| 公開(公告)號 | CN1871005A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480031558.0 |
| 申請日期 | 2004.10.27 |
| 專利名稱 | 雄激素受體調(diào)節(jié)劑21-雜環(huán)-4-氮雜甾體衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/473(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/473(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.31 US 60/516,425 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | W·P·丹庫利奇;H·J·米切爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-27 PCT/US2004/035838 |
| 進入國家日期 | 2006.04.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式I化合物、其藥學上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中： a選自雙鍵和單鍵； X為氫或鹵素； n為0、1、2、3或4； U、V、W和D各自獨立選自CH和N，條件是U、V、W和D中至少一個為CH； R1選自氫、CF3、羰基(C1-3烷基)、羥基、C1-4烷氧基、鹵素、C1-3烷基、羥甲基和(C0-6烷基)2氨基，其中所述烷基和烷氧基各自任選被1-7個氟原子取代； R2和R3各自獨立選自： 1)氫， 2)鹵素， 3)C1-8烷基， 4)氨基C0-6烷基， 5)C1-6烷基氨基C0-6烷基， 6)(C1-6烷基)2氨基C0-6烷基， 7)C1-6烷氧基C0-6烷基， 8)羥基羰基C0-6烷基， 9)羥基C0-6烷基， 10)C1-6烷氧基羰基C0-6烷基， 11)羥基羰基C1-6烷氧基， 12)氰基， 13)全氟C1-4烷基， 14)全氟C1-4烷氧基， 15)C0-6烷基羰基， 16)C1-6烷基羰基氧基， 17)C1-6烷基羰基氨基， 18)C1-6烷基磺酰基氨基， 19)C1-6烷氧基羰基氨基， 20)C1-6烷基氨基羰基氨基， 21)(C1-6烷基)2氨基羰基氨基，和 22)(C1-6烷基)2氨基羰基氧基， 和其中 R2和R3與它們連接的碳原子一起可任選形成C3-6環(huán)烷基或氧代基，和 R2和R3各自獨立任選被一個或多個R6取代； R4選自： 1)氫， 2)鹵素， 3)C1-10烷基(羰基)0-1， 4)芳基C0-8烷基， 5)氨基C0-8烷基， 6)C1-3�；被鵆0-8烷基， 7)C1-6烷基氨基C0-8烷基， 8)C1-6二烷基氨基C0-8烷基， 9)芳基C0-6烷基氨基C0-6烷基， 10)C1-4烷氧基氨基C0-8烷基， 11)羥基C1-6烷基氨基C0-8烷基， 12)C1-4烷氧基C0-6烷基， 13)羥基羰基C0-6烷基， 14)C1-4烷氧基羰基C0-6烷基， 15)羥基羰基C0-6烷氧基， 16)羥基C1-6烷基氨基C0-6烷基，或 17)羥基C0-6烷基， 其中R4任選被選自以下的一個或多個基團取代：氫、OH、(C1-6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(0-1)(C1-10)全氟烷基和NH2； R5選自： 1)鹵素， 2)(羰基)0-1C1-10烷基， 3)(羰基)0-1C2-10烯基， 4)(羰基)0-1C2-10炔基， 5)(羰基)0-1芳基C1-10烷基， 6)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， 7)(C3-8)雜環(huán)基C0-10烷基， 8)C1-4�；被鵆0-10烷基， 9)C0-10烷基氨基C0-10烷基， 10)二-(C1-10烷基)氨基C0-10烷基， 11)芳基C0-10烷基氨基C0-10烷基， 12)(芳基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， 13)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基C0-10烷基， 14)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基C0-10烷基， 15)(C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， 16)(C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)2氨基C0-10烷基， 17)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基， 18)(C1-10烷基)2氨基羰基氨基， 19)(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基氨基， 20)C0-10烷基氨基羰基氨基， 21)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基， 22)(C1-10烷基)2氨基羰基C0-10烷基， 23)(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， 24)C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 25)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 26)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 27)芳基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， 28)(C1-10烷基)2氨基羰基， 29)(芳基C1-10烷基)1-2氨基羰基， 30)C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， 31)羧基C0-10烷基氨基， 32)羧基C0-10烷基， 33)羧基芳基， 34)羧基C3-8環(huán)烷基， 35)羧基C3-8雜環(huán)基， 36)C1-10烷氧基， 37)C1-10烷氧基C0-10烷基， 38)C1-10烷基羰基氧基， 39)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基， 40)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基， 41)芳基C0-10烷基羰基氧基， 42)C1-10烷基羰基氧基氨基， 43)芳基C0-10烷基羰基氧基氨基， 44)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氧基氨基， 45)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氧基氨基， 46)(C1-10烷基)2氨基羰基氧基， 47)(芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， 48)(C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， 49)(C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， 50)羥基C0-10烷基， 51)羥基羰基C0-10烷氧基， 52)羥基羰基C0-10烷氧基， 53)C1-10烷硫基， 54)C1-10烷基亞磺酰基， 55)芳基C0-10烷基亞磺�；� 56)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基亞磺�；� 57)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基亞磺�；�， 58)C1-10烷基磺酰基， 59)芳基C0-10烷基磺�；�， 60)C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基， 61)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；�， 62)C1-10烷基磺�；被� 63)芳基C1-10烷基磺�；被� 64)C3-8雜環(huán)基C1-10烷基磺�；被� 65)C3-8環(huán)烷基C1-10烷基磺�；被� 66)氰基， 67)硝基， 68)全氟C1-6烷基，和 69)全氟C1-6烷氧基； 其中R5任選被至少一個R6取代基取代；和 R6選自： 1)鹵素， 2)(羰基)0-1C1-10烷基， 3)(羰基)0-1C2-10烯基， 4)(羰基)0-1C2-10炔基， 5)(羰基)0-1芳基C0-10烷基， 6)C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式(I)化合物為按組織選擇性方式的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。它們用作在骨和/或肌肉組織中的雄激素受體激動劑，同時拮抗在男性患者前列腺中或女性患者子宮中的AR。因此，這些化合物單獨或與其它活性藥物聯(lián)合可用于增加衰弱肌肉的緊張性和治療雄激素缺乏導致或通過給予雄激素可緩解的病癥，包括骨質(zhì)疏松癥、骨量減少、糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥、牙周病、骨折、骨重建手術(shù)后的骨損傷、少肌癥、虛弱、皮膚老化、男性性腺功能減退、婦女絕經(jīng)后綜合征、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血和其它造血障礙、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復、HIV消耗性疾病、前列腺癌、癌性惡病質(zhì)、早老性癡呆、肌肉營養(yǎng)不良、認知損害、性欲下降、卵巢早衰和自身免疫性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-05-19 WO2005/044988 英 |
