青霉素具有殺菌力強(qiáng)、毒性低的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛。但青霉素易致過敏反應(yīng)，人群中有5％－6％對青霉素過敏，而且任何年齡，任何劑型和劑量，任何給藥途徑，均可發(fā)生過敏反應(yīng)。因此在使用各種青霉素前都應(yīng)先做過敏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果陰性者方可用藥。
一、過敏反應(yīng)的機(jī)理
過敏反應(yīng)系抗原與抗體在致敏細(xì)胞上相互作用后引起組織損傷和生理功能紊亂。青霉素屬于藥物的半抗原物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后，其降解產(chǎn)物――青霉噻唑和青霉稀酸與組織蛋白結(jié)合成全抗原――青霉噻唑蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體IgE.，由于IgE與組織細(xì)胞具有特殊的親和力，故形成的抗體固定在某些組織的肥大細(xì)胞上和血液中的白細(xì)胞表面，使機(jī)體呈致敏狀態(tài)，當(dāng)具有過敏體質(zhì)的人再次接受類似抗原刺激后，即與特異性抗體（IgE)結(jié)合，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞破裂，釋放組織胺、緩激肽、5－羥色胺等血管活性物質(zhì)。這些物質(zhì)作用于效應(yīng)器官，使平滑肌痙攣、微血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增高、腺體分泌增多。由于血管活性物質(zhì)作用的部位不同及個(gè)體差異，故臨床表現(xiàn)也是多種多樣。
二、過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)
（一)過敏性休克
一般在作青霉素皮內(nèi)試驗(yàn)或注射藥物后數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)閃電式發(fā)生，也有的于半小時(shí)后出現(xiàn)，極少數(shù)病人發(fā)生在連續(xù)用藥的過程中。
1.呼吸道阻塞癥狀 由于缺氧和窒息，病人主觀感覺胸悶，喉頭堵塞伴瀕危感，客觀表現(xiàn)氣急、紫紺、口吐白沫。
2.循環(huán)衰竭癥狀 面色蒼白，出冷汗，脈細(xì)弱、血壓下降。
3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 由于腦組織缺氧，病人表現(xiàn)煩躁不安、頭暈、面及四肢麻木、意識喪失，抽搐，大小便失禁。
4.皮膚過敏癥狀，瘙癢、蕁麻疹及其他皮疹。
（二)血清病型反應(yīng)
一般于用藥后7－12天內(nèi)發(fā)生，臨床表現(xiàn)和血清病相似，有發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、皮膚發(fā)癢、蕁麻疹、全身淋巴結(jié)腫大、腹痛等。
（三)各器官或組織的jfsoft.net.cn/Article/過敏反應(yīng)
1.皮膚過敏反應(yīng)主要有皮疹（蕁麻疹)，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎。
2.呼吸道過敏反應(yīng) 可引起哮喘或促使原有的哮喘發(fā)作。
3.消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)可引起過敏性紫癜，以jfsoft.net.cn/shouyi/腹痛和便血為主要癥狀。
上述癥狀可單獨(dú)出現(xiàn)，也可同時(shí)存在，常以呼吸道癥狀或皮膚瘙癢最早出現(xiàn)，故必須注意傾聽病人的主訴。
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圖11－1 青霉素過敏反應(yīng)的機(jī)理
三、皮內(nèi)試驗(yàn)方法
（一)皮內(nèi)試驗(yàn)液的配制
皮內(nèi)試驗(yàn)液以每毫升含100－500u的青霉素G等滲鹽水溶液為標(biāo)準(zhǔn)（即皮試液濃度為100－500u/ml)具體配制如下：
以青霉素一瓶（80萬u)為例，注入等滲鹽水2ml則每ml含40萬u.
取0.1ml加等滲鹽水至1ml，每ml含4萬u.
取0.1ml加等滲鹽水至1ml，每ml含4000萬u.
取0.1ml加等滲鹽水至1ml，每ml含400萬u.
取0.25ml加等滲鹽水至1ml，每ml含100u.
每次配制時(shí)，均需將溶液混勻。
（二)試驗(yàn)方法
取青霉素皮試液0.1ml（含10u)作皮內(nèi)注射，觀察20分鐘后，判斷試驗(yàn)結(jié)果。
（三)結(jié)果判斷
陰性：皮丘無改變，周圍不紅腫，無自覺癥狀。
陽性：局部皮丘隆起，并出現(xiàn)紅暈硬塊，直徑大于1cm，或紅暈周圍有偽足，癢感，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)過敏性休克。
（四)注意事項(xiàng)
1.試驗(yàn)前詳細(xì)詢問病人的用藥史、過敏史和家族過敏史。
2.凡首次用藥，停藥3天后再用者，以及更換藥物批號，均須按常規(guī)做過敏試驗(yàn)。
3.皮膚試驗(yàn)注入必須新鮮配制，皮試液濃度與注射劑量要準(zhǔn)確；溶媒、注射器及針頭應(yīng)固定使用。
4.青霉素過敏試驗(yàn)或注射前均應(yīng)做好急救的準(zhǔn)備工作（備好鹽酸腎上腺素和注射器等)。
5.嚴(yán)密觀察病人，首次注射后須觀察30分鐘以防遲緩反應(yīng)的發(fā)生。注意局部和全身反應(yīng)，傾聽病人主訴。
6.試驗(yàn)結(jié)果陽性者禁止使用青霉素，同時(shí)報(bào)告醫(yī)生，在醫(yī)囑單、病歷、床頭卡上醒目地注明青霉素過敏試驗(yàn)陽性反應(yīng)，并告知病人及其家屬。
四、快速過敏試驗(yàn)法
（一)原理
人體的體液含有許多電解質(zhì)，這些電解質(zhì)在體液中可以解離成自由移動(dòng)的陽離子和陰離子，由于這些離子的存在，體液就具有導(dǎo)電性，體液遍布全身，所以整個(gè)人體是可以導(dǎo)電的。青霉素結(jié)構(gòu)具有酸，帶負(fù)電荷，根據(jù)同性相斥，異性相吸的原理，青霉素負(fù)離子可在負(fù)極上產(chǎn)生定向移動(dòng)，通過汗腺孔透入皮膚，可在局部起作用，也可通過血流到深部組織或全身器官，與體內(nèi)蛋白質(zhì)合成全抗原。同時(shí)電流流過人體活組織，促進(jìn)體神經(jīng)傳導(dǎo)，并加快人體體液的化學(xué)變化，促進(jìn)皮膚組織的快速反應(yīng)，從而使對青霉素過敏的病人，能在電極的皮膚上看到陽性反應(yīng)現(xiàn)象。
此法不用注射，具有無痛、快速、安全、設(shè)備無需滅菌處理、自動(dòng)計(jì)時(shí)、交流電與直流電兩用、便于攜帶、使用方便等特點(diǎn)。
（二)用物
青霉素過敏反應(yīng)快速試驗(yàn)器（圖11－2)，青霉素試驗(yàn)液（每毫升含1萬單位的青霉素G注射用水溶液)，注射用水，0.25%普魯卡因溶液，紗布。
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圖11－2 青霉素過敏反應(yīng)的快速試驗(yàn)器
（三)操作方法
離子導(dǎo)入部的3個(gè)頭子上分別用兩層紗布包扎，以便吸咐試驗(yàn)液。
1.在前臂內(nèi)側(cè)，用注射用水或蒸餾水浸濕的紗布或小毛巾揩凈皮膚（忌用酒精)，在電極板負(fù)極的方形頭子上滴上配好的試液1滴，中間圓形正極上，滴注射用水1滴，另一圓形正極頭子上滴0.25%普魯卡因試液1滴（在注射普魯卡因青霉素時(shí)用)，然后將電極板束于前臂內(nèi)側(cè)面，松緊應(yīng)適度。
2.開啟電源開關(guān)，指示燈亮，電流表指示電流需在50－80μA之間。如電流過高或過低，可調(diào)節(jié)電流表旋鈕。電壓維持在9－12V之間，待電流表指針穩(wěn)定后，開動(dòng)計(jì)時(shí)開關(guān)5分鐘，當(dāng)試驗(yàn)終了時(shí)，快速試驗(yàn)器自動(dòng)報(bào)警，電流隨即中斷，取下電極。觀察反應(yīng)5分鐘。
（四)皮膚試驗(yàn)的結(jié)果判斷
陰性：試驗(yàn)處皮膚的充血和壓跡的程度，在青霉素及注射用水的電極板下均相同，1－2分鐘后即消失，全身也無反應(yīng)者為陰性。
陽性：試驗(yàn)處皮膚出現(xiàn)明顯突起的風(fēng)團(tuán)或大丘疹，周圍充血或不充血。部分病員伴有臂部癢、刺、灼、壓等感覺或全身反應(yīng)，為強(qiáng)陽性：如局部皮膚出現(xiàn)小丘疹，蕁麻疹則為陽性。少數(shù)病員皮膚上出現(xiàn)白斑，也為陽性表現(xiàn)。
為防止遲緩反應(yīng)，須繼續(xù)觀察5分鐘，并在注射前再觀察一次。
（五)注意事項(xiàng)
1.試液每次1滴，不宜過多。若試液流到電極板上，將影響試液結(jié)果的正確性。
2.經(jīng)常調(diào)換離子導(dǎo)入器銅頭上的紗布，及時(shí)除去表面褐色氧化物，以保證其良好的導(dǎo)電性能。
五、過敏性休克的急救措施
1.就地?fù)尵?立即停藥，使病人平臥，注意保暖，針刺人中。
2.首選腎上腺素 立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5～1ml ，病兒酌減，如癥狀不緩解，可每隔半小時(shí)皮下或靜脈注射0.5ml，直至脫離險(xiǎn)期，此藥是搶救過敏性休克的首選藥物，它具有收縮血管、增加外周阻力、興奮心肌、增加心輸量及松弛支氣管平滑肌的作用。
3.糾正缺氧改善呼吸 給予氧氣吸入，當(dāng)呼吸受抑制時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行口對口呼吸，并肌肉注射尼可剎米或洛貝林等呼吸興奮劑。喉頭水腫影響呼吸時(shí)，應(yīng)立即準(zhǔn)備氣管插管或配合施行氣管切開術(shù)。
4.抗過敏抗休克 根據(jù)醫(yī)囑立即給地塞米松5－10mg靜脈注射或用氫化可的松200mg加5％或10％葡萄糖液500ml靜脈滴注，根據(jù)病情給予升壓藥物，如多巴胺、間羥胺等。病人心跳驟停，立即行胸外心臟擠壓。
5.糾正酸中毒和抗組織胺類藥物，按醫(yī)囑應(yīng)用。
6.密切觀察，詳細(xì)記錄 密切觀察病人體溫、脈搏、呼吸、血壓、尿量及其他臨床變化。對病情動(dòng)態(tài)做好護(hù)理記錄。病人未脫離危險(xiǎn)期，不宜搬動(dòng)。
