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| 一級(jí)分類：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類：抗腫瘤抗生素 三級(jí)分類： | |
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| 善佳達(dá)、脫甲氧柔紅霉素、埃得霉素、去甲氧基柔紅霉素、4-去甲氧基柔紅霉素、善唯達(dá)、Idamycin、Zavedos、Demethoxydaunorubicin | |
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| IDA為Arcamone等于1976年合成的DNR衍生物。本品與DNA結(jié)合，對(duì)核酸多聚酶具有顯著抑制作用，對(duì)RNA合成以及纖維母細(xì)胞增殖的抑制作用比DNR強(qiáng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，其心臟毒性指數(shù)比DNR和ADM低。類似多柔比星。其抗癌作用較多柔比星或柔紅霉素強(qiáng)。 | |
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| 靜脈給藥后迅速分布并與體內(nèi)各種組織結(jié)合，分布容積可能超過(guò)2000L/kg，肝內(nèi)肝外廣泛代謝。IDA的血漿清除為三相，終末半衰期23h。主要代謝物伊達(dá)比星醇(13-二氫伊達(dá)比星)具有相等的抗癌活性。進(jìn)入骨髓中和有核血細(xì)胞中的本品及其代謝物的峰值分別高于血漿中的400倍和200倍。細(xì)胞中的藥物和代謝物的終末t1/2分布為15h和72h，而兩者在血漿中的t1/2分別為20～22h和45h。本品主要經(jīng)膽汁排出，少量以原藥和代謝物隨尿排出。本品口服可吸收，生物利用度為20%～50%。能透過(guò)血-腦脊液屏障。 | |
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| 主要用于成人非淋巴細(xì)胞白血病(ANLL)誘導(dǎo)緩解的一線藥物或用于復(fù)發(fā)、難治患者的誘導(dǎo)緩解以及成人和兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的二線治療。對(duì)霍奇金病和緩慢進(jìn)展型非霍奇金淋巴瘤也有效，也可用于晚期乳腺癌的治療。 | |
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| 縱隔、心包區(qū)有過(guò)放療或用過(guò)潛在性心臟毒性藥物以及患者伴有其他疾病(如貧血、骨髓抑制、感染、心肌炎)時(shí)，IDA的心臟毒性增大，對(duì)本品過(guò)敏者、哺乳者應(yīng)禁用。 | |
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| 1.肝腎功能不全者慎用。2.用藥期中，應(yīng)定期檢查血象、肝腎功能和心電圖，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)心毒性。3.肝腎功能不全者應(yīng)減量。4.第1療程中如已出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜炎，用量應(yīng)至少減少25%。5.如出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制或心臟毒性反應(yīng)，應(yīng)即時(shí)停藥。醫(yī)學(xué).全在線jfsoft.net.cn6.本品不可皮下注射或肌內(nèi)注射。7.當(dāng)配置的溶液溢出或漏出皮膚外時(shí)，應(yīng)用清水沖洗。8.本藥與堿性液接觸會(huì)降解，與肝素合用會(huì)產(chǎn)生沉淀，故不要與其他藥物混合。9.靜脈注射外滲會(huì)引起嚴(yán)重的局部組織壞死。 | |
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| 1.主要為骨髓抑制和心臟毒性。在實(shí)體瘤，白細(xì)胞減少比血小板減少更常見(jiàn)。靜脈注射IDA10～12.5mg/m2與靜脈注射ADM60mg/m2和口服IDA40～45mg/m2的骨髓抑制作用相等。治療過(guò)程中或停止治療后幾周內(nèi)，可能發(fā)生的心臟毒性反應(yīng)為充血性心力衰竭、急性心律失常及心肌病，出現(xiàn)這些反應(yīng)時(shí)可采用洋地黃、利尿劑、限制鈉鹽及臥床休息等措施。在推薦劑量的基礎(chǔ)上，靜脈用藥兩個(gè)療程后的累積劑量可達(dá)到60～80mg/m2。雖然沒(méi)有最高累積劑量，但避免發(fā)生心臟毒性的平均累積劑量為93mg/m2。2.惡心、嘔吐、食管炎、腹瀉、黏膜炎(尤其是口腔黏膜炎)出現(xiàn)于治療后3～10天。3.可逆性脫發(fā)，但胃腸道反應(yīng)和脫發(fā)的發(fā)生率較ADM或DNR輕。4.發(fā)熱、皮疹。5.20%～30%患者肝臟酶類和膽紅素增高，具有可逆性。6.腎毒性及神經(jīng)毒性。膽紅素、AST及尿素氮水平在白血病后期強(qiáng)化治療時(shí)，IDA組較DNR組為高。另外，使用本藥1～2天后尿呈紅色。 | |
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| 1.本品不可做皮下或肌內(nèi)注射。2.英國(guó)用注射用水配制藥液，美國(guó)則用0.9%氯化鈉注射劑。其快速輸注方法可參照柔紅霉素的有關(guān)敘述。3.治療成人急性非淋巴細(xì)胞白血病每天可用12mg/m2，連用3天，并可聯(lián)合使用阿糖胞苷。作為單藥使用的以上方案也可治療急性淋巴細(xì)胞白血病。醫(yī)學(xué)全.在線jfsoft.net.cn另一替代方案是每天8mg/m22，連用5天。4.兒童急性淋巴細(xì)胞白血病每天可用10mg，連用3天。5.當(dāng)不能打開(kāi)靜脈通路時(shí)，可單用本品口服，成人急性非淋巴細(xì)胞白血病每天可服30?mg/m2，連用3天；或每天15～30mg/m2，并配合其他抗癌藥。6.晚期難治性乳腺癌可單用本品口服，45mg/m2，1次服或分為3次連服3天。根據(jù)血象恢復(fù)情況，3～4周后可以重復(fù)。 | |
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| 應(yīng)限制鈉鹽的攝入，避免與pH值在7以上的注射劑配伍(以免混濁)。 | |
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| 國(guó)外報(bào)道，對(duì)復(fù)發(fā)或難治的急性骨髓細(xì)胞白血病，應(yīng)用本品聯(lián)合阿糖胞苷靜脈注射，結(jié)果完全緩解率為24%～70%，但緩解時(shí)間短，僅1例完全緩解時(shí)間達(dá)14個(gè)月以上。對(duì)急性骨髓細(xì)胞白血病進(jìn)行誘導(dǎo)治療，聯(lián)合應(yīng)用阿糖胞苷靜脈注射的療效與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的效果相同。另一報(bào)道，應(yīng)用本品聯(lián)合氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺(IFC)方案治療42例晚期乳腺癌患者，結(jié)果完全緩解者5例，部分緩解者8例，平均緩解期為8個(gè)月。在美國(guó)進(jìn)行的3次臨床研究中，對(duì)2次未經(jīng)治療的急性骨髓細(xì)胞白血病者，應(yīng)用口服本品聯(lián)合阿糖胞苷治療，其生存時(shí)間比柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的長(zhǎng)，用藥后18個(gè)月的生存率前者為48%和35%；后者為28%和23%。本品聯(lián)合阿糖胞苷靜脈注射對(duì)成人急性非淋巴細(xì)胞白血病者也有效，反復(fù)用藥后患者的完全緩解率為56%～77%，單獨(dú)應(yīng)用治療乳腺癌也顯示了良好的療效。IDA是治療急性白血病的有效藥物，特別是在急性粒細(xì)胞白血病治療中，IDA與Ara-C聯(lián)合用藥比標(biāo)準(zhǔn)的DNR加Ara-C方案CR率高。本品具有療效高、心臟毒性低，且可口服等優(yōu)點(diǎn)。靜脈用藥過(guò)程中，應(yīng)注意勿漏出血管外。單用IDA治療難治或復(fù)發(fā)性ANLL的CR率為13%～32%，與Ara-C合用，CR率為24%～70%，而對(duì)初診患者，聯(lián)合用藥的CR率可達(dá)80%～83%，且大多數(shù)病例在用一個(gè)周期后即緩解。對(duì)難治或復(fù)發(fā)性ALL，IDA單一給藥CR率低，成人為30%～33%，兒童為25%～40%；與Ara-C合用，兒童和成人CR率分別為63%～69%和50%～54%，其中用中劑量Ara-C效果較好。IDA與其他對(duì)ALL有效的藥物聯(lián)合應(yīng)用，在初治的兒童和成人病例中可取得62%～82%和45%～50%的CR率�？诜蘒DA對(duì)晚期乳腺癌的有效率為29%(33/114)。對(duì)于慢性粒細(xì)胞白血病加速期或急變期，采用IDA單藥或與Ara-C聯(lián)合化療，可以降低白細(xì)胞數(shù)或恢復(fù)慢性期。Bermen等采用IDA加Ara-C治療10例急變期患者，4例恢復(fù)慢性期，其中2例治療前Ph染色體陽(yáng)性，治療后轉(zhuǎn)陰。Hollingsheed等總結(jié)了9個(gè)單位的處于加速或急變期的67例患者，只有1例CR。因此，IDA治療CML加速或急變期僅是一種姑息手段，CR者極少。醫(yī)/學(xué)全在線jfsoft.net.cn | |
