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理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)和臨床意義

理想的腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)和臨床意義:1)敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽性檢測結(jié)果的頻率,也就是真陽性率) 能早期檢測出腫瘤患者,可用于腫瘤普查。AFP普查在我國是篩選和診斷無癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個由美國推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。2)特異性好 (指沒患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測結(jié)果的頻率,也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。在

1)敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽性檢測結(jié)果的頻率,也就是真陽性率) 能早期檢測出腫瘤患者,可用于腫瘤普查。

AFP普查在我國是篩選和診斷無癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個由美國推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。

2)特異性好 (指沒患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測結(jié)果的頻率,也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。

在腫瘤高危人群的篩選中,如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機(jī)會比一般人群高,對這些高危人群檢測降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。

3)有器官特異性,可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶,可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來自前列腺;用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽性,NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽性);惡性淋巴瘤的診斷和分類:如CD20(L26)-B細(xì)胞; CD3-T細(xì)胞;CD56-NK細(xì)胞; CyclinD1-套細(xì)胞;TdT-淋巴母細(xì)胞; Ki67-Burkitt淋巴瘤等。

4)腫瘤標(biāo)志物水平與衛(wèi)生資格考試網(wǎng)腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān),用以判斷預(yù)后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期;在卵巢上皮癌組織HER-2 過表達(dá)對患者具有預(yù)后價值。

5)可反映腫瘤的動態(tài)變化,監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 在腫瘤治療前、中、后檢測腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果,監(jiān)測腫瘤有無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,如CEA對大腸癌、AFP對肝癌、HCG對絨毛膜癌的監(jiān)測、CA125監(jiān)測上皮性卵巢癌。

6)可為臨床選擇化療藥提供依據(jù) 化療失敗的主要原因是腫瘤產(chǎn)生了耐藥性。腫瘤產(chǎn)生耐藥性與多種因素有關(guān),如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達(dá)增高及其編碼產(chǎn)物的p-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達(dá)增高,在化療后比例更高。

克服腫瘤化療耐藥的策略:根據(jù)檢測MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結(jié)果選擇非耐藥類的化療藥;采用耐藥逆轉(zhuǎn)劑,療效較為滿意的代表藥物有異博定、環(huán)孢素利血平、酚噻嗪等。

7)可為臨床提供靶向治療依據(jù) 90%的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD20抗原。1997年美國FDA通過用于臨床的第1個單抗-Rituximab(美羅華)。它的抗瘤機(jī)制是通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷CD20陽性B淋巴細(xì)胞。 2001年,由法國、比利時、瑞士的86個中心完成的臨床試驗(yàn),比較美羅華與CHOP化療聯(lián)合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)果聯(lián)合組完全緩解(CR)率明顯提高(76% 對 63%,P=0.005)而且不顯著增加臨床毒性。美羅華與IL-12聯(lián)合的II期試驗(yàn)43例成人B細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)果顯示69%的患者達(dá)到CR或部分緩解(PR)。

FDA推薦在每例原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移病灶中檢測ER和PR,無論是絕經(jīng)期前后,還是輔助治療或姑息性治療,激素受體狀況決定患者是否從內(nèi)分泌治療中獲益。

FDA批準(zhǔn)使用熒光原位雜交法檢測C-erbB-2/ HER-2基因。25%~30%的乳腺癌患者HER-2呈過度表達(dá),1998年FDA通過第2個用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽汀)。赫賽汀治療HER-2過表達(dá)的乳腺癌患者,HER-2過表達(dá)的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯(lián)用和單用化療在HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表明聯(lián)用能顯著提高療效,延長中位生存期。

bcr-abl融合基因及其蛋白產(chǎn)物是慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)慢性期發(fā)病的單一原因,而STI571(Gleevec)可特異性地抑制bcr-abl氨酸激酶,徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號傳導(dǎo),從而達(dá)到抗腫瘤作用。目前STI571經(jīng)FDA批準(zhǔn),用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者,完全血液學(xué)反應(yīng)率為98%(53/54),54%的患者產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(29/54),其中13%的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(7/54)。

STI571在治療48例復(fù)發(fā)或難治性Ph(+)的急性淋巴細(xì)胞性白血病完全血液學(xué)緩解率 19%,完全骨髓緩解率10%。


 
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