中藥藥理學-電子教材:第十章　理氣藥

第十章  理氣藥

【目的要求】

1、熟悉理氣藥的概念，掌握其主要藥理作用；

2、掌握枳實與與枳殼主要有效成分、與功效有關(guān)的藥理作用及應(yīng)用熟悉香附，了解青皮、陳皮、木香主要藥理作用及應(yīng)用。

【教學方法與時數(shù)】課堂講授；1.5學時

概 述

一、中醫(yī)傳統(tǒng)認識

定義：凡具有疏暢氣機，調(diào)節(jié)臟腑功能，消除氣滯和氣逆為主要作用的藥物稱為理氣藥。

性味：味多辛苦溫而芳香，主入脾、胃、肝膽、肺經(jīng)。

功效：行氣止痛、疏肝，降逆平喘

適應(yīng)證：氣滯和氣逆證。

二、氣滯和氣逆證

脾胃氣滯—脘腹脹痛、噯氣、呃逆、便秘、腹瀉等胃腸疾病（胃炎、消化不良、潰瘍病、腸炎等)。治則：行氣理脾，通過藥物作用于胃腸平滑肌和消化液的分泌而消除癥狀。

肝郁氣滯—脅肋脹痛、胸悶不舒、食谷不振、乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)、疝氣疼痛等肝膽疾�。�急、慢性肝炎、膽道疾病)及生殖系統(tǒng)疾�。�痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào))等。治則：疏肝解郁，通過藥物作用：利膽及調(diào)節(jié)子宮機能。

肺氣壅滯—胸悶不暢，咳嗽氣喘等呼吸系統(tǒng)疾病。治則：降氣平喘，通過藥物松馳支氣管平滑肌。

三、藥理作用

1．調(diào)節(jié)胃腸運動

理氣藥對胃腸運動既能抑制，又可興奮，其作用性質(zhì)與消化道機能狀態(tài)、藥物劑量、實驗方法等因素有關(guān)。通過興奮或抑制，使失調(diào)的胃腸功能恢復(fù)正常。

1)抑制胃腸運動

作用：抑制離體胃腸平滑肌收縮，緩解痙攣（解痙)。

適應(yīng)證：治療胃腸功能亢進現(xiàn)象-止吐、止瀉、降逆、除痛。

機理：

i阻滯M-R：Ach的拮抗劑，硫酸阿托品的協(xié)同劑。

ii興奮α-R（部分)

iii直接抑制胃腸平滑肌作用

2)興奮胃腸運動

作用：興奮在體或胃腸痿胃腸平滑肌，增強蠕動

適應(yīng)證：治療胃腸功能低下現(xiàn)象：胃下垂、腸麻痹、胃腸脹氣。

與理氣藥的“寬中消脹”，“調(diào)中宣滯”相一致。

問題：理氣藥對胃腸平滑肌運動既能抑制，又能興奮，如何理解？

理氣藥對胃腸平滑肌運動影響主要決于消化道機能狀態(tài)，以運動亢進行為主（嘔吐、泄瀉、呃逆等)的病理狀態(tài)下，理氣藥抑制胃腸運動，緩解其痙攣狀態(tài)；以運動低下為主（胃下垂、腸麻痹、胃腸脹氣)的病理狀態(tài)下，理氣藥興奮胃腸運動。其目的皆使失調(diào)的胃腸功能恢復(fù)正常。（雙向調(diào)節(jié)作用)

理氣藥對胃腸平滑肌運動影響還與實驗方法有關(guān)：對于離體腸管，可降低其緊張性（抑制)；對于在體（有N支配、體液調(diào)節(jié))或胃痿，腸痿則往往表現(xiàn)出興奮效應(yīng)。

不同理氣藥對胃腸平滑肌的作用不同：如青皮、枳實破氣，陳皮、枳殼行氣；大腹皮能提高腸管緊張性。

2．調(diào)節(jié)消化液分泌

作用：健胃、助消化

適應(yīng)證：治療宿食不消，消化不良，胃潰瘍等。

有效成分：含有揮發(fā)油（芳香)，具有部刺激作用，促進消化液分泌。

陳皮對消化液分泌調(diào)節(jié)作用：促進胃液分泌，助消化；對病理性胃酸增加，可使胃液分泌↓，降低潰瘍發(fā)生率。

3．利膽

作用：促進膽汁分泌，增加膽酸鹽含量（防治結(jié)石)

適應(yīng)證：治療黃疸、膽固醇結(jié)石、急慢性肝炎、胸脅脹滿等肝郁癥狀。

氣滯與肝的疏泄失常密切相關(guān)，而膽汁的分泌與排泄，是肝的疏泄功能的一個重要方面。

4．松馳支氣管平滑肌

機理：1)直接松馳支氣管平滑肌

   2)抗過敏性介質(zhì)的釋放

   3)抑制迷走N功能亢進，降低副交感N功能

   4)興奮支氣管平滑肌腎上腺素受體

5．調(diào)節(jié)子宮機能

枳實、枳殼：興奮子宮 治療子宮下垂

香附：抑制子宮 治療痛經(jīng)（使痙攣子宮松馳)

6．對心血管系統(tǒng)作用

枳實、枳殼、青皮、陳皮  含對羥福林  直接興奮α-R   iv  強心、升壓

  枳實、枳殼  尚含N-甲基酪胺間接興奮α.β-R 抗休克

升壓特點：迅速、長效，對心率無明顯影響，是抗休克藥理基礎(chǔ)。

四、理氣藥常用實驗方法

1．消化道運動

1)離體胃、腸運動：

選用離體胃（大鼠胃底)、腸（豚鼠回腸、兔空腸)用杠桿、傳感器記錄組織運動幅度及頻率，對受體興奮劑及拮抗劑的影響。

2)在體實驗法：

①胃腸內(nèi)壓測定法測定置入胃、腸內(nèi)球囊壓力變化

②腸管懸吊法  見瀉下藥章

③胃腸生物電測定法  置入胃、腸壁電極、記錄生物電波形

④胃腸痿管法  非麻醉狀態(tài)下胃腸運動觀察

3)胃腸推進運動實驗法

①胃酚紅排空實驗   測定一定時間內(nèi)小鼠注入酚紅存留量（胃內(nèi)容物取出，沖洗，加Ba(OH)₂、ZnSO₄、NaOH測定密度)，觀察藥物對胃排空的影響。

②腸推進運動實驗  見瀉下藥章

2．消化液分泌實驗法

1)胃液分泌及其成分分析 收集大鼠胃液，以酸堿滴定法測胃酸（游離酸及總酸度)，以毛細玻管法測胃蛋白酶活性。

2)利膽實驗 在無膽囊小鼠總膽管內(nèi)插入套管，收集膽汁，并測定膽汁中總膽紅素、膽固醇及膽汁酸含量。

枳實  枳殼

一、功效：枳實—破氣、消積除痞

   枳殼—行氣寬中、消脹

二、主要成分：

三、藥理作用

1．對胃腸平滑肌作用

受機體或臟器 機能狀態(tài)、藥物濃度、 實驗方法影響；

興奮效應(yīng)：胃下垂、胃擴張、脹氣；低下； 低濃度； 在體或胃、腸痿

抑制效應(yīng)：嘔吐、泄瀉、呃逆；  亢進；  高濃度； 離體

有利于恢復(fù)病理狀態(tài)下失調(diào)的胃腸平滑肌。

2．對子宮平滑肌作用

1)對不同種動物作用有別：

家兔子宮（離體或在體，未孕及已孕)興奮效應(yīng)；

小鼠離體子宮（未孕或已孕 )抑制效應(yīng)。

枳殼中分離出生物堿，對家免離體子宮→興奮 → 作用更明顯

除去生物堿，  →抑制 → 松馳

3)文獻報道，家兔與人的子宮對藥物反應(yīng)較為接近，故枳實，枳殼臨床上用于治療子宮脫垂、產(chǎn)后腹痛（興奮效應(yīng))，而孕婦忌用（致流產(chǎn)、早產(chǎn))。

3．對心血管系統(tǒng)的作用

有效成分：對羥福林   α-R興奮劑

N—甲基酪胺   促進、內(nèi)源性CA釋放，間接興奮α.β-R。

1)強心

枳實注射液、對羥福林，N—甲基酪胺興奮離體或在體內(nèi)臟。

增強心肌收縮力作用以MT最強（β-R)。

實驗：β-R阻滯劑烯丙洛爾減弱強心作用

α-R阻滯劑酚妥拉明，妥拉蘇林

表明：強心作用與激動α.β-R有關(guān)。

問題：如何驗證對羥福林，MT對受體的作用？

由于β-R興奮時→CAMP↑

α-R興奮時→CGMP↑

實驗測得對羥福林使血漿及心肌中→CGMP↑，因此，興奮α-R

MT CAMP↑

CGMP↑  因此，興奮α、β-R

2)收縮血管及升高血壓

靜注枳實注射液1.5g/kg升壓幅度相當于NA 0.1mg/kg。

升壓特點：迅速、持久，呈雙峰形上升，后徐徐下降；

   連續(xù)用藥無快速耐受性；

   無腎上腺素升壓時“呼吸抑制”及“后繼性降壓”現(xiàn)象；

   心率不明顯加快。

實驗：i．預(yù)先應(yīng)用α-R阻斷劑芐胺唑啉，枳實表現(xiàn)降壓作用

β-R  心得安，枳實仍有升壓作用

表明：枳實升壓作用主要興奮α-R；對β-R興奮作用也參與升壓（增加心肌收縮力，增加心輸出量)。

ii對羥福林與MT按3:1比例混合注射，則升壓幅度更高，且持續(xù)時間更長。

問題：為什么枳實升壓作用僅注射使用才可顯示，口服煎劑無此作用？

枳實升壓作用有效成分能收縮胃腸粘膜血管，口服時胃腸吸收甚少，且易被堿性腸液破壞，故傳統(tǒng)煎劑口服法在體內(nèi)難以達到有效血藥濃度，無法發(fā)揮藥理作用，故宜采用注射給藥。

四、應(yīng)用

1．抗休克

2．治療胃下垂、子宮脫垂、脫肛

3．用于消化不良（胃腸功能衰弱引起)

4．腸梗阻及術(shù)后腹氣脹。

青 皮

一、功效：疏肝破氣、消積化滯

且有一定的發(fā)汗散寒作用，氣虛多汗者不可多用。

二、主要成分：

揮發(fā)油（主要為檸檬烯、枸櫞醛等)

黃酮苷（主要含橙皮苷)

對羥福林

三、藥理作用

1．解痙、健胃

1)對胃腸平滑肌表現(xiàn)為抑制效應(yīng)，在理氣藥中青皮作用為最強。

解痙機理：與興奮α-R；阻滯M-R及直接抑制作用有關(guān)。

2)含揮發(fā)油能刺激胃腸道，促進消化液分泌及胃腸積氣排除呈健胃作用。

與《本草圖經(jīng)》載青皮可“主氣滯，下食”作用相吻合。

2．利膽

作用：1)顯著增加膽汁流出量

   2)舒張膽囊平滑肌

適應(yīng)證：為治療胸脅氣逆，脅痛等功效提供了實驗依據(jù)。

3．祛痰、松馳支氣管平滑�。ㄆ酱�)

有效成分：檸檬烯（祛痰)、對羥福林（平喘)

4．對心血管系統(tǒng)作用

1)升壓

有效成分：對羥福林

機理：直接興奮α-R

實驗：六烴季胺（N₁-R阻斷藥)、利血平（去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥)或心得安（β-R阻斷藥)不影響其升壓作用；但被妥拉蘇林（α-R阻斷藥)拮抗。

2)強心

青皮注射液加強心肌收縮力，加快心率。

對羥福林無上述作用，提示青皮注射液可能含其它對心臟興奮的物質(zhì)。

3)抗休克

青皮注射液對多種實驗性休克：感染性、失血性、外傷性、藥物中毒性等休克均有治療作用。

青皮的升壓，抗休克作用在靜脈給藥時呈現(xiàn)，灌胃（口服)未見升壓作用，中醫(yī)文獻中青皮從未有升壓、醫(yī)學全.在線jfsoft.net.cn抗休克等記載，可能與傳統(tǒng)煎劑口服給藥方法有關(guān)。

四、應(yīng)用

1．抗休克

2．食積、痙滿、脘腹脹痛  配山楂、六曲等，如青皮丸

3．脾胃不和引起的胸脅脹痛  常與柴胡、郁金、香附伍用

4．支氣管哮喘 臨床試用

5．慢性肝炎、膽囊炎