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莨菪

  
品名
藏藥:唐沖那保
漢語拼音
LANGDANG
拉丁名
1.Anisodus tanguticus (Maxim.)Pascher.;2.A.luridus Link et Otto.;3.A.acutangulus C.Y.Wu et C.Chen.;4.Scopoliacarniolicoides C.Y.Wu et C.Chen.
英文譯名
銷售地區(qū)
保護品種
中藥材基原
本品為茄科植物山莨菪、鈴鐺子(東莨菪)、三分三、賽莨菪的根和種子。
動植物形態(tài)
1.山莨菪:多年生宿根草本,高50~90(~120)cm,根粗壯,呈圓柱狀,近肉質(zhì),長30~60cm,直徑8~15(~22)cm,表皮淡黃色至黃褐色,莖常3~5條,叢生,直立或斜展,無毛或被微柔毛,葉片矩圓形至狹矩圓狀卵形,長8~15(~20)cm,頂端急尖或漸尖,基部楔形或下延,全緣或具1~3對粗齒,具嚙蝕狀細(xì)齒,兩面無毛;葉柄長1~4cm,兩側(cè)略扁壓;ǜ┐够蛐闭够蛑绷,花梗長2~4(~8)cm,莖下部著生者長,逐漸向上而短,常被微柔毛或無毛;花萼鐘狀或漏斗狀鐘形,長2.5~4cm,外面被微柔毛或近無毛,脈勁直,裂片寬三角形。頂端急尖或鈍,其中1~2枚較大且略長;花冠鐘狀或漏斗狀鐘形,紫色或暗紫色,長2.5~3.5cm ,內(nèi)藏或僅檐部露出萼外,花冠筒里面被柔毛,裂片半圓形;雄蕊長為花冠長的1/2左右;雌蕊比雄蕊略長,花盤淡黃色,蒴果球狀或卵圓狀,直徑約2cm,果期萼增大呈囊狀,長約6cm,包被果實;果梗增長6~8cm。
2.鈴鐺子(東莨菪):多年生宿根草本,高50~120cm,全株密被絨毛和星狀毛。根粗狀,圓柱狀,黃褐色,長25~40(~50)cm,直徑6~12cm。葉片卵形至橢圓形,長7~15(~22)cm,寬4~7(~11)cm,頂端急尖或漸尖,基部楔形或下延,全緣或微波狀,葉面通常無毛,背面密被星狀毛及微柔毛;葉柄長8~20mm,上面具槽;▎紊,俯垂,花梗長1~2.5cm,密被星狀微柔毛;花萼鐘狀,長約3cm,脈粗且顯著隆起成扇折狀,外面密被柔毛,裂片長短、大小均不相等,其中1~2枚較大,寬三角形,頂端急尖或鈍;花冠鐘形,淺黃綠色或裂片帶紫色,長約3.5cm,外面被柔毛,里面僅冠筒中部以下被柔毛,基部無紫斑,通常僅檐部伸出萼外,裂片半圓形,邊緣常具不規(guī)則的細(xì)齒;雄蕊長為花冠的1/2左右;子房上位,二室,卵圓形,花柱與花絲等長,柱頭盤狀,黃白色;ê蠡ㄝ嗯虼,包被果實。蒴果球形或卵圓形,頂端開裂。種子黑褐色,略呈不規(guī)則的扁圓形。
3.三分三:多年生宿根草本,高1~1.5m,全株無毛。主根粗壯,有少數(shù)肥大的側(cè)根,根皮黃褐色,斷面淺黃色。葉片紙質(zhì)或近膜質(zhì),卵形或橢圓形,長8~15cm,寬3~6cm,生于下部者更大更長,頂端漸尖,基部楔形,微下延,全緣或呈微波狀;葉柄長5~10(~15)mm;üiL1~3cm,花萼漏斗狀鐘形,長3~4cm,萼齒4~5,狹三角形,不整齊,其中有2(~3)枚極長且大;花冠漏斗狀鐘形,淡黃綠色,初時僅檐部露出萼角,以后伸出花萼約1倍,長2~3(~4)cm,裂片半圓形,頂端圓形,基部近耳形,邊緣常有不規(guī)則的細(xì)齒,花冠筒里面被柔毛,近基部具5對紫斑;花期后花萼伸長,包被其果。蒴果近球形,果萼長為果的1倍左右,長3.5~4.5cm,緊包果,脈粗,隆起;果梗長5~7cm,下彎。
4.賽莨菪:多年生宿根草本,植株高50~90(~120)cm。根粗壯,黃色至黃褐色,有苦、澀味。莖常分枝,綠色,有時帶淺紫色。葉互生,葉片橢圓形或卵狀橢圓形,長6~15cm,寬3~6cm,頂端急尖至漸尖,基部楔形或微下延,全緣或微波狀;葉柄長1~2cm;▎紊谌~腋,俯垂,花梗長2~4cm;花萼鐘狀,革質(zhì),長約2cm,有不規(guī)則的5淺裂,常因花冠強烈伸展被撐破為1~2深裂,脈不明顯;花冠鐘狀,淺黃綠色,長約4.5cm,檐部具5淺裂,裂片不甚明顯,背面具淺紫色條紋,里面于花絲基部兩側(cè)具暗紫色斑;雄蕊5,著生于花冠基部,花絲近等長,長為冠筒之半;花盤淺黃色;子房圓錐狀或近球形。蒴果球形,蓋裂,被宿存萼緊包果實,頂端緊縮,果萼厚革質(zhì)。
動植物資源分布
1.山莨菪:產(chǎn)于西藏東部、青海、甘肅南部、四川西部、云南西北部。 2.鈴鐺子(東莨菪):產(chǎn)于西藏東南部、四川西部、云南西北部;印度、尼泊爾、不丹亦有分布。 3.三分三產(chǎn)于云南西北部。 4.賽莨菪:產(chǎn)于云南西北部及四川木里。
動植物生態(tài)環(huán)境
1.山莨菪:生于海拔3000~5000m的山坡谷地,肥沃草灘,灌叢林緣,宅旁,農(nóng)田附近。 2.鈴鐺子(東莨菪):生于海拔2800~4200m的草坡、林間、山地、溪旁。 3.三分三生于海拔2750~3000m的山坡、林緣。 4.賽莨菪:生于海拔3000~3600m的草坡,林緣灌木叢中或稀疏林下。
藥用動植物的栽培
1.山莨菪:花期6~7月,果期7~9月。
2.鈴鐺子(東莨菪):花期6~7月,果期7~9月。
3.三分三花期6~7月,果期7~9月。
4.賽莨菪:花期6~7月,果期8~10月。
藥材的采收與儲藏
藥用部位
以根和種子入藥。
生藥材鑒定
性狀鑒別:根呈圓柱狀、圓錐狀,長25~65cm,徑5~15cm;或塊片狀、圓片狀,表皮黃褐色或棕黃色,皮孔明顯,質(zhì)韌,堅實,不易折斷,斷面類白色或淡黃色,可見散在的縱向裂隙;塊片呈長短圓形或類圓形,長10~25cm,徑6~18cm,厚1cm左右,皺縮不平。味苦、澀。種子圓形或腎圓形,略扁平,棕褐色,長3~4mm,氣微,味苦。
顯微鑒別:山莨菪根(直徑2cm)橫切面:木栓層為數(shù)列黃棕色扁平細(xì)胞。皮層狹窄,由10數(shù)列切線向延長的薄壁細(xì)胞組成。中柱占根的大部分,散布有異型維管束,間斷排列而成多環(huán),最外環(huán)維管束為雙韌型,外側(cè)韌皮部發(fā)達,木質(zhì)部內(nèi)側(cè)也有少數(shù)篩管群,束內(nèi)和束間形成層均較明顯;以內(nèi)數(shù)列維管束的形成層不明顯,多數(shù)的木質(zhì)部在外側(cè),韌皮部在內(nèi)側(cè),也有外韌型或雙韌型的;導(dǎo)管多3~7個成群;射線細(xì)胞數(shù)列,多徑向裂隙。薄壁細(xì)胞中含淀粉粒和草酸鈣砂晶。
粉末鑒別:山莨菪根粉末:淺黃色,淀粉粒眾多,單粒,圓形、橢圓形或盔帽形,徑5~16μm,層紋不明顯,臍點多星狀,裂縫狀,飛鳥狀,復(fù)粒由2~3粒集成。草酸鈣砂晶眾多,三角形或棱形等,長2~7μm,導(dǎo)管多網(wǎng)紋,徑11~91μm,薄壁細(xì)胞內(nèi)含淀粉粒。
中藥化學(xué)成分
山莨菪是一種生物堿高含量的植物,野生于青藏高原,蘇聯(lián)在1955年進行了培植等研究,1963年V.S.Sokolov和A.W.Aleksandrora報告均含有托品類生物堿5種,其地上部分含總生物堿為2.93%(干重);根含總生物堿為2.63%;在花初開時期含0.4%的莨菪堿(L-hyoscyamine,C(17)H(23)O(3)N)及0.26%的東莨菪堿(L-scopolamine,C(17)H(21)O(4)N)。在1965年吳正貴,方起程從中分離出生物堿——山莨菪堿(6(s)-hydroxyhyoscyamine,anisodamine,“654”,C(17)H(23)O(4)N)。在1975年4月又從其中發(fā)現(xiàn)一種生物堿,是東莨菪堿的羥基衍生物,羥基結(jié)合在莨菪酸的環(huán)上,稱為樟柳堿(Anisodine,“703”,C(17)H(21)O(5)N),及紅古豆堿(Cuscohygrine ,bellaradine ,C(13)H(24)ON(2))、去水阿托品(atropamine,apoatropine,C(17)H(21)O(2)N)。另外,其地上部分還含有黃酮類、香豆精和酚羧酸類等。
理化性質(zhì)
理化鑒別:取干燥粉末1g(根粉過60目,莖粉過40目)放入50ml具塞錐形瓶中,用水0.3ml浸潤,15min后加入氯仿20ml,室溫浸漬過夜,濾過。濾液供作以下試驗: 1.取上述濾液5ml放蒸發(fā)皿中,置水浴鍋上蒸發(fā)至干,加入發(fā)煙硝酸數(shù)滴,繼續(xù)蒸干,殘渣顯黃色,加無水乙醇1~2滴及氫化鉀1小滴,即顯紫堇色。(檢查紫尿酸銨) 2.取上述濾液5ml,濃縮至小量,供作點樣,進行薄層層析。吸附劑為氧化鋁(中性200目,活度Ⅱ級--Ⅲ級),展開劑為二甲苯-丙酮-無水乙醇-二乙胺(50∶40∶10∶0.6),展距20cm。顯色劑用改良碘化鉍鉀試劑-碘化鉀試劑(1∶1)。
中藥化學(xué)鑒定
中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測定
炮制方法
中藥劑型
丸劑,散劑。
中藥制藥工藝
藥物作用與藥理效應(yīng)
1.山莨菪堿的藥理作用:(1)山莨菪堿抗休克作用的機制在于它能在細(xì)胞水平上保護細(xì)胞,提高細(xì)胞對缺血性缺氧的耐受性,從而穩(wěn)定溶酶體和線粒體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu),減少溶酶體酶的釋放和休克因子的產(chǎn)生,因而減輕或防止休克過程向不可逆發(fā)展的傾向。山莨菪堿具有明顯的鈣拮抗作用,這種作用,可能是其細(xì)胞保護作用的重要機制之一。山莨菪堿可延長大的休克代償時間,提高休克動物回輸血液后的平均動脈壓。同時顯著降低休克大鼠血漿組織蛋白酶D 的活性和肝溶酶體的游離酶活性,使游離與結(jié)合酶活性之比維持在接近正常的水平。山莨菪堿對溶酶體的保護作用亦可能是其抗休克作用的機制之一。尚能輕度擴張麻醉腦皮層血管的細(xì)小分枝,還能減弱腎上腺素的縮血管作用。用腦血流圖觀察表明,山莨菪堿能增加腦血流量,并改善腦血管的阻力。
用山莨菪堿治療高原性水腫,20~40mg/次靜脈滴注,每15~30min一次,2~4次即可治愈。這可能是因為山莨菪堿有擴張肺血管作用,降低了肺靜脈和肺毛細(xì)血管壓力,從而減少了漿液由毛細(xì)血管滲出至肺間質(zhì)和肺泡內(nèi),使肺水腫緩解。大劑量山莨菪堿治療對油酸所致肺損傷有較好療效。推測系通過減少白細(xì)胞聚集,抑制溶酶體酶及組胺釋放等,從而減輕肺水腫,可能是其保護作用的一個環(huán)節(jié)。
(2)山莨菪堿對大白鼠條件反射有抑制作用。又具有對抗由于注射震顫素引起小白鼠的全身震顫;較大劑量的山莨菪堿對不麻醉的腦電活動有明顯影響,腦電圖表現(xiàn)為持續(xù)性高幅慢波,海回節(jié)律消失,腦電驚醒反應(yīng)亦不存在,上述中樞作用指標(biāo)較阿托品弱6~20倍。一般對動物行為無明顯影響,部分動物較給藥前更安靜,甚至瞌睡。大劑量很少出現(xiàn)動物行為興奮。可見山莨菪堿的中樞作用較小。
(3)具有外周抗膽堿作用,能對抗乙酰膽堿引起的腸及膀胱平滑肌收縮和血壓下降,并使在體腸管張力變?nèi),作用強度與阿托品相似,但中樞興奮作用、抑制唾液分泌作用(較樟柳堿弱)及擴瞳作用(為阿托品的1/10),均較阿托品為弱;阿托品和山莨菪堿均能對抗和緩解有機磷對動物引起的中毒癥狀,即均能提高敵百蟲對小鼠的LD(50) 。抗E605的作用,山莨菪堿似強于阿托品。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所實驗表明山莨菪堿能改善在體動物病理狀態(tài)下的纖毛活動能力,促使寒冷性氣管炎動物模型氣管內(nèi)腺體增生的恢復(fù),其作用主要是影響大鼠外周神經(jīng)(氣管內(nèi))乙酰膽堿的含量,該作用是與臨床上有顯著的祛痰作用相一致的。
(4)大鼠靜脈注射后,24小時排出藥物約39%,無積蓄作用,口服吸收為注射的三分之一。藥物迅速自體內(nèi)消失,一部分自腎排出,另外可能有半量以上的藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成無效物質(zhì)。
2.樟柳堿的藥理作用:(1)對循環(huán)系統(tǒng)有作用。對離體心和兔心具有增強收縮力的作用,低濃度作兔耳灌流時,表現(xiàn)為血管擴張,隨著濃度加大,血管主要表現(xiàn)為收縮,這種作用似與血管本身的機能狀態(tài)有較大的關(guān)系。青海省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所等單位研究證明,樟柳堿有解除血管痙攣改善微循環(huán)的作用。樟柳堿亦能輕度擴張麻醉兔腦皮層血管的細(xì)小分枝,減弱腎上腺素的縮血管作用,腦血流圖觀察顯示,樟柳堿能增加腦血流量,改善腦血管的阻力。
樟柳堿有對抗乙酰膽堿引起的血壓下降的作用。低劑量時,對血壓無明顯影響,高劑量時則可引起家兔血壓下降,對頸動脈竇中樞性加壓反射有抑制作用,可引起家兔呼吸頻率與心率增加。
(2)中樞作用表現(xiàn)為對腦電的影響。對抑制震顫素的鎮(zhèn)痛作用以及對抗檳榔堿震顫的作用強度與阿托品近似或約小1倍,較東莨菪堿的作用則約小19倍,對大鼠回避性條件反射的作用較以上二藥均弱。
(3)具有外周抗膽堿作用。在麻醉、離體兔腸均有顯著的外周抗膽堿作用。能解除大鼠離體回腸的痙攣性收縮,樟柳堿與山莨菪堿的作用強度相似,而東莨菪堿則強8倍。散瞳作用,其作用強度樟柳堿是阿托品的1/2。對抗毛果蕓香堿的唾液分泌作用,其作用強度較阿托品弱。對抗有機磷農(nóng)藥中毒,樟柳堿用于小鼠乙酰甲胺磷中毒,與阿托品有相似的緩解作用。5~10mg/kg時有預(yù)防豚鼠組胺性哮喘的效果,平喘作用強度約為阿托品的1/2。
藥代動力學(xué)
毒理學(xué)
1.山莨菪堿:
每日對狗皮下注射2mg/kg,連續(xù)二周,對肝、腎功能無明顯影響,均在正常范圍內(nèi),血亦無特殊變化,活動、食欲亦正常;個別超過劑量的病人,可出現(xiàn)類似阿托品的中毒癥狀,面潮紅、高熱、呼吸和心跳增快、譫妄、躁動、神志不清,必要時以毛果蕓香堿解毒;對小鼠的LD(50)(mg/kg):腹腔注射為350~430,靜脈注射為123.3,而阿托品分別為226和97.7;由此可見,山莨菪堿的毒性較阿托品小、副作用更少,而且有選擇性高的優(yōu)點。
2.樟柳堿:
兔和狗的亞急性毒性試驗表明,0.5~3.0mg/kg肌注,連續(xù)一個月,對肝、腎功能、血象以及內(nèi)臟病理檢查未見有明顯毒性,但給貓腹腔注射2.5~4.0mg/kg和給狗肌注2.0mg/kg后,動物出現(xiàn)興奮及行為異常,表現(xiàn)行走搖晃、撞墻,這一現(xiàn)象可能與瞳孔迅速擴大有關(guān),也可能由中樞作用所引起,小鼠的LD(50)(mg/kg):皮下為1547.5,腹腔為997.7,靜脈為363.1,均較同條件下測定阿托品的毒性小4~6倍。
藥物篩選
新藥的臨床評價
實驗動物的品種
大鼠,小鼠,犬,兔,
方劑組成
藥物和劑量
藥物配伍
方一:山莨菪根浸膏,麝香,安息香,訶子,齊當(dāng)嘎,馬藺子。 方二:山莨菪根(煅炭),牛尾蒿,麝香。 方三:山莨菪種子。
藥性
甘、辛,溫。
歸經(jīng)
功效
殺蟲,鎮(zhèn)驚,解毒。
性味分類
主治
用于蟲病、疔瘡、皮膚炭疽病、癲狂等癥。
用法用量
配方或單用,用飲片或熬膏,亦可鮮用搗爛,外用治疔毒。
用藥忌宜
不良反應(yīng)及治療
選方
方一:山莨菪根浸膏500g,麝香3g,安息香9g,訶子6g,齊當(dāng)嘎3g,馬藺子3g。將以上藥研細(xì)加入山莨菪浸膏中,攪拌均勻,煉丸至豌豆粒大。治炭疽病、蠅蛆病、疔瘡腫毒、感染性潰瘍惡瘡、蛔蟲病,每晚服用1丸,或用溫開水化開外敷,孕婦忌服。
方二:山莨菪根(煅炭)30g,牛尾蒿15g,麝香1g。研細(xì)。治內(nèi)臟炭疽病、炭疽敗血癥、腦膜炎。一次2~3g,一日1次,沖服。
方三:山莨菪種子研細(xì)備用。治風(fēng)火牙痛、蟲牙痛。每次取少許塞于痛牙牙縫間。
臨床運用
1.感染中毒性休克:對暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克,山莨菪堿、樟柳堿和東茛菪堿都有較好的療效。要逐步增加劑量,一般看到眼底血管痙攣緩解、甲皺循環(huán)改善;也可看到病人面色由蒼白轉(zhuǎn)為紅潤、血壓升高、呼吸好轉(zhuǎn)等,是為發(fā)生療效的體現(xiàn)。
2. 神經(jīng)系統(tǒng)疾。荷捷馆袎A及樟柳堿對偏頭痛型血管性頭痛療效較好,對腦梗塞、腦血栓形成及供血不足和炎癥(感染性脊髓炎、感染性多發(fā)性周圍神經(jīng)炎等)引起的急性癱瘓,也有一定的療效。
3.靜脈復(fù)合麻醉:樟柳堿靜脈復(fù)合麻醉適用于術(shù)時間較長的大和中型手術(shù),其麻醉強度較東莨菪堿弱,但對瞳孔、心率、血壓和排尿等方面的副作用也比東莨菪堿少,且安全度大。臨床應(yīng)用時可先靜脈滴入冬眠合劑,然后靜滴樟柳堿或東莨菪堿。
4.眼科:山莨菪堿或復(fù)方樟柳堿(加1~2%普魯卡因)局部注射對視網(wǎng)膜血管痙攣、中心視網(wǎng)膜炎及缺血性視神經(jīng)病變等疾患有效。
5,眩暈:山莨菪堿、樟柳堿、東莨菪堿均有抗暈、防暈的效應(yīng)。樟柳堿較東莨菪堿的副作用小,毒性低。
6.高原肺水腫、肺咯血和支氣管哮喘:均能獲得較好的治療效果。
7.其他:可用于及十二指腸潰瘍、膽道痙攣以及急、慢性胃腸炎、腸官能癥、膽道蛔蟲癥、膽石癥等引起的疼痛,也曾將山莨菪堿用于病毒性肝炎急性胰腺炎和闌尾炎,樟柳堿用于癲癇持續(xù)狀態(tài),都有一定的療效。東莨菪堿也可用于搶救暴發(fā)型腦膜炎球菌敗血癥休克等和有機磷中毒、震顫性麻痹、狂躁性精神病等;又用于原發(fā)性血小板減少性紫瘢、坐骨神經(jīng)痛、流產(chǎn)、妊娠中毒癥、羊水栓塞癥、產(chǎn)后破傷風(fēng)、出血性小腸炎以及輸液輸血的發(fā)熱性反應(yīng)等疾患。
各家論述
考證
唐沖始載于《月王藥診》。相繼在《四部醫(yī)典》、《如意寶樹》等著作中均有記載,《晶珠本草》記載:“唐沖分為黑、白、花三種。即唐沖那保(黑莨菪)、唐沖嘎保(白莨菪)、唐沖浪蕩則(花莨菪)。其功效殺諸蟲。可治黃水病、胃病、腎臟病、炭疽病、癲狂病”。唐沖那保的別名有都唐沖木、都高洛、肖赤、唐早合巴、札介東茍等。《圖鑒》稱:唐沖那保根很大,莖分九枝,葉黑而厚,狀如鷂翅;花紫黑色,有毒,葉、花在地下芽中就形成,因而又稱為“唐早合”;果莢厚而硬,袋狀;種子扁小,腎形,黑色,殺蟲,治皮膚炭疽病、癰癤疔毒。
藥物應(yīng)用鑒別
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