多沙唑嗪

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多沙唑嗪

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

多沙唑嗪

英文名稱：

Doxazosin

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1		Tonocardin，Benur，DlblocinUro，Carclura，Cruzen，Dedralen，Doxapress
2	甲磺酸喹唑嗪	Cardura，Dox，Doxazosinum，Uk-33274，Alfadil，Cardular，Cardular Uro，Diblocin Uro

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	甲磺酸多沙唑嗪控釋片	4mg
2	甲磺酸多沙唑嗪片	2mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理：
多沙唑嗪片是長(zhǎng)效α₁-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后α₁-腎上腺素受體，使周圍血管擴(kuò)張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對(duì)心排出量影響不大。與其他的α₁-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對(duì)立位血壓和心率影響較大。
本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的α₁-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
本品能輕度降低總膽固醇(2%～3%)、LDL-膽固醇(4%)，并輕度升高HDL-膽固醇(4%)。但這些變化的臨床意義目前還不清楚。
毒理：
致癌、致突變和生殖毒性
大鼠和小鼠分別長(zhǎng)期口服(24個(gè)月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(每日40mg/kg和每日120mg/kg)，未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。
致突變研究沒(méi)有顯示本品及其代謝產(chǎn)物對(duì)染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。
大鼠研究證實(shí)，每日口服本品20mg/kg，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在每日口服本品5mg/kg及10mg/kg時(shí)未見(jiàn)其對(duì)雄鼠生育力的影響。目前尚未見(jiàn)任何本品對(duì)人類男性生育力影響的報(bào)告。
妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達(dá)41mg/kg和20mg/kg(相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時(shí)C_max和ACU的10倍和4倍)時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎崽有影響。兔在服用本品達(dá)80mg/kg時(shí)，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過(guò)妊娠大鼠的胎盤。
大鼠圍生期的研究表明，每日口服本品40mg/kg或50mg/kg(相當(dāng)于人類服用本品12mg/天時(shí)ACU的8倍)可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。
哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn)，母鼠單劑量口服[2-¹⁴C]標(biāo)記的本品1mg/kg時(shí)，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

藥動(dòng)學(xué)：

本品口服后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間2～3小時(shí)，生物利用度約65%，與蛋白結(jié)合率達(dá)98%，終末消除半衰期(t_1/2)為19～22小時(shí)。進(jìn)食后服藥吸收延遲約1小時(shí)，但臨床療效無(wú)明顯降低。
本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物，但其藥代動(dòng)力學(xué)特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產(chǎn)物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。
本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達(dá)峰時(shí)間明顯低于晚間約2小時(shí)。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2～16mg，藥量與藥效呈線性關(guān)系。
藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時(shí)上述參數(shù)增加40%。目前有關(guān)藥物對(duì)多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。

適應(yīng)癥：

1．原發(fā)性高血壓。
2．良性前列腺增生。

用法用量：

口服給藥
成人
（1)常用量起始劑量1mg，每天一次，1～2周后根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受情況調(diào)整劑量；首劑及調(diào)整劑量時(shí)宜睡前服。
（2)維持量 1～8mg，每日1次，但超過(guò)4mg易引起體位性低血壓。
（3)國(guó)外研究資料提示本品最大使用劑量至16mg/日。
兒童
小兒劑量尚未確定。

不良反應(yīng)：

1．發(fā)生率在10%以上的不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、倦怠不適。
2．發(fā)生率在2%～10%的不良反應(yīng)：嗜睡、水腫、惡心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口干、視覺(jué)異常、神經(jīng)質(zhì)、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴性。
3．發(fā)生率為1%左右的不良反應(yīng)：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、肌肉無(wú)力、肌痛、感覺(jué)異常、運(yùn)動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、張力過(guò)強(qiáng)、肌痙攣、潮紅、結(jié)膜炎、耳鳴、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。
4.發(fā)生率為0.3%左右的不良反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)速、外周末梢缺血。

相互作用：

1．吲哚美辛或其他非甾體抗炎藥物與本品同用可減弱降壓作用。可能由于抑制腎前列腺素合成和(或)引起水、鈉潴留。
2．西咪替丁可輕度增加多沙唑嗪血藥濃度和半衰期，但其臨床意義不詳。
3．其他降壓藥與本品同用時(shí)降壓作用增強(qiáng)，需調(diào)整劑量。
4．雌激素與本品合用時(shí)由于體液潴留而增高血壓。
5．?dāng)M交感胺類與本品合用可使前者升壓作用與后者降壓作用均減弱。
6．人體外血漿研究表明，多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法林、苯妥因、吲哚美辛的蛋白結(jié)合率無(wú)影響。

注意事項(xiàng)：

1．為減少首劑效應(yīng)和體位性低血壓，治療的首次劑量應(yīng)為1mg，每1～2周按需增加劑量，初次及每增量后第一劑，都宜睡前服用。
2．病人在開(kāi)始治療以及治療中增加劑量時(shí)應(yīng)避免引起突然性體位變化和行動(dòng)，并注意其可能對(duì)身體造成的傷害。
3．本品治療中若加用其他降壓藥，本品劑量宜減少；若將本品加用于已有的降壓藥治療時(shí)應(yīng)格外小心。
4．如發(fā)生暈厥，應(yīng)置患者于平臥位，必要時(shí)給予支持治療。
5．肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時(shí)，應(yīng)用多沙唑嗪應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
6．陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，可引起持續(xù)性勃起功能障礙，一旦發(fā)生需立即治療。
7．前列腺癌和前列腺增生的許多癥狀相同，且兩者常合并存在，故在開(kāi)始多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥前，應(yīng)先排除前列腺癌。
8．對(duì)喹唑啉類(如哌唑嗪，特拉唑嗪)過(guò)敏者及服用本品后發(fā)生嚴(yán)重低血壓者禁用。

療效評(píng)價(jià)：

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