神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)中一重要方面是神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)（或神經(jīng)內(nèi)分泌)對(duì)免疫功能的調(diào)控。廣義上講，所有的內(nèi)分泌功能均受神經(jīng)系統(tǒng)的直接或間接支配，故神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)可以神經(jīng)內(nèi)分泌表示。神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫系統(tǒng)的影響是由激素、神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)的作用所實(shí)現(xiàn)，體現(xiàn)于一些典型的生理過(guò)程或?qū)嶒?yàn)過(guò)程中，如應(yīng)激、妊娠、哺乳或條件性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生等。
一、神經(jīng)內(nèi)分泌對(duì)免疫功能調(diào)控的生物學(xué)基礎(chǔ)
�。ㄒ�)免疫組織及器官上的神經(jīng)支配
淋巴組織和淋巴器官具有神經(jīng)去配是久已周知的事實(shí)，這些神經(jīng)纖維伴隨血管穿過(guò)被膜而進(jìn)入淋巴組織，其性質(zhì)為交感或副交感神經(jīng)纖維。近年大量工作表明，支配中樞和外周淋巴器官的神經(jīng)含有眾多肽能神經(jīng)纖維。
1.髓髓 脊神經(jīng)中的內(nèi)臟纖維伴骨動(dòng)脈經(jīng)滋養(yǎng)孔進(jìn)入骨髓，支配骨髓內(nèi)血管及實(shí)質(zhì)，與細(xì)胞關(guān)系密切。這些纖維包括有髓和無(wú)髓纖維，其中有P物質(zhì)（substance P,SP)肽能神經(jīng)纖維。
2.胸腺 作為中樞免疫器官和內(nèi)分泌器官，胸腺可接受膈神經(jīng)、交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)支配，其中交感神經(jīng)纖維來(lái)源于頸胸段交感神經(jīng)鏈，而副交感纖維來(lái)源于迷走神經(jīng)。用免疫組織化學(xué)逆行追蹤法證實(shí)，支配胸腺的迷走神經(jīng)纖維發(fā)自延髓的面后核、穎核、迷走神經(jīng)背核等核團(tuán)，并接受網(wǎng)狀系統(tǒng)的傳入沖動(dòng)，與高級(jí)中樞間構(gòu)成多突觸聯(lián)系。這些迷走神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)元含有高腦啡肽（leucine-enkephalin,L-ENK)和生長(zhǎng)抑素（SS)。在發(fā)育早期，迷走神經(jīng)纖維即分布于胸腺，進(jìn)而形成神經(jīng)網(wǎng)。這些神經(jīng)纖維隨腺體的發(fā)育、成熟和衰退而變化。交感和副交感神經(jīng)纖維在皮質(zhì)中成叢分布，游離末梢進(jìn)入髓質(zhì)，與各種細(xì)胞相比鄰。血管活性腸肽（vasoactive intestinal polypeptide,VIP)、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin-gene-related polypeptide,CGRP)及神經(jīng)肽Y（neuropeptide Y,NPY)陽(yáng)性的神經(jīng)分布于大鼠胸腺血管周?chē)�，小葉間結(jié)締組織及皮質(zhì)和髓質(zhì)的實(shí)質(zhì)內(nèi)。被膜中有SP及CGRP陽(yáng)性纖維和去甲腎上腺素（norepinephrine,NE)能神經(jīng)纖維分布，并有分支穿插于胸腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞間，與肥大細(xì)胞及巨噬細(xì)胞關(guān)系密切。已發(fā)現(xiàn)NPY亦共存于NE能神經(jīng)末梢中。這些事實(shí)說(shuō)明胸腺的結(jié)構(gòu)和機(jī)能可受交感和副交感神經(jīng)活動(dòng)的影響。一般認(rèn)為交感神經(jīng)興奮可減弱免疫機(jī)能，而副交感神經(jīng)興奮則作用相反。
3.脾 來(lái)自腹腔神經(jīng)節(jié)的交感神經(jīng)形成脾神經(jīng)沿脾門(mén)入脾，迷走神經(jīng)伴動(dòng)脈入脾，進(jìn)入脾實(shí)質(zhì)白髓的小動(dòng)脈樹(shù)，與淋巴細(xì)胞關(guān)系密切，尤其在白髓和紅髓的交界處。大鼠脾臟白髓中央動(dòng)脈及其分支上有NPY，甲硫氨酸腦啡肽（methionine-enkephalin,M-ENK)縮膽囊素（cholecystokinin,CCK)和神經(jīng)降壓素（neurotensin,NT)陽(yáng)性神經(jīng)纖維分布，僅少數(shù)進(jìn)入實(shí)質(zhì)。貓脾臟血管中亦含有NPY、SP及VIP免疫陽(yáng)性神經(jīng)纖維。已發(fā)現(xiàn)NPY與NE共存。這種纖維主要見(jiàn)于脾臟被膜和小梁部位的血管。另外酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase,TH)陽(yáng)性神經(jīng)末梢可與脾淋巴細(xì)胞形成突觸聯(lián)系。醫(yī)學(xué) 全在.線提供jfsoft.net.cn
4.淋巴結(jié) 在淋巴結(jié)的包膜下及包膜內(nèi)，可見(jiàn)乙酰膽鹼（acetylcholine,ACh)能神經(jīng)纖維，而NE能神經(jīng)進(jìn)入淋巴結(jié)實(shí)質(zhì)中，繞周邊血管成叢分布，少許在實(shí)質(zhì)中游離。在淋巴結(jié)的門(mén)部、被膜下、皮質(zhì)與髓質(zhì)交界及髓質(zhì)和副皮質(zhì)區(qū)有SP、VIP、NPY、CGRP等肽能神經(jīng)纖維的分布。
5.淋巴管 交感和副交感神經(jīng)纖維支配淋巴管，并有區(qū)域性特點(diǎn)。另外，腸壁粘膜下層的淋巴小結(jié)或Peyer氏結(jié)與粘膜免疫密切相關(guān)，并受SP肽能神經(jīng)纖維的支配。SP肽能神經(jīng)纖維還存在于腸絨毛中央乳糜管周?chē)�，后者還有ACh能神經(jīng)纖維分布。
以下上事實(shí)說(shuō)明，免疫組織和器官受到交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)和肽能神經(jīng)纖維的支配，從形態(tài)上體現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)的直接影響，這種神經(jīng)支配可以突觸方式和非典型突觸兩種方式，即“線性傳導(dǎo)”和“體積性傳導(dǎo)”，后者應(yīng)視為神經(jīng)纖維末梢的旁分泌現(xiàn)象。至于整體條件下兩種方式何者為主，尚不知曉。神經(jīng)纖維對(duì)淋巴組織和器官的影響至少涉及以下幾方面：①血流調(diào)控；②淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育、成熟、移行和再循環(huán)；③細(xì)胞因子或其它免疫因子的生成和分泌；④免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱及維持的時(shí)間等。
�。ǘ�)免疫細(xì)胞上的受體分布
運(yùn)用藥理學(xué)方法、放射受體分析、放射自顯影、受體生化和受體分子生物學(xué)等技術(shù)，已在免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)眾多激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)的特異性受體。
1.經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)受體
�。�1)腎上腺素受體：腎上腺素能受體可分為α和β兩型，并可再分為α1、α2和β1及β2型。已知胸腺和脾接受腎上腺素能纖維的支配，并發(fā)現(xiàn)在胸腺細(xì)胞和脾細(xì)胞膜上有β受體的分布。小鼠胸腺細(xì)胞β受體在胚胎期的親和力（Kd=2.2nM)高于成年鼠（Kd=8.0nM)。用β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素刺激后，胎鼠胸腺細(xì)胞cAMP增高也更為明顯。小鼠淋巴細(xì)胞上β受體的Kd為1nM，結(jié)合位點(diǎn)數(shù)為500個(gè)/細(xì)胞。另有報(bào)道，用125I標(biāo)記的受體拮抗劑進(jìn)行受體分析表明，小鼠淋巴細(xì)胞上受體為β2亞型，其Kd=0.9nM，受體密度為3000個(gè)/細(xì)胞。用24株近交系小鼠進(jìn)行的受體分析表明，T和B細(xì)胞上β2受體動(dòng)力學(xué)參數(shù)基本相同，亦不受性別影響。
大鼠腹腔肥大細(xì)胞膜上有β受本分布，Kd為1.58±0.56nM，結(jié)合容量為4000±14000個(gè)/細(xì)胞，藥理學(xué)分析表明，這些β受體中83.5%為β2，而16.5%為β1亞型，且用IgE致敏或相關(guān)Ag刺激肥大細(xì)胞均不改變?chǔ)率荏w的特性。靜止的肥大細(xì)胞以β受體激動(dòng)劑刺激15秒，胞內(nèi)cAMP即有明顯的增多，但不影響IgE介導(dǎo)的組織胺的釋放。年輕大鼠的脾實(shí)質(zhì)細(xì)胞有β2和β2受體的共存。
家兔外周血淋巴細(xì)胞的β受體密度為3500左右/細(xì)胞，其Kd為0.35±0.18nM。
人外周血淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及血小板上均有腎上腺素能受體。正常人和哮喘患者淋巴細(xì)胞上β受體密度有異，而受體親和力不變，服用β受體激動(dòng)劑可降低β受體密度，呈下調(diào)現(xiàn)象。正常自愿受試者每天服用terbutaline 6mg，7天后淋巴細(xì)胞上β2受體數(shù)目減少42%。T和B淋巴細(xì)胞的受體參數(shù)無(wú)明顯差異。血小板上有α腎上腺素能受體，刺激其受體可促進(jìn)血小板聚集。人多形核白細(xì)胞及Mφ上有α2受體的存在。另?yè)?jù)新近報(bào)道，慢性感染患者外周血中單個(gè)核細(xì)胞的β2受體密度與血清中可溶性IL-2受體的水平有關(guān)。
�。�2)多巴胺受體：小鼠和大鼠淋巴細(xì)胞膜有多巴胺受體，其Kd分別為4.8±0.2nM和1.9nM。小鼠B淋巴細(xì)胞上的受體密度為60000個(gè)/細(xì)胞，且多種抗多巴胺藥物均可抑制放射性配基與多巴胺受體的結(jié)合。
�。�3)ACh受體：以同位素標(biāo)記的M受體可見(jiàn)于小鼠脾淋巴細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞上，前者是的Kd為1nM，密度為200個(gè)/細(xì)胞，后者密度為400個(gè)/細(xì)胞。小鼠胸腺和家兔胸腺細(xì)胞的膽堿能受體為N型，可特異地結(jié)合銀環(huán)索毒素，提示胸腺的部分細(xì)胞可能起源于神經(jīng)嵴或神經(jīng)外胚層。骨髓干細(xì)胞膜上的ACh受體參與干細(xì)胞的激活。另外，Jurkat細(xì)胞株具有M3型的ACh受體，M3受體激活后細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度上升，這一效應(yīng)系PLC和IP3所介導(dǎo)的。Jurkat細(xì)胞膜上M3受體的Kd為14.1nM，最大結(jié)合為45370位點(diǎn)/細(xì)胞，所制備細(xì)胞膜也具有這一結(jié)合活性。
�。�4)5羥色（5-hydroxytryptamie,5-HT):5-HT既是神經(jīng)遞質(zhì)，又是免疫細(xì)胞如肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的活性分泌物。已發(fā)現(xiàn)激活的人T細(xì)胞膜上有5-Ht 1a受體的分布，此受體的激活可增加胞內(nèi)cAMP嘗濃度。人T淋巴細(xì)胞系Jurkat也表達(dá)5-HT1a受體，其作用可由IP3和Ca2+介導(dǎo)。
（5)組織胺（histamine)受體：人T細(xì)胞有Kd為0.4nM及數(shù)目為35000/細(xì)胞的組織胺受體。CD8+T細(xì)胞上的組胺受體為H2型，其密度約為6000-7000/細(xì)胞，并受白細(xì)胞介素和H2受體拮抗劑西米替丁的調(diào)節(jié)。B細(xì)胞上的組織胺受體亦以H2型居中多。
