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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 內(nèi)科疾病 > 呼吸病學(xué) > 正文:肺曲菌病(pulmonary aspergillosis)
    

肺曲菌病

概述】 【發(fā)病機(jī)理】 【臨床表現(xiàn)】 【診斷】 【治療措施

概述】 返回

  肺曲菌病(pulmonary aspergillosis)致病菌主要為煙曲菌,少數(shù)為黃曲菌、土曲菌、黑曲菌、棒狀曲菌、構(gòu)巢曲菌及花斑曲菌等。我國從1949年到1988年底陸續(xù)報(bào)告的呼吸道曲菌感染約300多例,然而1972年以前的總數(shù)僅47例。肺部曲菌病絕大多數(shù)為繼發(fā)感染,原發(fā)者極為罕見。臨床上一般將本病分為曲菌球、變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌。ˋBPA)和侵入性肺曲菌。↖PA)等三種類型。

發(fā)病機(jī)理】 返回

  曲菌球是最常見的類型。曲菌常寄生于肺結(jié)核、支氣管肺囊腫、肺癌結(jié)節(jié)病等慢性肺部疾病形成的空腔內(nèi)?斩幢诤椭車姆谓M織部分破壞、肺泡內(nèi)出血、有大量慢性炎癥細(xì)胞浸潤和許多增生的小動(dòng)、靜脈、呈瘤樣擴(kuò)張,一般無菌絲侵入。洞內(nèi)有黃褐色球狀物,較松脆,切面有色素沉著,含成堆的有隔分支菌絲體,夾雜大量嗜酸性無定形物質(zhì)和紅細(xì)胞。ABPA是Ⅰ型和Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的聯(lián)合作用。吸入的短鏈曲菌孢子陷在較大的節(jié)段支氣管分泌粘液中,形成菌絲體;其抗原與IgE致敏折肥大細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合,釋放介質(zhì),導(dǎo)致支氣管痙攣,支氣管粘膜通透性增加,抗原進(jìn)入組織,引起肺和血內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞增多。此外,曲菌抗原與IgG抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物,在補(bǔ)體參與下引起支氣管及其周圍肺組織慢性炎癥,導(dǎo)致支氣管破壞、擴(kuò)張和肺纖維化。支氣管壁和肺實(shí)質(zhì)有嗜酸粒細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤及肉芽腫形成,管腔內(nèi)有曲菌菌絲,但無菌絲侵入組織。IPA見于慢性消耗性疾病、菌群失調(diào)、免疫功能降低患者中。寄生在上呼吸道內(nèi)的曲菌侵入肺組織,發(fā)展成壞死性出血性肺炎,可引起化膿,形成多發(fā)性膿腫或肉芽腫,病灶邊緣可有小動(dòng)脈栓塞。曲菌侵入肺血管導(dǎo)致血行播散,累及全身其他臟器。

臨床表現(xiàn)】 返回

  曲菌球患者無明顯全身癥狀,但有得利咯血和咳嗽。肺內(nèi)孤立的新月型透亮區(qū)球型灶,為其典型X型表現(xiàn)。

  ABPA一般發(fā)生在特應(yīng)性體質(zhì)基礎(chǔ)上,呈反復(fù)發(fā)作性喘息、發(fā)熱、咳嗽、咳出棕色痰栓、咯血。體檢兩肺布滿哮鳴音,肺浸潤部位有細(xì)濕羅音。胸部X線示肺葉、段分布的浸潤病灶,常為游走性;肺實(shí)變,或因粘液栓塞支氣管致肺段或肺葉不張,便無葉間裂移位,長期反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致中心支氣管擴(kuò)張,受累的段或亞段支氣管呈囊狀擴(kuò)張,而遠(yuǎn)端正常。車軌線樣、平行線、環(huán)狀、帶狀或牙膏樣、指套狀等陰影亦常能見到。血嗜酸粒細(xì)胞增多。血清IgE濃度升高。曲菌浸出液作皮內(nèi)試驗(yàn)可呈雙相反應(yīng):試驗(yàn)15~20分鐘后,出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng),約0.5~2小時(shí)消退(Ⅰ型反應(yīng));4~10小時(shí)再次觀察,在皮試局部出現(xiàn)Arthus反應(yīng),約24~36小時(shí)消退(Ⅲ型反應(yīng));颊吆禺愋猿恋硭,用濃縮的血清標(biāo)本測定,陽性率達(dá)92%。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com

  IPA患者病情嚴(yán)重。有發(fā)熱、咳嗽、咳膿性痰、胸痛、咯血、呼吸困難,以及播散至其他器官引起的相應(yīng)癥狀和體征。體檢發(fā)現(xiàn)肺部有干、濕羅音。X線早期可出現(xiàn)局限性或雙肺多發(fā)性浸潤,或結(jié)節(jié)狀陰影,病灶常迅速擴(kuò)大融合成實(shí)變成壞死形成空洞;或突然發(fā)生大的、楔形的、底邊對向胸膜的陰影,類似于“溫和的”肺梗塞。少數(shù)出現(xiàn)胸腔積液征象。

診斷】 返回

  從支氣管深部吸出分泌物,涂片找到菌絲,培養(yǎng)多次均陽性,有助于診斷。曲球菌典型的X線特征有診斷意義。曲菌抗原皮內(nèi)試驗(yàn)和血清沉淀試驗(yàn)陽性具診斷價(jià)值。發(fā)作性支氣管哮喘、周圍血嗜酸粒細(xì)胞增多、血清IgE升高、X線示肺浸潤灶,經(jīng)纖支鏡吸出分泌物涂片有曲菌菌絲,或培養(yǎng)有曲菌生長,即可診斷為變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病。透視下定位經(jīng)纖支鏡作肺活檢,對曲菌球和侵入性肺曲菌病有確診價(jià)值。

治療措施】 返回

  曲菌球一般對抗真菌藥物治療無效,應(yīng)爭取手術(shù)治療。

  變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病患者,經(jīng)氣管滴入或霧化吸入二性霉素B等抗真菌藥,雖對消滅支氣管內(nèi)曲菌有一定療效,但易復(fù)發(fā)。目前認(rèn)為皮質(zhì)類固醇是治療本病最有效的藥物,可抑制變態(tài)反應(yīng)、減少痰液,使支氣管管腔不利于曲菌種植。一般口服強(qiáng)的松0.5mg/kg/d,有助于肺浸潤吸收。2周后改為隔日一次,至少維持3個(gè)月。亦可聯(lián)合應(yīng)用二性霉素B,霧化吸入療效較滿意。通常用氟美松2.5mg和二性霉素B 5mg加入生理鹽水10ml中霧化吸入,每日2次,共1個(gè)月。對頑固性病者應(yīng)作支氣管鏡沖洗,吸出粘稠的分泌物,保持氣道通暢,以提高藥物的療效。

  IPA者主要采用抗真菌藥物治療。兩性霉素B為首選藥物,用法和劑量參閱“隱球菌病”。亦可合并應(yīng)用利福平,450mg/d,空腹一次口服。因兩者聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。也可應(yīng)用氟胞嘧啶。伊曲康唑(ifraconazole)抗真菌活性強(qiáng),對曲菌感染具良好療效,用量200mg/d逐增至400mg/日,分1~2次服用。對于頑固性或復(fù)發(fā)性、侵入性肺曲菌病患者,若病灶局限,可作部分肺切除。

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