使AT-Ⅲ的反應(yīng)部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結(jié)合成穩(wěn)定的凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物，從而滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。干擾凝血酶對(duì)凝血因子ⅩⅢ的激活，影響交聯(lián)纖維蛋白的形成，阻止凝血酶對(duì)凝血因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。防止血小板的聚集和破壞/本藥能阻抑血小板的黏附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放出血小板第3因子及5-羥色胺。本藥的抗凝作用與其分子中具有強(qiáng)陰電荷的硫酸根有關(guān)。當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解或被帶有強(qiáng)陽(yáng)電荷的魚(yú)精蛋白中和后，立即失去抗凝活力。 | |
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| 本藥口服不吸收，皮下、肌內(nèi)或靜脈注射均吸收良好，吸收后分布于血細(xì)胞和血漿中，部分可彌散到血管外組織間隙。其靜脈注射后能與血漿低密度脂蛋白高度結(jié)合成復(fù)合物，也可與球蛋白及纖維蛋白原結(jié)合，由單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)攝取到肝內(nèi)代謝，經(jīng)肝內(nèi)肝素酶作用，部分分解為尿肝素。本藥?kù)o脈注射后半衰期為1～6h，平均1.5h。并與用量有相關(guān)性；按體重靜脈注射100U/kg、200U/kg或400U/kg，其半衰期分別為56、96、152min。慢性肝、腎功能不全及過(guò)度肥胖者，本藥的代謝、排泄延遲，并有體內(nèi)蓄積的可能。由于分子較大，本藥不能通過(guò)胸膜和腹膜，也不能通過(guò)胎盤(pán)。血漿內(nèi)本藥濃度不受透析的影響。本藥起效時(shí)間與給藥方式有關(guān)。直接靜脈注射可立即發(fā)揮最大抗凝效應(yīng)，以后作用逐漸下降，3～4h后凝血時(shí)間恢復(fù)正常。一次靜脈滴注給予負(fù)荷量可立即發(fā)揮抗凝效應(yīng)，否則起效時(shí)間則取決于滴注速度。皮下注射一般在20～60min內(nèi)起效，且有個(gè)體差異。本藥的代謝產(chǎn)物一般為尿肝素，經(jīng)腎臟排泄，大量靜脈注射后其50%可以原形排出。 | |
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| 1.用于預(yù)防血栓形成和擴(kuò)展，減少肺梗死的發(fā)生，治療急性深部靜脈血栓形成。2.預(yù)防左房室瓣狹窄、充血性心力衰竭。左心房擴(kuò)大，心肌病合并心房顫動(dòng)者，以及心臟瓣膜置換或其他心臟手術(shù)時(shí)所致的體循環(huán)栓塞。3.防止動(dòng)脈手術(shù)和冠狀動(dòng)脈造影時(shí)導(dǎo)管所致的血栓栓塞。4.用于急性心肌梗死時(shí)的輔助治療，以減少血栓栓塞的并發(fā)。尤適宜于心肌梗死合并充血性心力衰竭、心源性休克、長(zhǎng)期心律失常、慢性持續(xù)性心房顫動(dòng)、心肌梗死復(fù)發(fā)以及以往有靜脈血栓形成或肺梗死病史者。5.能減少腦血栓形成的危險(xiǎn)性并降低其死亡率。醫(yī)學(xué)全在.線jfsoft.net.cn但對(duì)于腦栓塞而無(wú)出血者，能否控制再發(fā)或降低死亡率，均尚無(wú)定論。6.用于彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，尤其在高凝階段，可減少凝血因子的耗竭。本藥對(duì)下列疾病并發(fā)的DIC有效：羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應(yīng)、暴發(fā)性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉(zhuǎn)移性癌腫；但對(duì)蛇咬傷所致DIC無(wú)效。7.作為體外(如輸血、體外循環(huán)，血液透析，腹膜透析及血樣標(biāo)本體外實(shí)驗(yàn)等)抗凝劑。8.有報(bào)道，本藥能促進(jìn)脂蛋白脂酶(清除因子)從組織釋放，后者再催化三酰甘油水解，從而清除血脂；還能增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ對(duì)血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經(jīng)性水腫的急性發(fā)作。 | |
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| 1.不能控制的活動(dòng)性出血。2.有出血性疾病及凝血機(jī)制障礙(包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜)的患者。3.外傷或術(shù)后滲血。4.先兆流產(chǎn)。5.亞急性感染性心內(nèi)膜炎。6.胃、十二指腸潰瘍。7.嚴(yán)重肝、腎功能不全。8.黃疸。9.重癥高血壓。10.活動(dòng)性結(jié)核。11.內(nèi)臟腫瘤。 | |
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| 1.慎用：(1)有過(guò)敏性疾病及哮喘病史；(2)口腔手術(shù)等易致出血的操作；(3)已口服足量的抗凝藥者；(4)月經(jīng)量過(guò)多者；(5)妊娠及產(chǎn)后婦女(因妊娠最后3個(gè)月或產(chǎn)后，本藥有增加母體出血的危險(xiǎn))。2.藥物對(duì)老人的影響：60歲以上老年人(尤其是老年女性)對(duì)本藥較為敏感，用藥期間容易出血，因此應(yīng)減少用量，并加強(qiáng)隨訪。3.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：(1)本藥可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，使磺溴酞鈉(BSP)試驗(yàn)潴留時(shí)間增長(zhǎng)而呈假陽(yáng)性反應(yīng)，導(dǎo)致T3、T4濃度增加，從而抑制垂體促甲狀腺激素的釋放；(2)本藥用量達(dá)15000～20000U時(shí)，血清膽固醇濃度下降。4.治療前宜測(cè)定全血凝固時(shí)間(試管法)，一期法測(cè)凝血酶原時(shí)間；治療期間應(yīng)測(cè)定全血凝固時(shí)間(試管法)、血細(xì)胞比容，大便潛血試驗(yàn)、尿潛血試驗(yàn)及血小板計(jì)數(shù)等。5.臨床上均按部分凝血活酶時(shí)間(APTT)調(diào)整本藥用量。凝血時(shí)間要求保持在治療前的2～3倍，APTT為治療前的1.5～2.5倍，隨時(shí)調(diào)整本藥用量及給藥間隔時(shí)間；治療第1天，應(yīng)在每次用藥前觀察上述觀測(cè)值，以后每天測(cè)定數(shù)次，用維持量時(shí)則每天測(cè)定1次；對(duì)于老年人、高血壓及肝腎功能不全者，因其對(duì)本藥反應(yīng)敏感，更需注意監(jiān)測(cè)。6.需長(zhǎng)期抗凝治療時(shí)，可在本藥應(yīng)用的同時(shí)，加用雙香豆素類(lèi)口服抗凝，36～48h后停用本藥，而后單獨(dú)用口服抗凝藥維持抗凝。7.本藥口服無(wú)效，可采用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射，一般不主張肌內(nèi)注射，因可導(dǎo)致注射部位血腫；皮下注射應(yīng)深入脂肪層(如髂嵴和腹部脂肪組織)，注入部位需不斷更換，注射時(shí)不要移動(dòng)針頭，注射處不宜搓揉，而需局部壓迫。8.給藥期間應(yīng)避免肌內(nèi)注射其他藥物。9.本藥代謝迅速，輕微過(guò)量，停用即可；嚴(yán)重過(guò)量應(yīng)用魚(yú)精蛋白緩慢靜脈注射予以中和，通常1mg魚(yú)精蛋白能中和100U的本藥；如果本藥注射后已超過(guò)30min，魚(yú)精蛋白用量需減半。10.本藥可干擾凝血酶原時(shí)間的測(cè)定，因此必須在使用本藥4h后重復(fù)該項(xiàng)試驗(yàn)。11.若血漿中AT-Ⅲ降低，本藥療效較差，需輸血漿或AT-Ⅲ。12.臨床上通常以小劑量本藥作為預(yù)防血栓形成，而大劑量則作為治療血栓的劑量。醫(yī)學(xué)全在/線jfsoft.net.cn13.下列藥物與本藥有配伍禁忌：硫酸阿米卡星，頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大霉素、卡那毒素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬(wàn)古霉素、多黏菌素B、阿霉素、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。14.對(duì)本藥反應(yīng)過(guò)敏者應(yīng)提高警惕，遇有過(guò)敏素質(zhì)者，特別對(duì)豬肉、牛肉或其他動(dòng)物蛋白過(guò)敏者，可先給予本藥6～8mg作為測(cè)試量，如0.5h后無(wú)特殊反應(yīng)，才可給予全量。15.本藥與溶栓藥物(如尿激酶等)不同，對(duì)已形成的血栓無(wú)溶解作用。16.因本藥容易導(dǎo)致眶內(nèi)及顱內(nèi)出血，在眼科及神經(jīng)科手術(shù)時(shí)以及有出血性疾病患者，不宜作為預(yù)防用藥。17.自發(fā)性出血傾向是本藥過(guò)量使用的最主要危險(xiǎn)。早期過(guò)量的表現(xiàn)有黏膜和傷口出血，刷牙時(shí)齒齦滲血，皮膚淤斑或紫癜、鼻出血。月經(jīng)量過(guò)多等；嚴(yán)重時(shí)有內(nèi)出血征象，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、背痛、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛。18.靜脈給藥時(shí)最好用微量輸液泵泵入，按100U/kg泵入，隨時(shí)測(cè)APTT以調(diào)整用量。 | |
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| 1.本藥毒性較低，偶可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹，瘙癢、鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘、心前區(qū)緊迫感及呼吸短促等，甚至心臟停搏。2.肌內(nèi)注射可引起局部血腫，靜脈注射可致短暫血小板減少。3.偶見(jiàn)一過(guò)性脫發(fā)和腹瀉，可能由于本藥干擾了毛囊和消化道黏膜中磺化黏多糖代謝。此外，尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。4.長(zhǎng)期使用本藥有時(shí)反而形成血栓，可能是抗凝血酶-Ⅲ耗竭的后果。有報(bào)道，應(yīng)用本藥可發(fā)生兩種類(lèi)型的血小板減少性紫癜：一種為輕型，血小皈計(jì)數(shù)常中度減少，不出現(xiàn)血栓或出血癥狀，一般發(fā)生在用藥后2～4天，即使繼續(xù)應(yīng)用，血小板數(shù)可自行恢復(fù)；另一種為重癥，發(fā)生了本藥依賴(lài)性的抗血小板抗體，血小板大量聚集而血中血小板顯著減少，一般發(fā)生于用藥后第8天，少數(shù)可短至2天，如繼續(xù)應(yīng)用可發(fā)生臟器栓塞。 | |
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| 1.成人：(1)深部皮下注射：①一般用量：首次給藥5000～10000U，以后每8小時(shí)注射8000～10000U或每12小時(shí)注射15000～20000U，每天總量約30000～40000U。也有如下用法：首次給藥5000～10000U，以后每8～12小時(shí)注射。每天總量約12500～40000U。每天總量如控制在12500U，一般不需測(cè)APTT，量大時(shí)需用APTT監(jiān)測(cè)。②預(yù)防高�；颊哐ㄐ纬�(多為防止腹部手術(shù)后的深部靜脈血栓)：手術(shù)前2h先給藥5000U，以后每隔8～12小時(shí)給藥5000U，共7天。(2)靜脈注射：每次給藥5000～10000U，每4～6小時(shí)1次，或按體重每4小時(shí)給藥100U/kg，用氯化鈉注射劑稀釋。(3)靜脈滴注：每天給藥20000～40000U，加入1 000ml氯化鈉注射劑中持續(xù)滴注，但滴注前應(yīng)先靜脈注射5000U作為首次劑量。2.兒童：(1)靜脈注射：按體重首次給藥50U/kg，以后每4小時(shí)給藥50～100U。(2)靜脈滴注：按體重首次給藥50U/kg，以后每天按體表面積20000U/m2給藥，加入氯化鈉注射劑中緩慢滴注。 | |
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| 1.甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等與本藥有協(xié)同作用。2.本藥與香豆素及其衍生物合用，可導(dǎo)致嚴(yán)重的凝血因子Ⅸ缺乏而致出血。3.本藥與阿司匹林及非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥(包括甲芬那酸、水楊酸等)合用，能抑制血小板功能，及誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。4.本藥與雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等合用，可抑制血小板功能。5.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等合用，易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血。6.其他如依他尼酸、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、鏈激酶等藥物與本藥合用，有加重出血的危險(xiǎn)。醫(yī)學(xué)全/在線jfsoft.net.cn | |
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| 本品系自豬的腸黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖鈉鹽，屬黏多糖類(lèi)物質(zhì)，通過(guò)激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而發(fā)揮抗凝作用，對(duì)凝血過(guò)程的三個(gè)階段均有影響，在體內(nèi)、外均有抗凝效果，可延長(zhǎng)凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間�？诜晃眨は�、肌內(nèi)均吸收良好，靜脈注射后抗凝效果更佳。 | |
