哌唑嗪

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哌唑嗪

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

哌唑嗪

英文名稱：

Prazosin

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1	降壓新; 脈哌斯; 撲壓唑	Furazosin; Orbisan; Pratsiol; Prazosinum; Vasoflex; Sinetense; Eurex; Furazosin Hydrochloride

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	鹽酸哌唑嗪片	1mg；2mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

1．藥理作用
(1)鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后α₁受體阻滯劑，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張周圍血管，降低周圍血管阻力，降低血壓。
(2)本品擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功能，治療心力衰竭起效快，1小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)6小時(shí)。
(3)本品對(duì)腎血流量與腎小球?yàn)V過率影響小，可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α₁受體減輕前列腺增生病人排尿困難。
(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，大部分藥物與α₁酸性糖蛋白相結(jié)合，僅5%藥物以游離型存在于血液中，肺、心臟、血管等部位的濃度較高，而在腦中較低。
(5)本品不影響α₂受體，降壓時(shí)很少發(fā)生反射性心動(dòng)過速，對(duì)心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)脂質(zhì)代謝無影響。
2．致癌、致突變及生殖毒性
大鼠使用人體最高推薦劑量(每日20mg)225倍的鹽酸哌唑嗪18個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)致癌作用；在基因毒理學(xué)研究中，亦未發(fā)現(xiàn)鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。
大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍(75mg/kg)鹽酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人體最大推薦劑量的75倍(25mg/kg)給藥，對(duì)生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg/kg的劑量給藥，為期一年，睪丸出現(xiàn)萎縮及壞死；而以每日10mg/kg(人體最高推薦劑量的30倍)給藥，未發(fā)現(xiàn)上述變化。105例長(zhǎng)期服用鹽酸哌唑嗪的患者監(jiān)測(cè)17-酮類固醇的分泌，未發(fā)現(xiàn)有異常變化；27例服藥長(zhǎng)達(dá)51個(gè)月的患者亦未發(fā)現(xiàn)藥物引起精子形態(tài)學(xué)改變。
對(duì)妊娠大鼠、兔及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時(shí)，未發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)外觀、內(nèi)臟及骨骼異常。

藥動(dòng)學(xué)：

本品口服吸收完全，生物利用度50%～85%，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)97%。本品口服后2小時(shí)起降壓作用，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1～3小時(shí)，t_1/2β為2～3小時(shí)，心力衰竭時(shí)t_1/2β延長(zhǎng)達(dá)6～8小時(shí)。持續(xù)作用10小時(shí)。本品主要通過去甲基化和共價(jià)鍵結(jié)合形式在肝內(nèi)代謝，隨膽汁與糞便排泄，尿中僅占6%～10%。5%～11%以原形排出，其余以代謝物排出。心力衰竭時(shí)，清除率比正常為慢，不能被透析清除。

適應(yīng)癥：

用于輕、中度高血壓。

用法用量：

口服，一次0.5mg～1mg，每日2～3次（首劑為0.5mg，睡前服)。逐漸按療效調(diào)整為一日6mg～15mg，分2～3次服，每日劑量超過20mg后，療效不進(jìn)一步增加。

不良反應(yīng)：

1．本品可引起暈厥，大多數(shù)由體位性低血壓引起，偶發(fā)生在心室率為100～160次/分的情況下，通常在首次給藥后30～90分鐘或與其他降壓藥合用時(shí)出現(xiàn)。低鈉飲食與合用β受體阻滯劑的患者較易發(fā)生。如果將首次劑量改為0.5mg，臨睡前服用，可防止或減輕這種不良反應(yīng)；在給本藥前一天停止使用利尿藥，也可減輕"首次現(xiàn)象"。這種副作用有自限性，多數(shù)情況下不會(huì)再發(fā)生。
2．眩暈和嗜睡可發(fā)生在首次服藥后，在首次服藥或加量后第一日應(yīng)避免駕車和危險(xiǎn)的工作。目�？砂l(fā)生于體位由臥位變?yōu)榱⑽粫r(shí)，緩慢起床可避免。此外，目眩在飲酒、長(zhǎng)時(shí)間站立、運(yùn)動(dòng)或天氣較熱時(shí)也可出現(xiàn)，故在上述情況下應(yīng)慎用本品。
3．發(fā)生率為50% 的不良反應(yīng)依次為眩暈(10.3%)、頭痛(7.8%)、嗜睡(7.6%)、精神差(6.9%)、心悸(5.3%)、惡心(4.9%)。不良反應(yīng)多發(fā)生在服藥初期，可以耐受；
其他不良反應(yīng)發(fā)生率為1%～4%的如下：嘔吐、腹瀉、便秘、水腫、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑郁、易激動(dòng)、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、鼻出血。
發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)有：腹部不適、腹痛、肝功能異常、胰腺炎、心動(dòng)過速、感覺異常、幻覺、脫發(fā)、扁平苔蘚、大小便失禁、陽痿、陰莖持續(xù)勃起。其他偶見不良反應(yīng)：耳鳴、發(fā)熱、出汗、關(guān)節(jié)炎和抗核抗體陽性。

相互作用：

1．與鈣拮抗藥同用，降壓作用加強(qiáng)，劑量須適當(dāng)調(diào)整。與其他降壓藥或利尿藥同用，也須同樣注意。
2．與噻嗪類利尿藥或β阻滯藥合用，使降壓作用加強(qiáng)而水鈉潴留可能減輕，合用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。
3．與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥同用，尤其與吲哚美辛同用，可使本品的降壓作用減弱。
4．與擬交感類藥物同用，本品的降壓作用減弱。
5.本藥與以下藥物合用時(shí)無不良副作用發(fā)生：地高辛；胰島素；磺脲類降糖藥：包括降糖靈、甲磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲；鎮(zhèn)靜劑：包括利眠寧、安定；丙磺舒；抗心律失常藥：包括普魯卡因胺、氨酰心安、奎尼丁；止痛、退熱及抗炎藥：包括丙氧芬、阿斯匹林、消炎痛、保泰松。

注意事項(xiàng)：

1.劑量必須按個(gè)體化原則，以降低血壓反應(yīng)為準(zhǔn)。
2.與其他抗高血壓藥合用時(shí)，降壓作用加強(qiáng)，較易產(chǎn)生低血壓，而水鈉潴留可能減輕。合用時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產(chǎn)生可將鹽酸哌唑嗪減為1～2mg，每日3次。
3.首次給藥及以后加大劑量時(shí)，均建議在臥床時(shí)給藥，不做快速起立動(dòng)作，以免發(fā)生體位性低血壓反應(yīng)。
4.腎功能不全時(shí)應(yīng)減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也相應(yīng)減小劑量。
5.在治療心力衰竭時(shí)可以出現(xiàn)耐藥性，早期是由于降壓后反射性交感興奮，后期是由于水鈉潴留。前者可暫停給藥或增加劑量，后者則宜暫停給藥，改用其他血管擴(kuò)張藥。

療效評(píng)價(jià)：

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