瘧疾(malaria)又名打擺子,是由瘧原蟲經(jīng)按蚊叮咬傳播的污染病。臨床上以周期性定時性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱,以及貧血和脾大為特點(diǎn)。因原蟲株、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異,臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。
瘧疾是一很古老的疾病,遠(yuǎn)在公元2000年前《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專篇論述瘧疾的病因、癥狀和療法,并從發(fā)作規(guī)律上分為“日作”、“間日作”與“三日作”。然而,直到1880年法國人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲;1897年英國人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲與傳播瘧疾的關(guān)系,它的真正病因才弄清楚。
瘧疾廣泛流行于世界各地,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,目前仍有92個國家和地區(qū)處于高度和中度流行,每年發(fā)病人數(shù)為1.5億,死于瘧疾者愈200萬人。我國解放前瘧疾連年流行,尤其南方,由于流行猖獗,病死率很高。解放后,全國建立了瘧疾防治機(jī)構(gòu),廣泛開展了瘧疾的防治和科研工作,瘧疾的發(fā)病率已顯著下降。歷代戰(zhàn)爭史實(shí)表明瘧疾對軍事行動影響頗巨,低瘧區(qū)部隊進(jìn)入高瘧區(qū),常發(fā)生大量非戰(zhàn)斗減員,所以我軍醫(yī)務(wù)人員為保障部隊?wèi)?zhàn)斗力,搞好瘧疾防治研究在當(dāng)前仍具重要意義。
[病原學(xué)]
寄生于人體的瘧原蟲有四種:間日瘧原蟲(P.lasmodium)、惡性瘧原蟲(P.falciparum)、三日瘧原蟲(P.malarial)和卵形瘧原蟲(P.ovale)。我國以前二種為常見,卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動物(主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲有100多種,僅靈長類的瘧原蟲偶可感染人。
圖4 瘧原蟲生活史
瘧原蟲的發(fā)育過程分兩個階段,即在人體內(nèi)進(jìn)行無性增殖、開始有性增殖和在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲的生活史基本相同。
。ㄒ)瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育增殖 瘧原蟲在人體內(nèi)發(fā)育增殖分為兩個時期,即寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞外期和寄生于紅細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)期。
1.紅細(xì)胞外期(exoeryghrocytic stage)當(dāng)受染的雌性按蚊吮吸人血時,瘧原蟲子孢子隨蚊唾液進(jìn)入人體血循環(huán),約半小時全部侵入肝細(xì)胞,速發(fā)型子孢子即進(jìn)行裂體增殖,遲發(fā)型子孢子則進(jìn)入休眠狀態(tài),在肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖的瘧原蟲,經(jīng)過5~40天發(fā)育成熟,脹破肝細(xì)胞逸出成千上萬的裂殖子(meroxoite)進(jìn)入血流,進(jìn)入血流的裂殖子部分被吞噬細(xì)胞吞噬殺滅,部分侵入紅細(xì)胞并在其內(nèi)發(fā)育增殖,稱為紅細(xì)胞內(nèi)期。遲發(fā)型子孢子經(jīng)過休眠后,在肝細(xì)胞內(nèi)增殖,釋放裂殖子入血,即造成瘧疾的復(fù)發(fā)。惡性瘧疾無復(fù)發(fā),是由于惡性瘧疾子孢子無休眠期。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站jfsoft.net.cn
2.紅細(xì)胞內(nèi)期(eryghrocytic sgage)裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi),初期似戒指狀,紅色的核點(diǎn),蘭色環(huán)狀的胞漿。稱為環(huán)狀體即小滋養(yǎng)體。環(huán)狀體發(fā)育長大,胞漿可伸出不規(guī)則的偽足,以攝噬血紅蛋白,此為阿米巴滋養(yǎng)體或大滋養(yǎng)體。未被利用的血紅蛋白分解成正鐵血紅素顆粒蓄積在原漿內(nèi)呈棕褐色,稱為瘧色素(malarial pigment)。大滋養(yǎng)體繼續(xù)發(fā)育,其核與原漿進(jìn)行分裂,形成裂殖體(schizont)。原蟲種的不同裂殖體中裂殖子的數(shù)目也不一樣,成熟后裂殖子數(shù)一般間日瘧為12~24個,惡性瘧為18~36個,三日瘧和卵形瘧為6~12個。成熟的裂殖體破裂,裂殖子逸出,一部分再侵入正常紅細(xì)胞,一部分被吞噬細(xì)胞吞噬。釋出的瘧色素也被吞噬。
經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)3~5次裂體增殖后,部分進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行無性分裂,而逐漸發(fā)育成為雌或雄配子體。配子體在人體內(nèi)可生存2~3個月,此期間如被雌性按蚊吸入胃內(nèi),則在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖。
(二)瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育 雌性按蚊叮咬瘧疾患者,雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃內(nèi),雄配子體的核很快分裂,并由胞漿向外伸出4~8條鞭毛狀細(xì)絲,碰到雌配子體即進(jìn)入,雌雄結(jié)合成為圓形的合子(zygote)。合子很快變成能蠕動的合子(pokinete)。它穿過胃壁,在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子,囊內(nèi)核和胞漿進(jìn)行孢子增殖。孢子囊成熟,內(nèi)含上萬個子孢子,囊破裂子孢子逸出,并進(jìn)入唾液腺,待此按蚊叮人時子孢子即隨唾液進(jìn)入人體。
(一)傳染源瘧疾病人及帶蟲者是瘧疾的傳染源。且只有末稍血中存在成熟的雌雄配子體時才具傳染性。配子體在末稍血液中的出現(xiàn)時間、存在時間及人群的配子體攜帶率,隨蟲種不同而異。如間日瘧在無性體出現(xiàn)2~3天之后出現(xiàn)配子體;而惡性瘧則在無性體出現(xiàn)7~10天后。復(fù)發(fā)者出現(xiàn)癥狀時血中即有成熟的配子體。瘧區(qū)的輕癥患者及帶蟲者,沒有明顯臨床癥狀,血中也有配子體。這類人員也可成為傳染源。
傳染期:間日瘧1~3年;惡性瘧1年以內(nèi);三日瘧3年以上,偶達(dá)數(shù)十年;卵形瘧2~5年。
猴瘧偶可感染人類,成為動物傳染源。
。ǘ)傳播途徑 瘧疾的自然傳播媒介是按蚊。按蚊的種類很多,可傳播人瘧的有60余種。據(jù)其吸血習(xí)性、數(shù)量、壽命及對瘧原蟲的感受性,我國公認(rèn)中華按蚊、巴拉巴蚊、麥賽按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。
偶而輸入帶瘧原蟲的血液或使用含瘧原蟲的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見通過胎盤感染胎兒。
。ㄈ)人群易感性 人對瘧疾普遍易感。多次發(fā)作或重復(fù)感染后,再發(fā)癥狀輕微或無癥狀,表明感染后可產(chǎn)生一定免疫力。高瘧區(qū)新生兒可從母體獲得保護(hù)性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性,而且還有各發(fā)育期的特異性。其抗原性還可連續(xù)變異,致宿主不能將瘧原蟲完全清除。原蟲持續(xù)存在,免疫反應(yīng)也不斷發(fā)生,這種情況稱帶蟲免疫(premunition)或伴隨免疫。
人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū),成人發(fā)病率較低,兒童和外來人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲發(fā)育,故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見。某些先天性因素,如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對瘧原蟲有抗性。血型因素,東非人為Duffy血型,西非人則多為FyFy型,Duffy血型抗原為間日瘧原蟲的入侵受體,所以西非黑人對間日瘧不易感,而東非間日瘧一直流行。此外營養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。
。ㄋ)流行特征 瘧疾分布廣泛,北緯60°至南緯30°之間,海拔2771米高至海平面以下396米廣大區(qū)域均有瘧疾發(fā)生。我國除青藏高原外,遍及全國。一般北緯32°以北(長江以北)為低瘧區(qū);北緯25°~32°間(長江以南,臺北、桂林,昆明連線以北)為中瘧區(qū);北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū),南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布最廣;惡性瘧次之,以云貴、兩廣及海南為主;三日瘧散在發(fā)生。
本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育.適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此,北方瘧疾有明顯季節(jié)性,而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區(qū)性流行。然而,戰(zhàn)爭,災(zāi)荒,易感人群介入或新蟲株導(dǎo)入,可造成大流行。