離子通道病變是一組由累及離子通道的基因突變引起細(xì)胞膜傳導(dǎo)系統(tǒng)障礙所致的伴有功能異常的神經(jīng)肌肉疾病。
肌強(qiáng)直性疾病
肌強(qiáng)直性疾病是以隨意肌收縮后松弛異常減慢為特征的一組疾病，是由肌膜異常所造成。
肌強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良(Steinert病)是一種常染色體顯性遺傳的多系統(tǒng)疾病，其特征是肌營(yíng)養(yǎng)不良的無(wú)力加上肌強(qiáng)直。其分子缺陷是染色體19q上肌強(qiáng)直蛋白-蛋白激酶基因(myotonin-protein kinase gene)的3'未翻譯部位內(nèi)有CTG重復(fù)序列。癥狀可發(fā)生在任何年齡。程度輕重不一。肌強(qiáng)直主要表現(xiàn)在手部，眼瞼下垂常見，甚至見于癥狀很輕的病例。嚴(yán)重的病例表現(xiàn)出顯著的周圍性肌肉無(wú)力，往往伴有白內(nèi)障，過(guò)早禿頂，斧形臉，心肌傳導(dǎo)缺陷，睪丸萎縮以及內(nèi)分泌異常(例如糖尿病)。常有精神發(fā)育遲緩。病情嚴(yán)重的病例在50歲發(fā)生死亡。
先天性肌強(qiáng)直癥(Thomsen病)是一種罕見的常染色體顯性遺傳的肌強(qiáng)直癥，通常于嬰兒期發(fā)病。在若干家族中，本病與7號(hào)染色體上骨骼肌氯離子通道基因相關(guān)。最令病人感到麻煩的無(wú)痛性肌強(qiáng)直發(fā)生在手部，腿部與眼瞼，在活動(dòng)鍛煉后癥狀改善。肌肉無(wú)力通常很輕微。肌肉可以出現(xiàn)肥大。診斷通常是根據(jù)典型的外表，握手后不能立即松開，以及直接叩擊肌肉可引起肌肉持續(xù)的收縮。在進(jìn)行肌電圖檢查時(shí)，肌強(qiáng)直引起典型的"俯沖轟炸機(jī)"樣的聲響。家族史很重要。
在先天性肌強(qiáng)直中，口服苯妥英鈉5mg/(kg.d)，硫酸奎寧300～600mg，每日2～3次，或普魯卡因酰胺從小劑量開始逐步增加至4～6g/d，可減輕肌強(qiáng)直與攣痛。在肌強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良中，肌強(qiáng)直癥狀很少需要治療；奎寧或普魯卡因酰胺可加重心臟傳導(dǎo)阻滯。肌肉無(wú)力對(duì)藥物治療不起效應(yīng)，但主動(dòng)或被動(dòng)的活動(dòng)鍛煉有幫助。硝苯地平可用于治療對(duì)其他藥物不起效應(yīng)的肌強(qiáng)直。
家族性周期性癱瘓
家族性周期性癱瘓是一組少見的常染色體顯性遺傳疾病，其特征是發(fā)作性的肌肉松弛性癱瘓，伴腱反射消失與肌肉對(duì)電刺激不起反應(yīng)。
低血鉀型病例是由于1q染色體上雙氫吡啶受體相關(guān)的鈣離子通道基因的突變所造成。高血鉀型病例則是由17q染色體上骨骼肌鈉通道α-亞單位(SCN4A)的編碼基因突變所引起。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
癥狀和體征
意識(shí)無(wú)改變。在低血鉀型病例中，通常在16歲前開始發(fā)病。在劇烈活動(dòng)后的隔天早晨，病人醒來(lái)往往會(huì)發(fā)現(xiàn)肌肉無(wú)力，無(wú)力癥狀可能很輕而且只局限于某些肌組，或者可出現(xiàn)四肢癱瘓。進(jìn)食碳水化合物豐富的膳食可激發(fā)肌肉無(wú)力的發(fā)作。眼肌，延髓支配的肌肉以及呼吸肌肉不受累及。血清鉀與尿鉀降低。肌肉無(wú)力可持續(xù)24小時(shí)。
在高血鉀型病例中，發(fā)病年齡往往較早，發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，較為頻繁，而且程度較輕�；顒�(dòng)鍛煉后休息下來(lái)或禁食能激發(fā)發(fā)作。常見肌強(qiáng)直癥狀。眼瞼的肌強(qiáng)直可能是唯一的癥狀。
診斷和治療
最佳的診斷線索是典型發(fā)作的病史。在發(fā)作當(dāng)時(shí)應(yīng)測(cè)定血清鉀。葡萄糖與胰島素可激發(fā)低血鉀性周期性癱瘓，氯化鉀可激發(fā)高血鉀性周期性癱瘓，但這種激發(fā)試驗(yàn)只應(yīng)在醫(yī)學(xué)中心有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生主持下進(jìn)行，因?yàn)榭梢园l(fā)生呼吸癱瘓或心臟傳導(dǎo)阻滯。鑒別診斷包括任何原因引起的持續(xù)的低鉀血癥和甲狀腺功能亢進(jìn)，特別在東方民族的男性中。
避免飽餐碳水化合物豐富的膳食與劇烈的活動(dòng)鍛煉，以及口服乙酰唑胺250～2000mg/d，可有助于預(yù)防低血鉀性發(fā)作。治療急性低血鉀性發(fā)作，可給予口服氯化鉀(10%不加糖水的溶液劑型)2～10g。頻繁進(jìn)食高碳水化合物，低鉀的膳食，避免禁食，以及強(qiáng)烈的活動(dòng)鍛煉有助于預(yù)防高血鉀性發(fā)作。在高血鉀性發(fā)作發(fā)病初，輕度的發(fā)作可以為輕度的活動(dòng)鍛煉以及2g/kg的碳水化合物的攝入所頓挫。對(duì)己經(jīng)確立的發(fā)作則需應(yīng)用噻嗪類藥物，乙酰唑胺，和/或β-激動(dòng)劑氣霧劑；嚴(yán)重的發(fā)作則需靜脈葡萄糖酸鈣。
