| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 血液系統(tǒng)藥物\抗血小板藥 |
| 英文名 | Protamine |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 常用其硫酸鹽，為白色或類白色粉末，在水中微溶，在乙醇或乙醚中不溶。 |
| 功效 | |
| 主治 | 治療肝素鈉或肝素鈣嚴(yán)重過(guò)量所致的出血癥。肝素治療中發(fā)生少量出血，停藥數(shù)小時(shí)即可糾正。若發(fā)生嚴(yán)重過(guò)量或出血，除停用肝素外，應(yīng)立即給魚(yú)精蛋白。此外已血管手術(shù)、體外循環(huán)或血液透析過(guò)程中應(yīng)用肝素者，在結(jié)束時(shí)用魚(yú)精蛋白中和體內(nèi)殘余肝素。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品是低分子量陽(yáng)離子蛋白。商品制劑來(lái)自鮭魚(yú)精液，含精氨酸、脯氨酸、絲氨酸和纈氨酸。硫酸魚(yú)精蛋白是一種強(qiáng)堿，能與強(qiáng)酸性肝素鈉或肝素鈣形成穩(wěn)定的鹽而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速、靜脈給藥5分鐘內(nèi)即發(fā)生中和肝素的作用。但部分肝素可從復(fù)合物中再次解離。中和1u不同來(lái)源的肝素所需魚(yú)精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90u自牛肺制備的肝素鈉或115u自豬腸粘膜制備的肝素鈉，或100u自豬腸制備的肝素鈣。魚(yú)精蛋白-肝素復(fù)合物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程尚未被闡明。魚(yú)精蛋白也是一種弱抗凝劑，過(guò)量可引起凝血時(shí)間指標(biāo)短暫輕度延長(zhǎng)。 |
| 體內(nèi)過(guò)程 | |
| 劑型 | 注射劑,凍干粉劑 |
| 規(guī)格 | 注射劑：5ml：50mg，10ml：100mg。凍干粉劑：50mg/瓶。 |
| 用法用量 | 1．重建溶液和給藥方式 注射用粉劑：50mg/瓶以5ml滅菌注射用水或用含0.9%苯甲醇的制菌注射用水溶化，使重建溶液含10mg/ml�？刹辉傧♂專�1-3分鐘緩慢靜脈推注，或以5%葡萄糖溶液或0.9%生理鹽水稀釋，滴注速度不超過(guò)50mg/10min。 2．劑量 取決于需中和肝素量及肝素投藥途徑、時(shí)間。以1mg魚(yú)精蛋白中和肝素100u。國(guó)產(chǎn)1%魚(yú)精蛋白液5ml（50mg)可中和肝素5000u（約50mg)。肝素注射后時(shí)間愈長(zhǎng)，本品需量愈小。靜脈滴注肝素后30-60分鐘按0.5-0.75mg魚(yú)精蛋白中和100u肝素計(jì)算，2小時(shí)后則按0.25-0.375mg魚(yú)精蛋白中和100u肝素計(jì)算。靜脈輸注肝素者可在停輸后給本品25-50mg。肝素深皮下注射者則以1-1.5mg魚(yú)精蛋白中和100u肝素計(jì)算。初量25-50mg以10mg/ml濃度在1-3分鐘內(nèi)緩慢靜脈注入，余量按預(yù)計(jì)肝素吸收時(shí)間作8-16小時(shí)維持輸注。體外循環(huán)后中止肝素可按1.5mg魚(yú)精蛋白中和100u肝素計(jì)算，或測(cè)定凝血時(shí)間后通過(guò)劑量效應(yīng)曲線算出體內(nèi)肝素殘留量。 |
| 不良反應(yīng) | 1．本品快速靜脈注射可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、肺動(dòng)脈高壓、呼吸困難、短暫面潮紅及溫?zé)岣�。緩慢靜脈注入，10分鐘內(nèi)不超過(guò)50mg，可避免上述反應(yīng)。 2．對(duì)魚(yú)過(guò)敏，過(guò)去曾接受過(guò)本品或含魚(yú)精蛋白的胰島素（如中性魚(yú)精蛋白胰島素isophane)者，易發(fā)生抗魚(yú)精蛋IgE介導(dǎo)的高敏或過(guò)敏反應(yīng)。高敏反應(yīng)嚴(yán)重度與抗體滴度有關(guān)，可有惡心嘔吐或倦怠。過(guò)敏反應(yīng)包括蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，個(gè)別嚴(yán)重者發(fā)生即刻反應(yīng)如低血壓、心血管衰竭，偶有死亡報(bào)道。 3．男性不育癥或輸精管切除者中某些人易發(fā)生對(duì)魚(yú)精蛋白高敏反應(yīng)。據(jù)報(bào)道輸精管切除術(shù)后的男性，23%可產(chǎn)生抗血精蛋白的IgG抗體，這些抗體與其它來(lái)源（如鮭魚(yú))的魚(yú)精蛋白發(fā)生交叉反應(yīng)。在輸注本品前給這類患者應(yīng)用皮質(zhì)激素或抗組胺藥，可防止過(guò)敏。 4．足量魚(yú)精蛋白中和肝素后8-9小時(shí)，個(gè)別在18小時(shí)后，部分患者可發(fā)生肝素反跳和出血。確切機(jī)制不明，可能與肝素自血管外間隙或魚(yú)精蛋白—肝素復(fù)合物中釋出有關(guān)。 理論上魚(yú)精蛋向過(guò)量可引起出血，但微弱的抗凝作用無(wú)臨床意義。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．用本品中和肝素抗凝效果時(shí)的監(jiān)測(cè)方法：在給本品后5-10分鐘測(cè)定活化部分凝血活酶生成時(shí)間（APTT)或活化全血凝固時(shí)間（ACT)。疑有肝素反跳時(shí)，2-8小時(shí)再測(cè)一次，必要時(shí)可追加魚(yú)精蛋白劑量。 2．魚(yú)過(guò)敏者慎用本品，輸精管切除術(shù)者應(yīng)考慮到過(guò)敏可能，必需用時(shí)應(yīng)備有搶救品及設(shè)備。對(duì)本品有不耐受史或不良反應(yīng)史者禁用。 3．魚(yú)精蛋白粉劑若以制菌水溶化則不能用于新生兒，因?yàn)橹凭郊状迹ǚ栏瘎?，大劑量〔100-400mg/（kg·d)〕投入對(duì)新生兒有毒性反應(yīng)。 4．妊娠及哺乳婦女應(yīng)用本藥必須有明確指征。至于本品對(duì)生殖能力的影響，是否有致畸、致癌作用，是否經(jīng)乳汁分泌等問(wèn)題，均缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料。 5．本品小鼠LD50為100mg/kg，人若過(guò)量靜脈注射600-800mg，只對(duì)凝血試驗(yàn)有輕度影響。若發(fā)生過(guò)量應(yīng)予凝血時(shí)間監(jiān)測(cè)，必要時(shí)對(duì)癥處理。 6．本品宜單獨(dú)給藥，與某些抗生素（如青霉素、頭孢菌素等)理化性質(zhì)不相容。 |
| 貯藏 | 注射用本品液劑2-8℃，粉劑15-30℃貯存，不需凍存。以滅菌注射用水重建或稀釋后應(yīng)立即應(yīng)用。 |
| 備注 |
