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用α7受體結(jié)合類膽堿激動(dòng)劑抑制炎癥

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 北岸長島猶太人研究學(xué)院/凱文·J·翠西;王紅
公開(公告)號 CN1735414A  
公開(公告)日 2006.02.15  
申請(專利)號 CN200380108261.5  
申請日期 2003.12.05  
專利名稱 用α7受體結(jié)合類膽堿激動(dòng)劑抑制炎癥  
主分類號 A61K31/444(2006.01)I  
分類號 A61K31/444(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I;A61P33/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.12.6 US 60/431,650  
申請(專利權(quán))人 北岸長島猶太人研究學(xué)院  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 凱文·J·翠西;王 紅  
地址 美國紐約州  
頒證日  
國際申請 2003-12-05 PCT/US2003/038708  
進(jìn)入國家日期 2005.07.04  
專利代理機(jī)構(gòu) 永新專利商標(biāo)代理有限公司  
代理人 過曉東  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種治療患有由促炎性細(xì)胞因子的釋放介導(dǎo)的疾病的受試體的方法,包括用足量的能減少巨噬細(xì)胞中促炎性細(xì)胞因子釋放的量的對α7煙堿受體選擇性的類膽堿激動(dòng)劑治療受試體其中所述疾病選自闌尾炎,消化器官,胃和十二指腸潰瘍,腹膜炎,胰腺炎,會厭炎,弛緩不能,膽管炎,膽囊炎,肝炎,惠普爾病,哮喘,變態(tài)反應(yīng),過敏性休克,免疫復(fù)合體疾病,器官缺血,再灌注損傷,器官壞死,花粉熱,膿毒癥,敗血病,內(nèi)毒素性休克,惡病體質(zhì),高燒,嗜伊紅細(xì)胞肉芽腫,肉芽腫病,肉樣瘤,膿毒性流產(chǎn),附睪炎陰道炎,前列腺炎,尿道炎,支氣管炎,肺氣腫,鼻炎,囊腫性纖維化,局限性肺炎,黑肺病(pneumoultramicroscopicsilicovolcanoconiosis),alvealitis,細(xì)支氣管炎,咽炎,胸膜炎,竇炎,流行性感冒,呼吸道合胞病毒,皰疹感染,HIV感染,乙型肝炎病毒感染,丙型肝炎病毒感染,散播菌血癥,登革熱,念珠菌病,瘧疾,絲蟲病,阿米巴病,水泡囊,燒傷血管炎,angiitis,心內(nèi)膜炎,動(dòng)脈炎,動(dòng)脈硬化癥,血栓性靜脈炎,心包炎,心肌炎,心肌缺血,動(dòng)脈周炎,風(fēng)濕熱,乳靡泄,充血性心力衰竭,成人呼吸窘迫綜合癥,阻塞性肺病,腦膜炎,腦炎,神經(jīng)炎,神經(jīng)痛,脊髓損傷,癱瘓葡萄膜炎,關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)痛,骨髓炎,筋膜炎,佩吉特式病,痛風(fēng),牙周疾病,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,滑膜炎,重癥肌無力,甲狀腺炎,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,古德帕斯丘綜合征,白塞氏綜合癥,同種異體移植物排斥,移植物抗宿主癥,僵直性脊椎炎,Berger病,僵直性脊椎炎,Berger病,瑞特綜合癥和何杰金氏病。  
摘要 提供了一種抑制巨噬細(xì)胞釋放促炎性因子的方法。所述方法包括用足量的能減少巨噬細(xì)胞釋放的促炎性因子的量的類膽堿激動(dòng)劑處理巨噬細(xì)胞。其中所述類膽堿激動(dòng)劑對α7煙堿酸受體是選擇性的。還提供了一種在受試體中抑制炎性細(xì)胞因子級聯(lián)的方法。所述方法包括用足量的能抑制炎性細(xì)胞因子級聯(lián)的類膽堿激動(dòng)劑治療受試體,其中所述類膽堿激動(dòng)劑對α7煙堿酸受體是選擇性的。還提供了確定一種化合物是否是能與α7煙堿酸受體反應(yīng)的類膽堿激動(dòng)劑的方法。所述方法包括確定所述化合物是否能抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子。此外,還提供了確定一種化合物是否是能與α7煙堿酸受體反應(yīng)的類膽堿拮抗劑的方法。所述方法包括確定所述化合物是否能降低類膽堿激動(dòng)劑的抑制哺乳動(dòng)物細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子的能力。還提供了能抑制哺乳動(dòng)物巨噬細(xì)胞在所述巨噬細(xì)胞暴露于類膽堿激動(dòng)劑的時(shí)候其中脂多糖誘導(dǎo)的TNF釋放的減少的寡核苷酸或其模擬物。所述寡核苷酸或其模擬物基本上由大于5個(gè)核苷酸長的與α7受體mRNA互補(bǔ)的序列組成。此外,提供了抑制哺乳動(dòng)物巨噬細(xì)胞在所述巨噬細(xì)胞暴露于類膽堿激動(dòng)劑的時(shí)候其中TNF釋放的減少的方法。所述方法包括用上述的寡核苷酸和模擬物處理巨噬細(xì)胞。  
國際公布 2004-06-24 WO2004/052365 英  
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