甲地高辛片

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇國家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名：甲地高辛片
曾用名：
商品名：
英文名：Metildigoxin Tablets
漢語拼音：Jiɑdiɡɑoxin Piɑn
本品主要成份：甲地高辛。其化學(xué)名稱為：3?-［O-2，6-二脫氧-4-O-甲基-?-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-?-D-核-己吡喃糖基-(1,4)-2,6-二脫氧-?-D-核-己吡喃糖基］氧代］-12?,14-二羥基-?,14?-心甾-20(22)烯內(nèi)酯。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C42H66O14
分子量：794.98

【性狀】
本品為白色或類白色片。

【藥理毒理】
甲地高辛為地高辛末端位的羥基被甲氧基取代的衍生物。其正性肌力作用與地高辛相似但較強(qiáng)，負(fù)性頻率作用和對心肌電生理等特性與地高辛相似，而其分子活性和藥物的親脂性顯著增強(qiáng)，具有胃腸道吸收好、起效快等特點(diǎn)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服經(jīng)胃腸道吸收快且規(guī)則，安全性高，吸收率達(dá)91%～95%，口服10～20分鐘起效，30～40分鐘達(dá)峰濃度，約1小時(shí)達(dá)最大效應(yīng)；作用完全消失時(shí)間為6天。蛋白結(jié)合率為30%，半衰期為（41±6)小時(shí)。甲地高辛大部分以原形和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排除，一部分從腎外途徑排除，因此對合并有腎功能不全患者，可能較地高辛安全。

【適應(yīng)癥】
適用于急、慢性心力衰竭。

【用法用量】
口服：一次0.2mg，每日2次，2～3天后改為維持量，口服一次0.1mg，每日1～2次。

【不良反應(yīng)】
（1)常見的不良反應(yīng) 出現(xiàn)新的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。
（2)少見的反應(yīng) 視力模糊或“色視”（中毒癥狀，如黃視等)、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。
（3)罕見的反應(yīng) 嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應(yīng))。
（4)在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P－R間期延長。

【禁忌】
禁用
（1)與鈣注射劑合用；
（2)任何強(qiáng)心甙制劑中毒；
（3)室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)；
（4)梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮)；
（5)預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。

【注意事項(xiàng)】
（1)慎用：低鉀血癥；不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；高鈣血癥；甲狀腺功能低下；缺血性心臟病；急性心肌梗死早期；活動(dòng)期心肌炎；腎功能損害。醫(yī)學(xué).全在線jfsoft.net.cn
（2)用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：血壓、心率及心律；心電圖；心功能監(jiān)測；電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；腎功能；疑有洋地黃中毒時(shí)，應(yīng)作地高辛血藥濃度測定。過量時(shí)，由于蓄積性小，一般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加，分娩后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。

【兒童用藥】
新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。

【老年患者用藥】
老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對本品耐受性低，必須減少劑量。

【藥物相互作用】
（1)與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide)、依他尼酸（Ethacrynic Acid)等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。
（2)與制酸藥（尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（Cholestyramine)和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine)或新霉素、對氨水楊酸合用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心甙吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心甙作用減弱。
（3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺（Pancuronium Bromide)、蘿芙木堿、琥珀膽堿(Suxamethonium Chloride) 或擬腎上腺素類藥合用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。
（4)有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品合用時(shí)，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。
（5)?受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除?阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
（6)與奎尼丁合用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減地高辛用量1/2～1/3。
（7)與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過緩。
（8)螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。
（9)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。
（10)依酚氯胺（Edrophonium Chloride)與本品合用可致明顯心動(dòng)過緩。醫(yī)學(xué)全/在線jfsoft.net.cn
（11)吲哚美辛（Indometacin)可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。
（12)與肝素合用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。
（13)靜脈應(yīng)用本品時(shí)用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。
（14)紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。
（15)甲氧氯普胺（Metoclopramide)因促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動(dòng)而提高地高辛生物利用度約25%。

【藥物過量】
輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。心律失常者可用：氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。苯妥英納，該藥能與強(qiáng)心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100～20mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3～4次。利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50～10mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)。阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5～2mg皮下或靜脈注射。 ⑤心動(dòng)過緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時(shí)，可安置臨時(shí)心臟起搏器。異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。依地酸鈣納（Calcium Disodium Edetate)，以其與鈣螯合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。對可能有生命危險(xiǎn)的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段，每40mg地高辛免疫Fab片段，大約結(jié)合0.6mg地高辛或洋地黃毒苷。注意肝功能不良時(shí)應(yīng)減量。合用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會(huì)使血中洋地黃毒苷濃度降低50%。醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)