傳染性單核細(xì)胞增多癥(Infectious mononucleosis)是由EB病毒(EBV)所致的急性自限性傳染病。其臨床特征為發(fā)熱,咽喉炎,淋巴結(jié)腫大,外周血淋巴細(xì)胞顯著增多并出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞,嗜異性凝集試驗(yàn)陽性,感染后體內(nèi)出現(xiàn)抗EBV抗體。
EBV屬皰疹病毒群。1964年由Epstein、Barr等從非洲惡性淋巴瘤的細(xì)胞培養(yǎng)中首先發(fā)現(xiàn)。病毒呈球形,直徑約180nm,衣殼表面附有脂蛋白包膜,核心為雙股DNA。
本病毒對(duì)生長要求極為特殊,故病毒分離較困難。但在培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞中用免疫熒光或電鏡法可檢出本病毒。EBV有嗜B細(xì)胞特性并可作為其致裂原,使B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)為淋巴母細(xì)胞。
EBV有五種抗原成分,即病毒衣殼抗原(VcA)、膜抗原(MA)、早期抗原(EA)、補(bǔ)體結(jié)合抗原(可溶性抗原S)和核抗原(EBNA)。各種抗原均能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。
(一)傳染源 帶毒者及病jfsoft.net.cn/yishi/人為本病的傳染源。健康人群中帶毒率約為15%。
(二)傳播途徑 80%以上患者鼻咽部有EB病毒存在,恢復(fù)后15~20%可長期咽部帶病毒。經(jīng)口鼻密切接觸為主要傳播途徑,也可經(jīng)飛沫及輸血傳播。
(三)易感人群人群普遍易感,但兒童及青少年患者更多見。6歲以下幼兒患本病時(shí)大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病。15歲以上感染則多呈典型發(fā)病。病后可獲持久免疫,第二次發(fā)病不常見。
本病的發(fā)病原理尚未完全闡明。病毒進(jìn)入口腔后可能先在咽部淋巴組織內(nèi)增殖,后侵入血液導(dǎo)致病毒血癥,繼jfsoft.net.cn/pharm/之累及淋巴系統(tǒng)和各組織器官。由于B淋巴細(xì)胞表面具有EBV受體,故極易受累。B淋巴細(xì)胞感染后增生活躍,其抗原性發(fā)生改變,后者可引起T淋巴細(xì)胞防御反應(yīng),形成細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞直接破壞受染的B細(xì)胞。這種細(xì)胞免疫反應(yīng)是本病病程呈自限性的重要因素。B細(xì)胞受破壞后釋放自身抗原,激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生,從而引起一系列并發(fā)癥。
本病的主要病理特征是淋巴網(wǎng)狀組織的良性增生。肝臟有各種單核細(xì)胞浸潤,枯否氏細(xì)胞增生及局灶性壞死。脾腫大,脾竇及脾髓內(nèi)充滿變形淋巴細(xì)胞。質(zhì)脆、易出血,甚至破裂。淋巴結(jié)腫大,不形成膿腫,以副皮質(zhì)區(qū)(T淋巴細(xì)胞)增生顯著。全身其它臟器如心肌、腎、腎上腺、肺、皮膚及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等均可有充血、水腫和淋巴細(xì)胞浸潤。
潛伏期5~15天,一般為9~11天。起病急緩不一。約40%患者有前驅(qū)癥狀,歷時(shí)4~5天,如乏力、頭痛、納差、惡心、稀便、畏寒等,本病的癥狀雖多樣化,但大多數(shù)可出現(xiàn)較典型的癥狀。
(一)發(fā)熱 高低不一,多在38~40℃之間。熱型不定。熱程自數(shù)日至數(shù)周,甚至數(shù)月?砂橛泻畱(zhàn)和多汗。中毒癥狀多不嚴(yán)重。
(二)淋巴結(jié)腫大 見于70%的患者。以頸淋巴結(jié)腫大最為常見,腋下及腹股溝部次之。直徑1~4cm,質(zhì)地中等硬,分散,無明顯壓痛,不化膿、雙側(cè)不對(duì)稱等為其特點(diǎn)。消退需數(shù)周至數(shù)月。腸系膜淋巴結(jié)腫大引起腹痛及壓痛。
(三)咽痛 雖僅有半數(shù)患者主訴咽痛,但大多數(shù)病例可見咽部充血,少數(shù)患者咽部有潰瘍及偽膜形成,可見出血點(diǎn)。齒齦也可腫脹或有潰瘍。喉和氣管的水腫和阻塞少見。
(四)肝脾腫大 僅10%患者出現(xiàn)肝腫大,肝功能異常者則可達(dá)2/3。少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸,但轉(zhuǎn)為慢性和出現(xiàn)肝功能衰竭少見。50%以上患者有輕度脾腫大,偶可發(fā)生脾破裂。檢查時(shí)應(yīng)輕按以防脾破裂。
(五)皮疹 約10%左右的病例在病程1~2周出現(xiàn)多形性皮疹,為淡紅色斑丘疹,亦可有麻疹樣、猩紅熱樣、蕁麻疹樣皮疹,多見于軀干部,一周內(nèi)隱退,無脫屑。
(六)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 見于少數(shù)嚴(yán)重的病例?杀憩F(xiàn)為無菌性腦膜炎,腦炎及周圍神經(jīng)根炎等。90%以上可恢復(fù)。
其它尚有肺炎(5%)、心肌炎、腎炎、眼結(jié)膜充血等。
病程多為1~3周,少數(shù)可遷延數(shù)月。偶有復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)時(shí)病程短,病情輕。本病預(yù)后良好,病死率僅為1~2%,多系嚴(yán)重并發(fā)癥所致。
(一)呼吸系統(tǒng) 約30%患者可并發(fā)咽部細(xì)菌感染。5%左右患者可出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。
(二)泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥 部分患者可出現(xiàn)水腫、蛋白尿、尿中管型及血尿素氮增高等類似腎炎的變化,病變多為可逆性。
(三)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 并發(fā)心肌炎者約占6%,心電圖示T波倒置、低平及P—R間期延長。
(四)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥 可出現(xiàn)腦膜炎、腦膜腦炎、周圍神經(jīng)病變,發(fā)生率約為1%。
其它并發(fā)癥有脾破裂、溶血性貧血、胃腸道出血、腮腺腫大等。
(一)流行病學(xué)資料 應(yīng)注意當(dāng)?shù)亓餍袪顩r,是否曾赴流行地區(qū)出差旅游。周圍有無類似患者,以便協(xié)助診斷。
(二)臨床表現(xiàn) 主要為發(fā)熱、咽痛、頸部及其它部位淋巴結(jié)腫大,肝脾腫大,多形性皮疹,但本病臨床表現(xiàn)變異較大,散發(fā)病例易誤診,尤其在無實(shí)驗(yàn)室檢查條件的情況下,診斷困難較大。
(三)實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血象 白細(xì)胞總數(shù)正;蛏栽龆啵罡呖蛇_(dá)30~50×109/L。單個(gè)核細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞)可達(dá)60%以上,其中異型淋巴細(xì)胞可在10%以上。
2.嗜異性凝集試驗(yàn)(heterophilagglutination test)是一標(biāo)準(zhǔn)的診斷性試驗(yàn),其原理為患者血清中常含有屬于IgM的嗜異性抗體可與綿羊或馬紅細(xì)胞凝集。該試驗(yàn)在病程早期即呈陽性,約為40%,第二、三周陽性率分別可達(dá)60%及80%以上,恢復(fù)期迅速下降。正常人、血清病患者、淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤、單核細(xì)胞白血病及結(jié)核病等患者,血清中也可出現(xiàn)嗜異性抗體,可用豚鼠腎和牛紅細(xì)胞吸收試驗(yàn)加以鑒別(表1),一般認(rèn)為經(jīng)豚鼠腎吸收后的滴定效價(jià)在1:64以上者具有診斷意義。
表1 嗜異性抗體的鑒別吸收試驗(yàn)
檢測(cè)對(duì)象 | 吸收前 | 吸收后 | |
豚鼠腎 | 牛紅細(xì)胞 | ||
傳染性單核細(xì)胞增多癥患者 | ++ | + | - |
血清病患者 | ++ | - | ± |
正常人或其他疾病患者 | + | - | - |
3.EBV抗體檢測(cè) 抗EBV有對(duì)VCA、EA、EBNA的抗體及補(bǔ)體結(jié)合抗體、中和抗體等。其中以抗-VCAIgM、和IgG較為常用,前者出現(xiàn)早、消失快、靈敏性與特異性高,有早期診斷價(jià)值,后者出現(xiàn)時(shí)間早,滴度較高且可持續(xù)終身,宜用于流行病學(xué)調(diào)查。
4.EBV的檢測(cè) 較為困難,且在健康人及其他疾病患者中亦可檢出病毒,故很少用于臨床診斷。
本病應(yīng)與以咽峽炎表現(xiàn)為主的鏈球菌感染、皰疹性咽峽炎、風(fēng)濕熱等,以發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)的結(jié)核病、淋巴細(xì)胞白血病、淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤等,以黃疸、肝功異常為特征的病毒性肝炎及化驗(yàn)改變較類似的傳染性淋巴細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、血清病等進(jìn)行鑒別。此外本病還需與心肌炎、風(fēng)疹、病毒性腦炎等相鑒別。
本病無特異性治療,以對(duì)癥治療為主,患者大多能自愈。當(dāng)并發(fā)細(xì)菌感染時(shí),如咽部、扁桃體的β-溶血性鏈球菌感染可選用青霉素G、紅霉素等抗生素,有人認(rèn)為使用甲硝噠唑(滅滴靈0.6~1.2g/日)或氯林可霉素(0.45~0.9g/日)5~7天也有一定效果。約95%的患者應(yīng)用氨芐青霉素或羥氨芐青霉素可出現(xiàn)多形性皮疹。
腎上腺皮質(zhì)激素可用于重癥患者,如咽部、喉頭有嚴(yán)重水腫,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、血小板減少性紫癜、心肌炎、心包炎等,可改善癥狀,消除炎癥。但一般病例不宜采用。用法為強(qiáng)的松第一天80mg,隨后逐漸減量,療程一周。
抗病毒藥物如阿糖腺苷、皰疹凈等可能對(duì)本病有效。
目前尚無有效預(yù)防措施。急性期患者應(yīng)進(jìn)行呼吸道隔離。其呼吸道分泌物及痰杯應(yīng)用漂白粉或煮沸消毒。因病毒血癥可長達(dá)數(shù)月,故病后至少6個(gè)月不能參加獻(xiàn)血。疫苗尚在研制中。