| 疾病名稱（英文) | hemophilia |
| 拚音 | XUEYOUBING |
| 別名 | 中醫(yī)：血證，血病， |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 血液和造血系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 血友病是指一組最常見的遺傳性凝血活酶生成障礙所致的出血性疾病。包括下列三種：血友病甲又稱凝血因子Ⅷ缺乏癥或抗血友病球蛋白（AHG)缺乏癥；血友病乙又稱因子Ⅸ缺乏癥或血漿凝血成分（PTC)缺乏癥；血友病丙又稱因子Ⅺ缺乏癥或血漿凝血活酶前質(zhì)（PTA)缺乏癥。其臨床特征：①患者具有終身輕微外傷或手術(shù)后長時(shí)間的出血傾向，嚴(yán)重出血者可致命。②反復(fù)發(fā)生關(guān)節(jié)出血和血腫，甚至造成畸形或假性腫瘤。③約2/3病例有家族史。④實(shí)驗(yàn)室檢查可見凝血時(shí)間延長，部分凝血活酶時(shí)間延長，凝血酶原消耗時(shí)間縮短，簡易凝血活酶生成不良。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | 1．血友病甲 其發(fā)病原理主要是由于患者血漿中缺乏因子Ⅷ的凝血活性（Ⅷ:C)所致。據(jù)目前的研究分析，有下述幾點(diǎn)可能：①真正缺乏因子Ⅷ。②因子Ⅷ凝血活性因存在抑制物而受到障礙。③因子Ⅷ的分子結(jié)構(gòu)異常，不具生物活性。 2．血友病乙 是由于血漿中凝血因子Ⅸ的活性減低所致，其中包括因子Ⅸ量的減少和質(zhì)的異常。 3．血友病丙 凝血因子Ⅺ又稱血漿凝血活酶前質(zhì)（PTA)，在凝血機(jī)理中是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的一個(gè)因子。 |
| 中醫(yī)病因 | 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)各種原因?qū)е旅}絡(luò)損傷或血液妄行時(shí)就會引起血液溢出脈外而形成血證。引起血證的原因甚多，但就血友病而言，主要?dú)w納如下：1．先天不足，腎精虧損 陰虛火旺，虛火灼絡(luò)，迫血妄行而致出血，這是血友病出血的主要原因。2．七情所傷 思慮惱怒過度，以致肝氣上逆或肝郁化火損傷脈絡(luò)而導(dǎo)致出血。3．飲食不節(jié) 嗜食醇酒厚味，飲酒過多以及過食辛辣厚味，或是滋生濕熱，熱傷脈絡(luò)，或是損傷脾胃，血失統(tǒng)攝而導(dǎo)致出血。4．勞倦過度 勞倦過度損傷心、脾、腎。若傷氣致氣不攝血，傷精則致陰虛火旺，進(jìn)而引起出血。 |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | 約2/3病例有家族史。 |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | 本病以歐美人居多，在中國和日本發(fā)病率較低，約占男子出生人口的1—2萬。三種血友病的發(fā)病率中以血友病甲最多，約10倍于血友病乙，血友病丙較少見。 |
| 發(fā)病機(jī)理 | 血友病的病因是由于Ⅷ、Ⅸ及Ⅺ因子的缺乏，而這些因子均為血液內(nèi)活性凝血活酶形成所必需。缺乏這些因子后，凝血活素生成障礙，因而凝血時(shí)間延長。 血友病甲和乙的遺傳規(guī)律大致有以下三種：①女性傳遞者與正常男性結(jié)婚所生子女，兒子中1/2為患者，1/2為正常，女兒中1/2為傳遞者，1/2為正常。②正常女性與男性患者結(jié)婚所生子女，兒子均正常，女兒均為傳遞者。③女性傳遞者與男性患者結(jié)婚所生子女，兒子1/2正常， 1/2患病，女兒1/2患者，1/2傳遞。這種情況極為少見，因?yàn)榕曰颊邩O少。 血友病丙則為常染色體（顯性或不完全隱性)遺傳。因此，男女均可患病。故臨床遇到女性患者，應(yīng)首先考慮為血友病丙。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血友病引起的血證，其病機(jī)病理變化主要?dú)w納為兩類：火盛和氣虛。在火盛 之中，又有實(shí)火和虛火之分。肝郁化火，濕熱內(nèi)蘊(yùn)等皆屬實(shí)火，而陰虛火旺之火則屬虛火。氣虛之中又有僅見氣虛和氣損及陽，陽氣亦虛之別。從證候虛實(shí)來說，由于熱亢盛和瘀血阻絡(luò)所致者屬于實(shí)證，而由陰虛火旺及氣虛不攝所致者屬于虛證。實(shí)證和虛證其病因病機(jī)雖各有不同，但在疾病發(fā)展過程中，又常發(fā)生實(shí)證向虛證的轉(zhuǎn)化。如開始為火盛氣逆，迫血妄行，但在反復(fù)出血之后，則會導(dǎo)致陰血虧損，虛火內(nèi)生，或因出血過多，血去氣傷，以致氣虛陽衰。不能攝血。因此在有的情況下，陰虛火旺及氣不攝血既是出血導(dǎo)致的后果，又是繼續(xù)引起出血的病理因素。 此外，出血之后，若已離經(jīng)脈而未排出體外，留積體內(nèi)，蓄結(jié)而為瘀血，則會妨礙新血的生成及氣血的正常運(yùn)行。瘀血阻絡(luò)，同樣可以引起出血。 |
| 病理 | |
| 病理生理 | 1．血友病甲 現(xiàn)知凝血因子Ⅷ是由兩部分所組成的復(fù)合物。a：分子量小的部分內(nèi)含因子Ⅷ的促凝成分，稱為Ⅷ：C及其抗原成分，即Ⅷ：CAg， b：分子量大的部分稱為因子Ⅷ相關(guān)蛋白，簡稱ⅧR或 Von-Willebrand因子（VWF)，內(nèi)含四種活性：①ⅧR：Ag即ⅧR的抗原部分。②ⅧR：RCOF 即因子Ⅷ瑞斯托霉素輔因子。③ⅧR：WF／BT，即因子Ⅷ出血時(shí)間相關(guān)活性。④ⅧR：WF／GB，即因子Ⅷ玻璃珠粘附相關(guān)活性�，F(xiàn)已明確血友病甲所缺乏的是Ⅷ:C。因子Ⅷ:C是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)中激活X的主要成分。當(dāng)血漿因子Ⅷ凝血活性缺乏時(shí)，則不能與因子Ⅸa，Ca2+及磷脂組成復(fù)合物，以致血液凝血活酶的形成發(fā)生障礙，凝血酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟�，纖維蛋白原也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。關(guān)于血友病甲缺乏因子Ⅷ凝血活性的原因未明。 2．血友病丙 據(jù)目前所知凝血因子Ⅺ是通過因子調(diào)Ⅻa使其激活成為因子Ⅺa。在鈣離子的存在下，形成因子Ⅻ和因子Ⅺ復(fù)合物，然后激活因子Ⅸ。當(dāng)因子Ⅺ缺乏時(shí)，因子Ⅸ不能被激活，因而表現(xiàn)為類似血友病樣的凝血障礙。 |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | （1)熱郁血分，迫血妄行型：證候：出血量多，顏色鮮紅，煩躁不安，小便黃赤，大便干結(jié)；舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈弦數(shù)。 證候分析：本證為熱入血分，迫血妄行之證。熱擾心神，心神被擾故煩躁不安。熱蒸陰津，故尿赤便干，舌質(zhì)紅，苔薄黃，脈弦數(shù)。 （2)陰虛內(nèi)熱，迫血妄行型：證候：出血較嚴(yán)重，出血量多而色鮮，伴有潮熱，心煩，口渴不欲飲，手足心熱，腰部酸軟，舌質(zhì)紅、苔凈，脈細(xì)數(shù)。 證候分析：腰膝酸軟，潮熱，心煩，手足心熱屬腎陰不足，陰虛火旺之證。虛火灼絡(luò)血熱妄行則血出。陰不制陽，陰虛火旺則口干不欲飲，虛火上炎故舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。 （3)氣虛不攝，血不循經(jīng)型：證候：反復(fù)出血，綿綿不斷、血色淡，頭暈?zāi)垦＃嫔n白，唇甲不華，神疲體倦，食欲不振，心悸，動則氣短，多汗、舌質(zhì)淡，脈細(xì)弱。 證候分析：本型主證為神疲體倦，面色蒼白，舌淡苔白，脈細(xì)弱，屬脾虛氣弱。脾不統(tǒng)血則反復(fù)出血，綿綿不斷，血色淡。心血虛則心悸，脾主思而統(tǒng)血，心藏神而主血，思慮過度，則勞傷心脾，脾胃氣虛，運(yùn)化無力，化源不足，故體倦食少，面色蒼白，唇甲不華，食欲不振，動則氣短，多汗，舌淡苔白，脈細(xì)弱，脾虛統(tǒng)攝無權(quán)則出血，氣虛血衰，心失所養(yǎng)故見心悸。 （4)瘀血阻絡(luò)，血不循經(jīng)型：證候：出血色紫暗，關(guān)節(jié)腫痛，痛有定處，舌質(zhì)暗，或有瘀點(diǎn)，苔薄白，脈細(xì)澀。 證候分析：瘀血阻絡(luò)，血不循經(jīng)而致出血，血色紫暗，舌質(zhì)暗，有瘀點(diǎn)，脈細(xì)澀，均為血瘀之象，血瘀氣滯，不通則痛故關(guān)節(jié)腫痛，痛有定處。 |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 1．血友病甲 診斷依據(jù)： （1) 臨床表現(xiàn) 男性患者，有或無家族史，有家族史者符合性聯(lián)隱性遺傳規(guī)律，女性純合子型極少見。關(guān)節(jié)、肌肉、深部組織出血。有或無活動過久、用力等創(chuàng)傷史，術(shù)后（包括小手術(shù))出血史，關(guān)節(jié)反復(fù)出血引起的關(guān)節(jié)畸形。 （2)實(shí)驗(yàn)室檢查 凝血時(shí)間（試管法)：重型延長，中型可正常，輕型、亞臨床型正常。活化的部分凝血活酶時(shí)間（APTT)：重型明顯延長，能被正常血漿及新鮮吸附血漿糾正， 輕型稍延長或正常，亞臨床型正常。血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、血塊收縮正常。凝血酶原時(shí)間（PT)正常。因子Ⅷ促凝活性（Ⅷ：C)減少或極少。血管性血友病因子抗原（VWF：Ag)正常，Ⅷ：C/VWF：Ag明顯降低。 2．血友病乙 （1)臨床表現(xiàn)：同血友病甲。 （2)實(shí)驗(yàn)室檢查凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、血塊收縮及PT同血友病甲。APTT延長、能被正常血清糾正、但不能被吸附血漿糾正。輕型可正常，亞臨床型亦正常。血漿Ⅸ：C測定示Ⅸ：C減少或缺乏。 3. 血友病丙 （1) 臨床表現(xiàn) 不完全性常染色體隱性遺傳。 純合子有出血傾向，雜合子可無出血癥狀。 出血輕，表現(xiàn)為鼻衄，月經(jīng)過多，小手術(shù)后（拔牙，扁桃體切除)出血，關(guān)節(jié)、肌肉出血很少見。 （2)實(shí)驗(yàn)室檢查 凝血時(shí)間正�；蚪咏�。血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間、PT正常。APTT延長或Biggs凝血活酶生成試驗(yàn)示生成障礙，能被正常吸附血漿及血清糾正。血漿ⅩⅠ：C及（或)ⅩⅠ：Ag 測定減少或明顯減少，純合子＜1％～10％，雜合子10％～20％，有的達(dá)30％～65％。血漿Ⅷ：C、Ⅸ：C及VWF： Ag水平都正常。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 1．詳細(xì)詢問家族史，約1/2～1/3患者有陽性家族史。經(jīng)追問三代：包括兄弟、姐妹的兒子、母親家族史的舅父、外祖母、姨表兄弟。因基因可變，無陽性家族史者，不可輕易否定。 2．臨床出血癥狀和體征 有出血、自發(fā)或外傷、拔牙手術(shù)后等病史。應(yīng)詢問何時(shí)出血、每次出血時(shí)間和數(shù)量。首次出現(xiàn)癥狀時(shí)診斷較難，應(yīng)提高警惕。必須指出，出血癥狀越早，病情越嚴(yán)重，出血最突出為皮下和肌肉，而粘膜出血以口腔出血和鼻衄為多。臍帶出血較少見。 3．實(shí)驗(yàn)室檢查 以KPTT試驗(yàn)為最簡易而敏感。用簡易凝血活酶生成試驗(yàn)進(jìn)一步?jīng)Q定類型。 |
| 發(fā)病 | 出血癥狀多在1歲左右出現(xiàn)。早者可在出生后數(shù)周開始，晚者出現(xiàn)于童年甚至成年以后，而繼續(xù)終身。 |
| 病史 | 有家族史，患者具有終身輕微外傷或手術(shù)后長時(shí)間的出血傾向的病史。 |
| 癥狀 | 全身各個(gè)部位程度不等的自發(fā)性出血傾向，部位以皮膚、肌肉出血最為常見。 |
| 體征 | 血友病的主要臨床表現(xiàn)為出血傾向。出血癥狀多在1歲左右出現(xiàn)。早者可在出生后數(shù)周開始，晚者出現(xiàn)于童年甚至成年以后，而繼續(xù)終身。最突出的表現(xiàn)為全身各個(gè)部位程度不等的自發(fā)性出血傾向，或受輕微傷害后出血不止。如拔牙、扁桃體摘除術(shù)等。出血部位以皮膚、肌肉出血最為常見。關(guān)節(jié)腔出血次之，內(nèi)臟出血雖不多見，但病情往往較為嚴(yán)重。 1．臍帶出血較少見。 2．皮下及肌肉出血 此為最突出的表現(xiàn)，其發(fā)生率約占90％左右，多可波及全身，形成大小不等血腫，有疼痛、熱感。好轉(zhuǎn)時(shí)中央部分先吸收。腓腸肌、大腿肌、臀肌、前臂肌、腰大肌為好發(fā)部位。可并發(fā)Volkmann攣縮及血循環(huán)障礙。咽喉及頸部血腫可引起呼吸道阻塞而致窒息，壓迫附近血管產(chǎn)生壞疽，或壓迫神經(jīng)產(chǎn)生麻痹等癥狀。 3．粘膜及內(nèi)臟出血 （1)口腔出血：鼻衄、牙齦出血、舌尖破碎出血等，最為普遍。常為就診的原因，其中較突出的是拔牙后出血最為常見，出血常在拔牙后立即出現(xiàn)，可延長至一周以上。 （2)胃腸道出血：較為少見。有嘔血、便血或黑便。腹腔出血伴腹痛酷似急性闌尾炎、腸梗阻或潰瘍病穿孔等出血性腹膜炎癥狀。腹膜后出血及血腫形成，則可產(chǎn)生股神經(jīng)受壓癥狀（疼痛)及髖關(guān)節(jié)屈曲等。 （3)泌尿系統(tǒng)出血：腎臟、輸尿管及膀胱出血引起血尿，可突然發(fā)作或緩慢進(jìn)行，持續(xù) 3～5周，血塊可引起腎絞痛。 （4)肺及胸膜出血：主要發(fā)生于肺、支氣管及胸膜。有咳血、咯血、血胸、縱隔血腫，但較少見。 （5)顱內(nèi)出血：較少見，約占6％。年幼者較多，可自發(fā)或頭部外傷后發(fā)生。出血部位可在腦實(shí)質(zhì)、硬腦膜上下、蜘蛛膜下、脊髓內(nèi)。預(yù)后較差。 4．關(guān)節(jié)出血為本類疾病出血的特征之一。發(fā)生率為70％～80％，多見于中、重型血友病患者。最多見于膝、踝關(guān)節(jié)，其次為肘、髖、肩、腕、手足小關(guān)節(jié)及脊柱。出血至關(guān)節(jié)腔內(nèi)，可引起滑膜損害及運(yùn)動障礙。 以上出血傾向，以血友病甲最嚴(yán)重，常反復(fù)發(fā)作，血友病乙較輕。血友病丙雖然為自發(fā)性出血、關(guān)節(jié)出血者少，但多發(fā)生顱內(nèi)出血。 癥狀輕重與血漿Ⅷ因子濃度有關(guān)。可分為：Ⅰ：重度（自幼出血，關(guān)節(jié)出血)，Ⅷ因子水平＜正常的1％。Ⅱ：中度（偶有關(guān)節(jié)出血，到成年尚無畸形)，Ⅷ因子水平為正常的1％～ 5％。Ⅲ：輕度（生活正常，成年時(shí)方被診斷)，Ⅷ因子水平為正常的6％～30％。Ⅷ因子濃度正常值為100％（50％～200％)。女性傳遞者Ⅷ因子濃度降至1/2～1/3。 患者智力、面貌正常。皮下及肌肉出血，可形成大小不等血腫、硬結(jié)，隆起作紫黑色（俗稱烏青塊)。關(guān)節(jié)出血，其進(jìn)程可分為三期。 1．急性關(guān)節(jié)炎期 關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛，易誤診為急性炎癥，檢查發(fā)現(xiàn)肌肉痙孿，受累關(guān)節(jié)活動受阻。病程短者，可完全吸收痊愈。 2．慢性關(guān)節(jié)炎期 尚未吸收的血液刺激骨膜，引起慢性增生性滑膜炎、全關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)可持續(xù)腫脹數(shù)月至數(shù)年。 3. 骨質(zhì)破壞期 關(guān)節(jié)滑膜及軟骨破壞，骨質(zhì)侵蝕，以致關(guān)節(jié)腫脹、畸形、強(qiáng)直、攣縮。并且肌肉萎縮、功能喪失。患者一般無肝、脾、淋巴結(jié)腫大。 |
| 體檢 | 可在相應(yīng)的部位發(fā)現(xiàn)不同的體征。 |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | Ⅷ因子活性測定 |
| 血液 | （一)血常規(guī) 紅細(xì)胞和血紅蛋白水平可正常。根據(jù)出血量多少，可有相應(yīng)程度的貧血。貧血形態(tài)屬正常細(xì)胞，正常色素性。血小板計(jì)數(shù)正常、白細(xì)胞計(jì)數(shù)一般正�；蛏愿�。 （二)出凝血試驗(yàn) 出血時(shí)間、血塊收縮時(shí)間、毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)以及凝血酶原時(shí)間正常。 凝血時(shí)間延長為本病的特征，可能長至1～12小時(shí)或更長，但少數(shù)輕型病例凝血時(shí)間可能正常。用毛細(xì)血管法作凝血時(shí)間極不可靠，因混有組織中凝血活酶，可使凝血時(shí)間縮短。試管法較佳，但不夠敏感。僅在因子Ⅷ濃度＜1％時(shí)，才能延長。 （三)凝血酶原消耗時(shí)間 凝血酶原消耗時(shí)間縮短（＜20秒)，此試驗(yàn)也不敏感。因子Ⅷ活動度約＜3％時(shí)，才能異常。血友病中約70％病例血漿凝血酶原消耗不良，但輕型病例可以正常。 （四)白陶土部分凝血活酶時(shí)間 白陶土部分凝血活酶時(shí)間（KPTT)延長。正常范圍為31．5～43．5秒，此試驗(yàn)是一項(xiàng)既敏感又簡便的過篩試驗(yàn)，但不能定型，因子活性到40％以下時(shí)，即可異常。 （五)簡易凝血活酶生成糾正試驗(yàn)（簡易TGT)。 （六)凝血活酶生成試驗(yàn)（Biggs法) 此法敏感性高，可以檢出目前其他方法不能檢出的血友病患者。 |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | 1．血腫應(yīng)與深部膿腫、肉瘤、腎腫瘤等鑒別，當(dāng)血友病關(guān)節(jié)出血時(shí)應(yīng)和結(jié)核和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎鑒別。 2．與先天性低凝血酶原血癥（包括Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ因子缺乏癥)相鑒別。此等因子參與凝血第二相，缺乏時(shí)均有凝血酶原時(shí)間延長，V因子缺乏癥有類似血友病的表現(xiàn)，又稱“副血友病”，維生素K缺乏癥和肝病均有凝血酶原時(shí)間延長。 3．與血管性假性血友病相鑒別。 4．要與血中有抗AHG （或抗PTC)抗體存在相鑒別 甲狀腺功能低下、原發(fā)性纖維蛋白溶解癥和DIC等，都可產(chǎn)生抗體。其臨床酷似血友病甲（或血友病乙)，血漿中AHG（或 PTC)也降低，但前者無陽性家族史，無出血史，不限年齡和性別。此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步作復(fù)鈣交叉試驗(yàn)和KPTT交叉試驗(yàn)。若加等量正常血漿也不能糾正此兩種試驗(yàn)的異常結(jié)果時(shí)，提示有抗凝物質(zhì)存在。 |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評定標(biāo)準(zhǔn) | 1．血友病甲 因本病是一種先天性缺陷性疾病，目前無根治方法，只有在出血發(fā)作時(shí)用替代療法治療，判斷治療效果的方法是①根據(jù)出血癥狀的改善或消失情況；②檢測血漿Ⅷ：C水平。 2．血友病乙 原則同血友病甲。 |
| 預(yù)后 | 目前，遺傳性出血性疾病尚不能治愈。但近年來，治療方法有較大進(jìn)步。發(fā)達(dá)國家已做到7歲兒童自己治療，并能長期存活。英、美等國由國家組織設(shè)備極為完善的包括血液學(xué)家、內(nèi)科、兒科、骨科、婦產(chǎn)科、神經(jīng)科、口腔科等專業(yè)醫(yī)師、護(hù)士、心理學(xué)家、社會學(xué)家等組成的血友病專業(yè)中心，進(jìn)行嚴(yán)重并發(fā)癥的治療，特別是各種手術(shù)，并提供足量的濃縮因子。設(shè)有登記制度及遺傳咨詢。由社會學(xué)家每半年～1年定期對患者隨訪。兒童繼續(xù)上學(xué)，但活動不宜過多。英、法等國設(shè)有與治療中心相聯(lián)系的專門學(xué)校，認(rèn)為此法行之有效。 |
| 并發(fā)癥 | 血友病常見的并發(fā)癥有：①關(guān)節(jié)積血；②疼痛和感染問題。 |
| 西醫(yī)治療 | 1．對癥處理 （1)切傷及擦傷：局部加壓冷敷，或用凝血酶、纖維蛋白海綿。深部傷口須外科縫合，并在術(shù)前提高Ⅷ因子水平�？谇弧⑸喑鲅话悴粐�(yán)重。除非有嚴(yán)重貧血，一般可不輸血。 （2)鼻衄：可用填塞方法，用扎在橡皮導(dǎo)管上的小指套伸入鼻腔，然后充氣，使出血點(diǎn)受壓，以阻止出血。明膠海綿，中藥黑山梔、馬勃、云南白藥、參三七均可用于鼻衄局部填塞。 （3)關(guān)節(jié)出血：患者須住院治療，臥床休息，抬高局部，并用彈性繃帶或舒適的夾板加以固定，最好提高血漿Ⅷ因子濃度到20％～30％，如24小時(shí)不見好轉(zhuǎn)，再給一次。一般情況下，經(jīng)休息、固定，疼痛腫脹可消退。中藥止血粉如馬勃、白芍、三七可作局部敷貼。有血腫時(shí)用雙花、乳香、沒藥等外敷。成年前第1次關(guān)節(jié)出血，應(yīng)積極用替代療法，尤其對血友病乙的患者要注意此點(diǎn)。 （4)拔牙：血友病患者應(yīng)經(jīng)常與牙科醫(yī)師取得聯(lián)系。乳牙脫落常無妨。每次拔牙不得多于2枚，拔牙前輸新鮮冰凍血漿或AHG濃縮劑，提高血漿Ⅷ因子濃度至50％，拔牙后用凝血酶紗布敷之局部壓迫或用明膠海綿填塞牙孔。 （5)外科手術(shù)：應(yīng)盡量避免，慎重考慮。但隨著有效替代療法的應(yīng)用，手術(shù)危險(xiǎn)性已大為減輕。右下腹疼痛可由于右側(cè)髂腰肌血腫而非急性闌尾炎。在天然光線下仔細(xì)觀察，可見腰部皮膚變色，應(yīng)采取保守療法，手術(shù)列為禁忌。慢性關(guān)節(jié)痛國外有進(jìn)行骨科手術(shù)者，如髂關(guān)節(jié)替換或膝關(guān)節(jié)固定術(shù)。 2．替代療法 輸全血、血漿、提純的Ⅷ因子及凝血酶原復(fù)合物（PPSB，包括Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ四種凝血因子)，為治療的有效措施。 （1)輸全血：大出血后應(yīng)立即輸入全血，以補(bǔ)充血容量。新鮮血較儲存血為佳。在AHG缺乏癥儲存全血應(yīng)短于24小時(shí)，而PTC則短于5天。 （2)血漿：有新鮮血漿及冰凍-20℃冷沉淀劑（Cryoprecipitate)，AHG缺乏癥必須輸新鮮血漿或冷沉淀劑。PTC缺乏癥可采用儲存血漿（5天以內(nèi)為宜)，劑量為15ml／kg，以后每12小時(shí)1次，劑量10ml／kg，直至14天。避免輸血過量引起心臟負(fù)擔(dān)過重。冷沉淀劑可能引起過敏反應(yīng)或急性過敏性肺水腫 （3)抗血友病球蛋白濃縮劑：為干凍制品，應(yīng)用時(shí)以50～100ml注射用水稀釋成內(nèi)含200U Ⅷ因子的濃縮劑（1U Ⅷ 因子＝1ml新鮮血漿內(nèi)Ⅷ因子)，應(yīng)用劑量可用下列方程式計(jì)算。R=患者體重（kg)× 希望提升的Ⅷ 因子（％平均正常)/Ⅷ 因子劑量（總單位數(shù)) R代表轉(zhuǎn)輸?shù)拿繂挝虎蜃樱痥g體重，使患者血漿中升高的Ⅷ因子％。每個(gè)制劑的R值相當(dāng)恒定，如血漿為2.01, 冷沉淀劑為1．68。 或：需要輸入血漿量＝（要求達(dá)到血漿濃度％-測得血漿濃度％)× 血漿容量。血漿容量估計(jì)值＝體重（kg)× 0．07×（1-血細(xì)胞壓積％)。 簡單估計(jì)法：為成人于45分鐘內(nèi)輸入新鮮血漿1000ml，可使Ⅷ因子濃度上升18％～ 30％。小兒每公斤體重輸入血漿1ml可使因子Ⅷ提高2％。 3．其他藥物治療 （1)抗纖維蛋白溶解藥物：少數(shù)血友病患者可以伴有纖維蛋白溶解亢進(jìn)現(xiàn)象，可能為應(yīng)用抗纖維蛋白溶解藥物的理論根據(jù)。這類藥物不能代替因子Ⅷ，也不能提高因子Ⅷ的濃度。但他們都具很強(qiáng)的抗血纖維蛋白溶解作用。能夠保護(hù)已形成的少量血塊不被溶解，從而達(dá)到凝血的作用。臨床上常用制劑有6－氨基己酸、對羧基芐胺、止血芳酸等。 （2) DDAVP治療：捷克科學(xué)院有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)研究所于1966年合成具有強(qiáng)利尿作用的治療尿崩癥藥物—加壓素類似藥“1-脫氨基－8－D－精氨酸加壓素”簡稱DDAVP （亦稱為Pesmo-pressin或Adiuretin SD或DAVRitter)，目前各國所用系瑞典產(chǎn)品DDAVP。DDAVP治療本病的機(jī)理尚未完全清楚，目前認(rèn)為在該藥作用下積蓄血管內(nèi)膜中的PA和第Ⅷ因子被釋放的結(jié)果。本藥因能使PA上升，應(yīng)同時(shí)配合抗纖溶藥物。副作用可有暫時(shí)性面部潮紅和水潴留。宜用于拔牙及其他手術(shù)，以及血腫、關(guān)節(jié)出血、血尿等。 （3)女性避孕藥：療效不定。 （4)花生衣制劑和其它中草藥：近年來，認(rèn)為花生衣對輕型血友病甲的出血有一定療效，可以減少出血，但不能提高因子Ⅷ濃度。其特點(diǎn)是用量大，止血作用緩慢且不持久，對急性大量出血時(shí)無明顯作用。其作用機(jī)理可能與抗纖維蛋白溶解藥物相類似，其有效成分主要在花生衣的表層。目前由花生衣制成的成品有血寧糖漿（每100ml含生藥50g)，每日3次，每次10～30ml。止血寧片：每日3次，每次3～4片。止血寧注射液，每日肌肉注射2～3次，每次2ml，或30～50ml加于葡萄糖溶液或生理鹽水200ml內(nèi)，靜脈滴注每日1次，必要時(shí)可重復(fù)使用�？勺鳛檩p型血友病甲患者止血的輔助藥物。 （5)皮質(zhì)激素：皮質(zhì)激素治療血友病甲出血的療效，意見不一。 |
| 中醫(yī)治療 | （1)熱郁血分，迫血妄行型：治法：治宜清熱解毒，涼血止血法。方藥用犀角地黃湯加減。藥用細(xì)生地、赤芍。丹皮、銀花、連翹、生側(cè)柏、水牛角（或用廣角)，犀角地黃湯為治療熱入血分的代表方。方中水牛角（或廣角)咸寒，清營涼血，清心解毒；生地甘苦涼，清熱涼血，滋陰生津；赤芍，丹皮即可增強(qiáng)清熱涼血之力，又可防止瘀血停滯，四藥相配，使熱清血寧，止血而無留瘀之弊。加銀花、連翹清熱解毒，生側(cè)柏涼血止血。 （2)陰虛內(nèi)熱，迫血妄行型：治法：治宜滋陰清熱，涼血止血法。方藥用茜根散加減。藥用：茜草根、生地黃、阿膠、側(cè)柏葉、白芍、黃芪、當(dāng)歸、女貞子、旱蓮草。茜草止血而又活血，止血而不留瘀，故可用于各種出血性疾病。生地黃、阿膠、白芍、側(cè)柏葉滋陰養(yǎng)血，涼血止血。陰虛血熱之出血，多為長期慢性出血證，血出則氣傷故用當(dāng)歸補(bǔ)血湯（黃芪、當(dāng)歸)益氣生血。女貞子、旱蓮草為二至丸，滋陰涼血止血。 （3)氣虛不攝，血不循經(jīng)型：治法：治宜益氣健脾攝血法。方藥用歸脾湯加減。藥用黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、阿膠、龍眼肉、木香、遠(yuǎn)志、艾葉、炙甘草、炒棗仁。本方為治療思慮過度，勞傷心脾的常用方劑。本方重在益氣生血，故以黃芪、黨參為君，補(bǔ)中益氣，化生氣血。酸棗仁、龍眼肉、當(dāng)歸、阿膠補(bǔ)血和營，養(yǎng)心安神，為臣藥。白術(shù)、木香健脾理氣，以防滋膩滯氣。茯神、遠(yuǎn)志交通心腎，安神定志。甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。艾葉溫經(jīng)止血。 （4)瘀血阻絡(luò)，血不循經(jīng)型：治法：治宜活血通絡(luò)，佐以止血。方藥用四物湯加減。藥用當(dāng)歸、生熟地、川芎、赤芍、丹參、雞血藤、茜草、仙鶴草、大小薊、參三七等。方中當(dāng)歸補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛；生地滋陰清熱涼血，熟地甘溫，大補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血滋陰：赤芍散瘀活血；川芎辛溫，為血中氣藥，活血行血，開郁止痛，使熟地補(bǔ)而不滯；加丹參、雞血藤活血通絡(luò)；茜草、參三七活血止血；仙鶴草、大小薊涼血止血。全方共奏養(yǎng)血通絡(luò)，活血止痛之功效。 |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | 血友病為先天性遺傳性疾病，目前中西醫(yī)均無根治方法。西主要以輸注凝血因子的替代療法為主。中醫(yī)主要根據(jù)其證候辨證施治以滋陰清熱涼血或補(bǔ)氣攝血為主。作者認(rèn)為血友病既然為先天性遺傳性疾病，而中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，故應(yīng)以補(bǔ)腎為主，以尋求根治方法。在平時(shí)出血不嚴(yán)重時(shí)，以中藥治療為主。出血嚴(yán)重或需外科手術(shù)時(shí)，以輸注全血、血漿，提純的Ⅷ因子及凝血酶原復(fù)合物（PPSB，包括Ⅱ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ四種凝血因子)為主。 |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 盡量避免肌肉注射，但皮下、皮內(nèi)各種免疫注射仍應(yīng)進(jìn)行，注射后局部加壓。靜脈注射應(yīng)謹(jǐn)慎（頸或股靜脈穿刺禁忌)，避免過勞和暴飲暴食，少吃刺激食物和硬性食物，以免上消化道出血。嚴(yán)防外傷，避免手術(shù)。防止感染發(fā)燒，向家屬和患者介紹防治知識。對患者的精神支持和鼓勵(lì)非常重要。成年患者應(yīng)選擇較為安全適當(dāng)?shù)墓ぷ鳌＝?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072248_103280.shtml" target="_blank">阿司匹林、保泰松、消炎痛、潘生丁和前列腺素E等，使血小板凝聚受抑制，以及導(dǎo)致血管擴(kuò)張、脆性增加等藥物。國外止痛用pentazocine和promazine。進(jìn)行傳遞者預(yù)測、產(chǎn)前診斷、羊膜穿刺可確診胎兒血友病，以便終止妊娠。 |
| 歷史考證 |
