| 疾病名稱（英文) | combined immunodeficiency disease |
| 拚音 | LIANHEMIANYIQUEXIAN |
| 別名 | |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 免疫系統(tǒng)疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 聯(lián)合免疫缺陷乃指兼有抗體與細(xì)胞免疫缺陷，臨床上兼有抗體缺陷和細(xì)胞免疫缺陷表現(xiàn)的病人不一定同時(shí)存在T、B細(xì)胞缺損。這是由于T輔助細(xì)胞的缺陷必然影響B(tài)細(xì)胞產(chǎn)生抗體的功能，因而多少具有聯(lián)合免疫缺陷的性質(zhì)。其臨床特征為：①真菌、病毒或卡氏肺孢子蟲等低毒性或條件性感染因子所致的反覆感染。②不能產(chǎn)生皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)。③生長(zhǎng)遲緩、壽命短、消瘦和腹瀉。④輸鮮血、血漿或同種異型骨髓后易發(fā)生移植物抗宿主（GVH)反應(yīng)。⑤接種活病毒或卡介苗后引起致死性反應(yīng)。⑥惡性腫瘤的發(fā)生率較高。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | （l)常染色體隱性遺傳的SClD：通過胎盤的母親免疫活性細(xì)胞或輸注了含有HLA抗原不一致的淋巴細(xì)胞的血制品，都可發(fā)生GVH反應(yīng)，而出現(xiàn)GVH 病。 |
| 中醫(yī)病因 | |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | |
| 人群 | |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機(jī)理 | |
| 中醫(yī)病機(jī) | |
| 病理 | |
| 病理生理 | |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 臨床類型有以下5種： 1、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病：(severe combined immuno-deficency,簡(jiǎn)稱SClD)是以各種獲得性免疫功能都明顯喪失為特征的先天性疾病，若不移植免疫活性組織以重建免疫，或無菌隔離，患者將均在1歲以內(nèi)夭折。 （l)常染色體隱性遺傳的SClD：患兒在生后最初數(shù)月內(nèi)就頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染。接著出現(xiàn)消瘦、生長(zhǎng)停滯，以及白念珠菌、卡氏肺孢子蟲或巨細(xì)胞病毒等條件性感染或在接種活疫苗后出現(xiàn)的全身性合并癥�；純撼Ｒ虿灰状_診或缺乏有效療法而死亡。這類患兒缺乏排斥非已組織的能力，處于移植物抗宿主（GVH)高危狀態(tài)。 （2)X-連鎖隱性遺傳SClD：臨床表現(xiàn)、免疫檢查所見以及病理改變均與常染色體隱性遺傳型相似，但在這類SClD病人及其家系中尚未發(fā)現(xiàn)腺苷脫氨酶或嘌呤核苷磷酸化酶缺陷者。 2、腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,簡(jiǎn)稱ADA)缺陷：ADA存在于紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、羊水細(xì)胞及肝、腎、肺等臟器組織中，但以淋巴樣組織和淋巴細(xì)胞中的酶活性最高，T細(xì)胞內(nèi)的含量更高于B細(xì)胞。近年來已證實(shí)有些SClD與ADA缺乏相關(guān)，當(dāng)ADA缺陷時(shí)脫氧腺甘(deoxyadenosine)和它的三磷酸鹽將大量堆積，從而抑制DNA合成， 對(duì)淋巴細(xì)胞呈毒性作用。不少病人的淋巴細(xì)胞于生后就明顯低下，T、B細(xì)胞功能缺陷；也有的病人淋巴細(xì)胞波動(dòng)于正常與低下之間，到6周齡以后，甚至到2歲后才起病，出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少。病人的胸腺中能見到一些哈氏小體。此外，多數(shù)病人尚可出現(xiàn)骨骼系統(tǒng)的發(fā)育異常，表現(xiàn)為肋骨前端凹陷外翻、脊椎扁平、長(zhǎng)骨干骺端不整齊、骨盆畸形等。本癥屬常染色體隱性遺傳，是由于位于22號(hào)染色體上的ADA編碼基因丟失或基因內(nèi)部點(diǎn)突變導(dǎo)致ADA缺陷。 3、嘌呤核苷磷酸化酶：（Purine nucleoside phospho-rylase簡(jiǎn)稱PNP或NP)缺陷PNP是嘌呤分解代謝途徑中的一種酶，缺乏PNP可導(dǎo)致去氧三磷酸鳥苷（dGTP)堆積而抑制細(xì)胞增殖，特別是T細(xì)胞尤為敏感，其損害較B細(xì)胞嚴(yán)重。Nezelof綜合征(T細(xì)胞明顯減少，功能缺陷，血清 Ig不低，多數(shù)病人有不同程度的抗體生成的缺陷)常缺乏PNP屬常染色體隱性遺傳。有些叫PNP缺乏患者到了嬰兒晚期才出現(xiàn)活疫苗接種后的全身性致死性合并癥，輸血后發(fā)生移植物抗宿主(GVH)反應(yīng)等細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷的表現(xiàn)。病人常有反覆或慢性腹瀉，易患重癥水痘和進(jìn)行性牛痘，沒有特征性的骨骼異常。除反覆感染外，血和尿中的尿酸含量明顯減少是發(fā)現(xiàn)本病的重要線索。血清Ig水平不低，抗體生成可能受影響。 4、主要組織相容復(fù)合體(MHC)Ⅱ類分子缺陷：表現(xiàn)為嬰兒腹瀉、生長(zhǎng)停滯的一種常染色體隱性遺傳的綜合征。是由于HLA-D區(qū)基因不能轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞表面缺乏MHC Ⅱ類分子，特別是CD4陽性的T淋巴細(xì)胞功能明顯受損，引起嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷和輔助B細(xì)胞抗體生成功能低下，血清Ig減少。循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)正常。 5、網(wǎng)狀組織發(fā)育不全(reticular dysgenesis)病人血清中各類Ig都非常低，淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原的刺激無反應(yīng)，胸腺重量低于Ig,無哈氏小體，沒有或偶見胸腺細(xì)胞。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | （l)常染色體隱性遺傳的SClD：免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)血清Ig水平很低或缺如，于接受抗原免疫后不產(chǎn)生抗體。細(xì)胞免疫功能幾乎全無，淋巴細(xì)胞 |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | |
| 預(yù)后 | |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | （l)常染色體隱性遺傳的SClD：丙種球蛋白替代療法不能阻止SCID病程惡化，但予以HLA基因型一致的異體骨髓移植能使病人的免疫缺損得以糾正。輸入D位點(diǎn)不相配的骨髓細(xì)胞幾乎都發(fā)生致死性移植物宿主（GVH)高危狀態(tài)，引起GVH 病。骨髓移植的劑量各家不一。一般是靜脈注入（有人作腹腔注入)有核骨髓細(xì)炮106一1010/kg也有注入103/kg而 獲得成功的。即使選擇主要組織相容抗原(HLA抗原) 完全相同的供者，還有次要組織相容抗原的差異，仍有發(fā)生GVH反應(yīng)的可能。因而對(duì)SCID病人在移植同型骨髓的第1、3、6、11d分別給予甲氨蝶呤（MTX) lOmg/m2，靜脈注射，以防止或減輕術(shù)后的GVH反應(yīng)。在術(shù)前不必給予任何免疫抑制措施。近年來已有移植經(jīng)過處理的HLA半匹骨髓而獲成功的報(bào)道。若得不到相配的骨髓，可作胎肝移植，但效果較差，植入的胎肝小于8周齡為宜，同時(shí)植入同源的胎兒胸腺利于T細(xì)胞的發(fā)育成熟。 （2)X-連鎖隱性遺傳SClD：治療同常染色體隱性遺傳SCID。不論是X-連鎖遺傳或常染色體遺傳或散發(fā)型的SClD，若原發(fā)病損僅僅是T細(xì)胞嚴(yán)重缺陷，循環(huán)B細(xì)胞正常，則在治療上移植小于14周齡的胎兒胸腺，或注射體外培養(yǎng)的胸腺上皮細(xì)胞可能有效。 （3)腺苷脫氨酶(adenosine deaminase,簡(jiǎn)稱ADA)缺陷：HLA型一致的同胞骨髓移植可部分或全部地糾正如ADA缺陷病人的免疫缺損，每2-4周輸注一次X線照射（2500 rad)過的紅細(xì)胞可使一部分病人獲得臨床和免疫學(xué)改善�；蚬こ讨委熞呀�(jīng)成功。 |
| 中醫(yī)治療 | |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | |
| 歷史考證 | （l)常染色體隱性遺傳的SClD：1958年在瑞士最早報(bào)道，故又稱瑞士型SClD。 （2)網(wǎng)狀組織發(fā)育不全(reticular dysgenesis)這是一種伴白細(xì)胞低下的SCID，1959年首次描述一對(duì)同卵雙生男嬰，他們的血和骨髓中完全缺如淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞。中國(guó)報(bào)道1例，連同國(guó)外報(bào)道的7例，全部都在3一119d齡內(nèi)死于全身感染，本癥的遺傳可能與常染色體有關(guān)。 |
