一、免疫抑制劑
目前發(fā)現(xiàn)的具有免疫抑制作用的藥物主要有以下幾類：
�。ㄒ�)化學(xué)制劑
用于免疫抑制治療的化學(xué)制劑大部分來源于抗腫瘤物，主要有烷化劑和抗代謝藥二大類。
1．烷化劑常用的烷化劑包括氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等。它們的作用主要是破壞DNA的結(jié)構(gòu)，從而阻斷其復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，因此處于增殖中的細(xì)胞對烷化劑比較敏感。T、B細(xì)胞被抗原活化后，進(jìn)入增殖、分化階段，對烷化劑的作用也較敏感，因此可以達(dá)到抑制免疫應(yīng)答的作用，在烷化劑中，環(huán)磷酰胺的毒性較小，應(yīng)用最廣，它對B細(xì)胞有很強(qiáng)抑制作用，因此在適當(dāng)劑量下可以明顯抑制抗體的產(chǎn)生。T細(xì)胞的不同亞類對環(huán)磷酰胺的敏感性不同，TS細(xì)胞較敏感，TH細(xì)胞稍差。目前環(huán)磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治療。
2．抗代謝藥用于免疫抑制的抗代謝藥主要有嘌呤和嘧啶的類似物，以及葉酸拮抗劑二大類。前者如硫唑嘌呤，主要通過于干擾DNA復(fù)制而起作用；后者有氨甲蝶呤等，主要通過干擾蛋白質(zhì)合成起作用。硫唑嘌呤對淋巴細(xì)胞作用有較強(qiáng)的選擇性抑制作用，因此在器官移植中應(yīng)用較多。
（二)激素
許多激素都可以通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素具有明顯的抗炎和免疫抑制作用，對單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T、B細(xì)胞均有較強(qiáng)的抑制作用，因此在臨床廣泛應(yīng)用于抗炎及各型超敏反應(yīng)性疾病和治療。在器官移植中，糖皮質(zhì)激素也是常用的免疫抑制劑。
�。ㄈ�)真菌代謝產(chǎn)物
70年代后期起，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些真菌的代謝產(chǎn)物具有選擇性較好的強(qiáng)免疫抑制作用，主要有環(huán)孢素A和FK-506。它們的臨床應(yīng)用極大推動了器官移植的發(fā)展。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
1．環(huán)孢素A（cyclosporinA,CsA) CsA是從真菌培養(yǎng)液中分離出來的一種只含11個氨基酸的環(huán)形多肽。對T細(xì)胞，尤其是TH細(xì)胞有較好的選擇性抑制作用，而對其他的免疫細(xì)胞的抑制作用則相對較弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的療效；也用于自身免疫病的治療，因此是一種具有很高臨床使用價值的免疫抑制劑。目前已用人工合成的方法大量生產(chǎn)，取得重大社會、經(jīng)濟(jì)效益。CsA可通過多種途徑抑制T細(xì)胞的功能，其作用機(jī)制較復(fù)雜，目前已有很多深入的研究，在此不再贅述。
2．FK-506 FK-506是80年代發(fā)現(xiàn)的一種大環(huán)丙酯抗生素，由土壤真菌產(chǎn)生。與CsA一樣，F(xiàn)K-506也可選擇性地作用于T細(xì)胞，且作用比CsA強(qiáng)10～200倍。FK-506與CsA合用具有明顯的協(xié)同作用。目前FK-506已在臨床器官移植中應(yīng)用，取得了很好的效果。FK-506的作用機(jī)制也較復(fù)雜，目前發(fā)現(xiàn)它可明顯抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生；抑制IL-2受體的表達(dá)。
�。ㄋ�)中藥及其有效成分
一些中藥具有不同程度的免疫抑制作用。目前我國研究開發(fā)的雷公藤多甙是效果較為肯定的免疫抑制劑。實(shí)驗(yàn)研究證明，雷公藤多甙能明顯抑制小鼠的細(xì)胞免疫和體液免疫功能，能延長皮膚、心、腎等移植物的存活時間，在骨髓移植中能降低GVHR的強(qiáng)度；在臨床應(yīng)用治療腎炎、紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)類等都取得明顯療效，且無明顯毒副作用，因此是一種有前途的免疫抑制藥。雷公藤制劑與其它免疫抑制劑聯(lián)用可能會有更好的效果。其他一些中藥如川芎、當(dāng)歸等也有報道可抑制免疫應(yīng)答，但劑量關(guān)系很大，不同的劑量可有免疫增強(qiáng)和抑制二種作用，故臨床應(yīng)用效果難以肯定。
