肺內(nèi)炎性細(xì)胞異常積聚可引起幾種癥狀相似的疾病。這類疾病的早期，白細(xì)胞和富含蛋白的液體積聚于肺泡內(nèi)，引起炎癥反應(yīng)（肺泡炎)。如果炎癥持續(xù)存在，則可引起肺組織實(shí)變和瘢痕形成（纖維化)。肺泡周圍廣泛纖維化可進(jìn)行性破壞具有功能的肺泡而留下囊性病灶。
許多疾病，尤其是引起免疫系統(tǒng)病變者，可引起肺纖維化。盡管已明確有許多可能的原因，但仍有半數(shù)肺纖維化患者的病因無法確定。這類原因不明的肺纖維化稱為特發(fā)性肺纖維化（纖維化性肺泡炎，通常稱間質(zhì)性肺炎)。特發(fā)性一詞意為原因不明。
引起肺纖維化的常見原因
免疫系統(tǒng)疾�。�類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，硬皮病，多發(fā)性肌炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡)
·感染（病毒，立克次體，支原體，播散性結(jié)核)
·礦物粉塵（硅，碳，金屬粉塵，石棉)
·有機(jī)粉塵（霉菌，鳥糞)
·氣體，煙霧和蒸氣（氯氣，二氧化硫)
·治療或工業(yè)放射物質(zhì)
·藥物和毒物（甲氨蝶呤，白消安，環(huán)磷酰胺，金制劑，青霉胺，呋喃妥因，磺胺，胺碘酮和百草枯)
【癥狀和診斷】
癥狀因肺部受損的程度、疾病發(fā)展的速度以及有無并發(fā)癥（如感染和心力衰竭)而異。常以勞力性呼吸困難和體力減退等癥狀隱匿起病，常見癥狀包括咳嗽、食欲下降、體重減輕、乏力、疲倦和胸部隱痛。疾病晚期由于血氧含量降低，皮膚出現(xiàn)青紫，指端增厚或呈杵狀（見第31節(jié))。心臟負(fù)荷增加可致心力衰竭。由肺部疾病所致的心力衰竭稱為肺源性心臟病。
胸部X線檢查顯示肺內(nèi)瘢痕和囊性病灶。但有時即使存在明顯的癥狀，胸部X線檢查亦可正常。肺功能檢查顯示肺容積低于正常。血?dú)夥治鲲@示血中氧濃度降低。
經(jīng)支氣管鏡進(jìn)行活檢（取小塊肺組織作顯微鏡檢查)可以明確診斷。但多數(shù)需要較大的標(biāo)本，需用手術(shù)方法采取。
脫屑性間質(zhì)性肺炎，為特發(fā)性肺纖維化的一種變異類型，具有相似的癥狀，但顯微鏡下肺組織的改變明顯不同。
淋巴樣間質(zhì)性肺炎，為另一種變異類型，主要累及肺下葉。約1/3的患者合并Sjōgren綜合征。淋巴www.med126.com樣間質(zhì)性肺炎亦可見于兒童和受HIV感染的成人。肺炎發(fā)展緩慢，但可導(dǎo)致肺內(nèi)形成囊狀改變和淋巴瘤。
【治療和預(yù)后】
如果胸部X線檢查或肺活檢示無廣泛瘢痕形成，通常給予皮質(zhì)類固醇如強(qiáng)的松治療，并用胸部X線和肺功能檢查評價治療反應(yīng)。少數(shù)強(qiáng)的松治療無效者，應(yīng)用硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺可獲改善。
其他緩解癥狀的治療包括：對低氧血癥患者給予氧療，應(yīng)用抗生素控制感染，以及藥物糾正心力衰竭。某些醫(yī)療中心對嚴(yán)重特發(fā)性肺纖維化患者還采用肺移植治療。
患者之間的預(yù)后差異極大。大多數(shù)患者病情逐漸加重；有些患者可存活多年，但少數(shù)患者在數(shù)月內(nèi)死亡。
脫屑性間質(zhì)性肺炎對皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)較好，患者的生存時間較長，死亡率較低。淋巴樣間質(zhì)性肺炎使用皮質(zhì)類固醇治療，有時可獲緩解。
組織細(xì)胞增多癥X包括一組疾�。ㄈR-賽病，漢-許-克病，嗜酸性細(xì)胞肉芽腫)，以組織細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞增生（主要見于骨和肺)為特征，常引起瘢痕形成。
萊-賽病發(fā)生于3歲以前，未經(jīng)治療，常導(dǎo)致死亡。組織細(xì)胞損害不僅見于肺內(nèi)，亦可發(fā)生于皮膚、淋巴腺、骨、肝和脾。可引起氣胸。
漢-許-克病通常在童年早期發(fā)病，但亦可于中年晚期發(fā)病。最常累及的器官為肺和骨骼。少數(shù)情況下，腦垂體受損引起突眼和尿崩癥，出現(xiàn)顯著多尿，導(dǎo)致脫水。
嗜酸性細(xì)胞肉芽腫多發(fā)生于20～40歲之間。該病通常影響骨骼，20%的患者肺部受累；有時僅有肺部受累。肺部受損時，可有咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和體重降低等癥狀，但部分患者無癥狀。氣胸為一常見的并發(fā)癥。
漢-許-克病或嗜酸性肉芽腫患者可自行緩解。三種疾病均可用皮質(zhì)類固醇和細(xì)胞毒藥物（如環(huán)磷酰胺)治療，但效果并不明確。骨骼受累的治療與骨腫瘤相同（見第49節(jié))。死亡原因通常為呼吸和心力衰竭。
特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥（鐵位于肺內(nèi))是一種罕見而嚴(yán)重的疾病，不明原因地出現(xiàn)血液從毛細(xì)血管漏出到達(dá)肺內(nèi)。
該病主要影響兒童，但亦見于成人。漏出毛細(xì)血管的血液，部分可被肺內(nèi)清除細(xì)胞吞噬。血液的分解產(chǎn)物刺激肺組織形成瘢痕。
主要癥狀為咯血，其頻率和程度取決于由毛細(xì)血管漏出至肺內(nèi)的血量。肺內(nèi)瘢痕形成后，可出現(xiàn)呼吸困難。過多的血液丟失可致貧血；大量出血者可引起死亡。
治療的主要目的為緩解癥狀。皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒藥物如硫唑嘌呤有助于控制發(fā)作。失血過多者需要輸血，有低氧血癥者應(yīng)予氧療。
肺泡蛋白沉著癥是由富含蛋白的液體填塞肺泡所致的一種罕見疾病。
該病通常累及20～60歲原來無肺部疾病者，其病因尚不清楚。
少數(shù)病例，肺組織形成瘢痕。疾病可進(jìn)展，保持穩(wěn)定，或自行緩解。
【癥狀和診斷】
由于肺泡阻塞，肺臟不能輸送氧氣至血液，因此，大多數(shù)患者活動時覺氣短。有些患者甚至在休息時亦有呼吸困難。大多數(shù)患者出現(xiàn)干咳，吸煙者則有咳痰。
胸部X線檢查顯示雙肺片狀陰影。肺功能試驗提示肺內(nèi)氣體容積異常降低。低氧血癥在早期僅見于活動時，但晚期休息時亦可出現(xiàn)。
為了確定診斷，應(yīng)采取肺泡液體標(biāo)本進(jìn)行檢查�？捎蒙睇}水經(jīng)支氣管鏡沖洗肺段后收集沖洗液而獲得標(biāo)本。有時可在支氣管鏡檢查時進(jìn)行活檢（取肺組織作顯微鏡檢查)。需要大塊標(biāo)本時，必須通過手術(shù)采集。
【治療】
癥狀輕微或無癥狀者，無需治療。對有癥狀者，可經(jīng)支氣管鏡用生理鹽水將富含蛋白的液體洗出。有時僅需進(jìn)行小區(qū)域肺沖洗，但對癥狀嚴(yán)重和明顯低氧血癥者，應(yīng)在全身麻醉下行一側(cè)肺臟灌洗。3～5天后，在全身麻醉下灌洗另一側(cè)肺臟。有些患者灌洗一次即可，但另一些患者則需每6～12個月灌洗一次，連續(xù)數(shù)年。
肺泡蛋白沉著癥患者存在長期的呼吸困難，只要進(jìn)行定期的肺沖洗，則極少死亡。其他治療方法如碘化鉀和蛋白溶解酶的療效不肯定。皮質(zhì)類固醇非但無效，還可增加感染的機(jī)會。
結(jié)節(jié)病是一種體內(nèi)多個器官出現(xiàn)異常炎性細(xì)胞積聚（肉芽腫)的疾病。
結(jié)節(jié)病的病因不明，可能與感染或免疫系統(tǒng)異常有關(guān)，遺傳因素亦起重要作用。結(jié)節(jié)病最常發(fā)生于20～40歲之間，以北歐人和美國黑人最多見。jfsoft.net.cn/jianyan/
結(jié)節(jié)病患者的組織標(biāo)本經(jīng)顯微鏡檢查可見肉芽腫改變。這種肉芽腫最終完全消失而形成瘢痕組織。肉芽腫常發(fā)生于淋巴結(jié)、肺、肝、眼和皮膚，較少累及脾、骨、關(guān)節(jié)、骨骼肌、心臟和神經(jīng)系統(tǒng)。
【癥狀】
多數(shù)結(jié)節(jié)病患者無癥狀，而因其他原因行胸部X線檢查被發(fā)現(xiàn)。多數(shù)患者僅有輕微癥狀并保持穩(wěn)定，極少出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀。
結(jié)節(jié)病的癥狀差異較大，與其病變的部位和范圍有關(guān)。首發(fā)癥狀包括發(fā)熱、體重減輕和關(guān)節(jié)疼痛。淋巴結(jié)腫大常見，但極少出現(xiàn)癥狀。整個病程中可反復(fù)出現(xiàn)發(fā)熱。
結(jié)節(jié)病最常累及的器官為肺臟。胸部X線檢查可見肺門和氣管右側(cè)淋巴結(jié)腫大。肺部炎癥最終可導(dǎo)致瘢痕形成和囊性病灶，引起咳嗽和呼吸困難。嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭。
結(jié)節(jié)病亦常累及皮膚。在歐洲，結(jié)節(jié)病常以脛部隆起的而有壓痛的紅斑（結(jié)節(jié)性紅斑)起病，伴有發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛，但這在美國較為少見。遷延的結(jié)節(jié)病可形成扁平斑、隆起斑和皮下結(jié)節(jié)。
結(jié)節(jié)病患者約70%存在肝臟肉芽腫改變，通常并無癥狀，且肝功能正常。不到10%的患者出現(xiàn)肝臟腫大。肝功能受損所致的黃疸較為罕見。
結(jié)節(jié)病患者15%存在眼部受累。葡萄膜炎（某種眼內(nèi)結(jié)構(gòu)發(fā)炎)引起眼睛發(fā)紅和疼痛，并影響視力。較長時間的炎癥可阻塞眼內(nèi)液體的引流，引起青光眼，后者可致失明。亦可引起結(jié)膜（覆蓋于眼球和眼瞼內(nèi)側(cè)的膜)肉芽腫，這些肉芽腫通常不引起癥狀，但結(jié)膜是醫(yī)師采取組織標(biāo)本方便的部位。有些結(jié)節(jié)病患者敘述眼部干燥、疼痛和發(fā)紅，可能為淚腺長期受累，不能產(chǎn)生足夠的淚水保持眼睛濕潤所致。
心臟肉芽腫可引起心絞痛或心力衰竭。鄰近心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)的肉芽腫可導(dǎo)致明顯的心律失常。
關(guān)節(jié)炎癥可引起明顯的疼痛，最常見于手和腳關(guān)節(jié)。引起骨囊腫、關(guān)節(jié)腫脹和壓痛。
結(jié)節(jié)病可累及顱神經(jīng)，引起復(fù)視和一側(cè)面部下垂。如果腦垂體或其周圍的骨組織受累，可發(fā)生尿崩癥（見第144節(jié))。腦垂體停止合成血管加壓素（腎臟濃縮尿液所需的一種激素)，引起頻繁排尿和尿量增加。
結(jié)節(jié)病可引起血和尿中鈣含量增加。結(jié)節(jié)性肉芽腫產(chǎn)生活性維生素D，增加小腸鈣吸收，導(dǎo)致血鈣和尿鈣含量增加。高鈣血癥可引起食欲減退、惡心、嘔吐、口渴和多尿。如果持續(xù)時間較長，高鈣血癥可導(dǎo)致腎結(jié)石或腎內(nèi)鈣鹽沉積，最終引起腎衰竭。
【診斷】
醫(yī)師通常依據(jù)明確的胸部X線征象診斷結(jié)節(jié)病，有時，無需作進(jìn)一步檢查。組織標(biāo)本經(jīng)顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)炎癥和肉芽腫，則可確診。最容易采取的組織標(biāo)本是皮膚病灶，腫大的皮下淋巴結(jié)，以及結(jié)膜肉芽腫。經(jīng)上述組織標(biāo)本檢查可使87%的患者得到確診。有時需要采取肺、肝或肌肉標(biāo)本。
結(jié)核病可引起許多類似于結(jié)節(jié)病的病變。因此，醫(yī)生亦選用結(jié)核菌素皮膚試驗以除外結(jié)核病。
其他有助于結(jié)節(jié)病診斷和嚴(yán)重程度評價的方法包括血中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶水平測定，肺灌洗，以及全身鎵掃描。多數(shù)結(jié)節(jié)病患者，血中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶水平升高。活動性結(jié)節(jié)病患者肺灌洗液中含有大量的淋巴細(xì)胞，但這種改變并非僅見于結(jié)節(jié)病。由于鎵掃描對結(jié)節(jié)病患者的肺臟和淋巴結(jié)可顯示異常的影像，故對診斷不明確者有時應(yīng)予采用。
肺部瘢痕形成的患者，肺功能檢查顯示肺含氣量低于正常。血液檢查提示白細(xì)胞降低。免疫球蛋白水平常升高，以黑人為甚。肝臟酶學(xué)，特別是堿性磷酸酶，在肝臟受累時可以升高。
【預(yù)后】
結(jié)節(jié)病一般可自發(fā)緩解或消失。2/3以上的肺結(jié)節(jié)病患者可于發(fā)病后9年以內(nèi)無任何癥狀。甚至腫大的淋巴結(jié)和廣泛的肺部炎癥可在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)消失。3/4以上發(fā)病5年后的患者僅有淋巴結(jié)腫大，半數(shù)以上的患者存在肺部浸潤。
病變局限于胸內(nèi)者較之其他部位的結(jié)節(jié)病，預(yù)后較好。無肺部病變的胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大者，預(yù)后極佳。以結(jié)節(jié)性紅斑起病者，預(yù)后最佳。大約50%的結(jié)節(jié)病患者可出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
大約10%的結(jié)節(jié)病患者因眼部、呼吸系統(tǒng)及其他部位的損害而嚴(yán)重致殘。肺部瘢痕形成導(dǎo)致呼吸衰竭是最常見的死亡原因，其次的死因為肺部曲霉感染導(dǎo)致出血。
【治療】
大多數(shù)結(jié)節(jié)病患者無需治療。具有嚴(yán)重癥狀如呼吸困難、關(guān)節(jié)痛和發(fā)熱等，可用皮質(zhì)類固醇控制。如果存在高鈣血癥，心臟、肝臟或神經(jīng)系統(tǒng)受累，結(jié)節(jié)病引起毀損性皮膚病變或皮質(zhì)類固醇滴眼劑難以治愈的眼部病變，或肺部病變繼續(xù)惡化，均應(yīng)給予相應(yīng)的藥物治療。無癥狀的結(jié)節(jié)病患者，即使存在某些實(shí)驗室檢查異常，亦無需給予皮質(zhì)類固醇治療。盡管皮質(zhì)類固醇可有效控制癥狀，但不能預(yù)防瘢痕形成。大約10%需要治療的患者對皮質(zhì)類固醇治療無效，改用瘤可寧或甲氨蝶呤可獲得較好療效。羥氯喹有時可消除毀損性皮膚病變。
根據(jù)胸部X線檢查、肺功能試驗以及血鈣和血中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶水平檢測可以監(jiān)測治療效果。治療結(jié)束后，應(yīng)定期進(jìn)行上述檢查，以了解有無復(fù)發(fā)。
