真菌與細(xì)菌不同,前者可像哺乳動(dòng)物細(xì)胞,有細(xì)胞核、核膜和染色體,而細(xì)菌只有單個(gè)染色體,并無(wú)真正的細(xì)胞核和核膜。真菌可有性或無(wú)性繁殖,各種孢子具有其分類學(xué)特征。真菌存在于自然界可為一種形狀,而在受染宿主內(nèi)則形態(tài)可以異樣。放線菌介卡菌抗酸染色像結(jié)核菌,而且無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu),對(duì)抗真菌藥物不敏感,而對(duì)噬菌體和抗細(xì)胞藥物敏感,又像細(xì)胞。
有些真菌感染具有地方性差異。種族和內(nèi)分泌因素也可能有一定影響。健康人體對(duì)真菌具有較強(qiáng)的抵抗力,在下列條件真菌可進(jìn)入肺部,并引起肺部真菌感染。真菌多在土壤生長(zhǎng),孢子飛揚(yáng)空氣中,可吸入肺部(外源性),例如曲菌、奴卡菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌。有些真菌為口腔寄生菌,當(dāng)機(jī)體免疫力下降(如糖尿病)可引起肺部感染,例如念珠菌為口腔、皮膚、腸道和陰道的寄生菌;放線菌為口腔齲齒寄生菌。體內(nèi)其他部位真菌感染還可經(jīng)淋巴或血液循環(huán)到肺部,例如頸部、膈下病灶中的放線菌,這些都是繼發(fā)性肺部真菌病。靜脈高營(yíng)養(yǎng)療法的中央靜脈插管如保留時(shí)間長(zhǎng),高濃度葡萄糖雖不適合細(xì)菌生長(zhǎng),但白色念珠菌能生長(zhǎng),可引起念珠菌敗血癥。
近年來(lái)由于抗生素、激素、細(xì)胞毒性藥物和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用,肺真菌感染病例有逐漸增多趨勢(shì)。病理改變可有過(guò)敏、化膿性炎癥反應(yīng)或形成慢性肉芽腫。X線表現(xiàn)多種多樣,無(wú)特征性,可為支氣管肺炎、大葉性肺炎或稱慢性小結(jié)節(jié),乃至腫塊狀陰影。診斷主要依靠培養(yǎng)結(jié)果的真菌形態(tài)學(xué)辨認(rèn)。血清學(xué)試驗(yàn)、抗原皮試只供參考。目前尚無(wú)很理想的藥物,兩性霉素B對(duì)多數(shù)肺部真菌仍為有效藥物,但由于其副反應(yīng)較多,使其應(yīng)用受到限制。其他藥物尚有氟胞嘧啶、米康唑、酮康唑、制霉素等也可選用。臨床所見(jiàn)真菌肺炎常繼發(fā)于大量廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等的應(yīng)用,也可因體內(nèi)留置導(dǎo)管而誘發(fā)。因此,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意預(yù)防,這比治療更為重要。本節(jié)重點(diǎn)闡述臨床較常見(jiàn)的肺念珠菌病和肺曲菌病。
肺念珠菌。╟andidiasis或moniliasis)是由白色念珠菌或其他念珠菌所引起,臨床上有二種類型,也是病程發(fā)展中的兩個(gè)階段。
一、支氣管炎型
有類似慢性支氣管炎癥狀,咳嗽,咳粘液性痰,有時(shí)呈乳白色,多不發(fā)熱。X線顯示兩肺中下野紋理增粗。
二、肺炎型
類似急性肺炎、發(fā)熱、畏寒,咳白色粘液痰,有腥臭味,亦可呈膠凍狀,有時(shí)咯血、氣急。X線顯示支氣管肺炎樣陰影,兩肺中下野有彌漫點(diǎn)狀或小片狀陰影,亦可呈大片肺炎陰影,時(shí)有變化起伏,還可有多發(fā)性膿腫。少數(shù)病例可并發(fā)滲出性胸膜炎。
健康人痰中約有10%-20%可以查見(jiàn)念珠菌。診斷肺念珠菌病,要求連續(xù)3次以上痰培養(yǎng)有白色念珠菌生長(zhǎng),涂片可以查見(jiàn)菌絲,或經(jīng)動(dòng)物接種證明有致病力。在念珠菌敗血癥時(shí),血、尿和胸脊液培養(yǎng)可陽(yáng)性。
為了排除寄生于咽喉部的念珠菌污染,留痰標(biāo)本時(shí)應(yīng)先用3%雙氧水含漱數(shù)次,不用頭一兩口痰,而取以后痰標(biāo)本,新鮮送作培養(yǎng)。亦可取支氣管鏡或氣管吸出液送檢。要注意勿使痰液在室溫存放太久,否則亦會(huì)有菌絲體生長(zhǎng)。
輕癥患者在停止誘發(fā)本病原因(如廣譜抗生素、激素、免疫抑制劑和體內(nèi)放置的導(dǎo)管)后,常能自行好轉(zhuǎn)。重癥則需用兩性霉素B治療,先每日0.1mg/kg溶于5%葡萄糖水中緩慢避光靜滴,每日增加5mg,至每日30-40mg(不超過(guò)50mg),維持治療1-3個(gè)月,總劑量1-2g。滴流中加用肝素有助于防止血栓性靜脈炎。藥物副反應(yīng)有腎、肝功能損害,心律不齊,心痛,消化道不適及寒顫、發(fā)熱等,應(yīng)注意觀察。亦可加用氟胞嘧啶,每日口服50mg/kg,1-3個(gè)月。副反應(yīng)有胃腸道不適,藥物熱,骨髓受抑制和肝功能損害,單用時(shí)白色念珠菌容易產(chǎn)生耐藥性。氟康唑每日頓服50mg,必要時(shí)可增至每日100-200mg,亦可先靜脈滴注,病情穩(wěn)定后改為口服。酮康唑每日口服0.2-0.4g,偶有肝功能減損,較長(zhǎng)期服用者應(yīng)定期檢查肝功能。咪康唑亦具廣譜抗菌作用,每日600-1200mg分2-3次溶于5%葡萄糖液250ml于1-2小時(shí)滴完。療程2-6周或更長(zhǎng)。
肺曲菌病
肺曲菌。╬ulmonary aspergillosis)主要由煙曲菌(aspergillus fumigatus)引起。該菌寄生在上呼吸道,只有在慢性病患者機(jī)體免疫力降低時(shí)才能致病。
空氣中到處有曲菌孢子,在秋冬和陰雨季節(jié),當(dāng)儲(chǔ)藏的谷草發(fā)熱霉?fàn)時(shí)更多。吸入曲菌孢子不一定致病,大量吸入才能引起急性氣管-支氣管炎或肺炎。本病常繼發(fā)于肺部已有疾病,如支氣管囊腫、支氣管擴(kuò)張、肺炎、肺膿腫等。
曲菌的內(nèi)毒素使組織壞死,病灶為浸潤(rùn)性、實(shí)變、支氣管周圍炎或粟粒狀彌慢性病變。臨床上有四種類型。
一、支氣管-肺炎型
曲菌菌絲在支氣管粘膜上生長(zhǎng),但不侵入管壁。粘膜炎癥輕微,有咳嗽、咳痰(痰可呈棕黃色)、低熱等。如侵蝕肺組織,則可引起局限性的曲菌肉芽腫或肺炎、肺膿腫。
二、變態(tài)反應(yīng)性曲菌病
對(duì)曲菌過(guò)敏者吸入大量孢子后,阻塞小支氣管,引起短暫性肺不張,也可引起遠(yuǎn)端肺部出現(xiàn)反復(fù)游走性浸潤(rùn);颊呶泛l(fā)熱、乏力、有刺激性咳嗽,咳棕黃色膿痰,有時(shí)帶血。痰中有大量嗜酸粒細(xì)胞和曲菌絲。煙曲菌培養(yǎng)陽(yáng)性;颊哂酗@著哮喘,周圍血嗜酸粒細(xì)胞增多。
三、曲菌球
曲菌寄生在肺部慢性疾病所伴有的空腔內(nèi)(如肺囊腫、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核空洞中)繁殖、儲(chǔ)積,與纖維蛋白和粘膜細(xì)胞凝聚形成曲菌球,在X線下可見(jiàn)在原有的慢性空洞內(nèi)有一團(tuán)球影,隨體位改變而在空腔內(nèi)移動(dòng)。曲菌球不侵犯組織,不引起病人全身癥狀,只有刺激性咳嗽,有時(shí)可反復(fù)咯血。由于曲菌球與支氣管多不連通,故痰不多,痰中亦常無(wú)曲菌發(fā)現(xiàn)。
四、繼發(fā)性肺曲菌病
重病患者(如白血病、淋巴瘤)的終末階段,以及使用廣譜抗生素、免疫抑制藥物或各種原因?qū)е聶C(jī)體免疫力低下者,肺部所伴曲菌感染是局限性肉芽腫或廣泛化膿性肺炎,伴膿腫形成。病灶呈急性凝固性壞死,伴壞死性血管炎、血栓和菌栓,甚至播及胸膜、腦膜、肝、脾等全身臟器,預(yù)后很差。
診斷肺曲菌病除職業(yè)史、臨床表現(xiàn)和X線檢查外,確診有賴于培養(yǎng)和組織學(xué)檢查。多次痰涂片或經(jīng)纖支鏡刷檢取樣,可以見(jiàn)到菌絲和直徑約2-3um的圓形棕色或暗綠色孢子,頂端膨大如菊花狀。培養(yǎng)出現(xiàn)灰綠色芽生菌落,鏡檢證實(shí)有分孢子和成鏈的孢子。變態(tài)反應(yīng)型者痰內(nèi)還可見(jiàn)大量嗜酸性粒細(xì)胞。用曲菌浸出液作抗原皮試,變態(tài)反應(yīng)型病人有速發(fā)型反應(yīng),提示有IgE抗體存在。血清沉淀試驗(yàn)(存在IgE抗體,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))或瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)對(duì)本病診斷亦有幫助。
治療化膿性肺炎和血播性曲菌病亦采用兩性霉素B,也可采用氟胞嘧啶或羥芪巴脒(hydroxystilbamidin)。變態(tài)反應(yīng)型曲菌病可加用糖皮質(zhì)激素、支氣管解痙劑。曲菌球病灶局限且反復(fù)大量咯血者可行手術(shù)切除,因抗真菌藥物效果不佳。