近年來,國內(nèi)外學(xué)者對幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)與上胃腸疾病之間的關(guān)系進(jìn)行了大量研究,確定了Hp是非自身免疫性(B型)慢性胃炎的重要病因。然而,對Hp相關(guān)性胃炎的臨床和病理特征尚缺乏系統(tǒng)性研究。本研究旨在通過對Hp陽性和陰性兩組慢性胃炎病人的多方面對比研究,以闡明Hp相關(guān)性慢性胃炎的臨床和病理特點(diǎn)。
1 對象和方法
1.1 對象
全部病例均經(jīng)胃鏡及胃粘膜活組織檢查證實(shí)為慢性胃炎。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1982年重慶會議制定的“慢性胃炎的胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)試行方案”。慢性淺表及萎縮性胃炎共173例,均系1990—04~1991—04間因消化不良癥狀持續(xù)4周以上而進(jìn)行內(nèi)鏡檢查的病人。其中有Hp定居(Hp陽性)者99例,男57例,女42例,平均年齡46歲;無Hp定居(Hp陰性)者74例,男51例,女23例,平均年齡45歲。jfsoft.net.cn/kuaiji/
jfsoft.net.cn/hushi/1.2 方法
①組織炎癥的判斷:活檢標(biāo)本用10%甲醛溶液固定。切片用蘇木精的伊紅染色。胃炎的組織學(xué)分級系根據(jù)單個核細(xì)胞(慢性胃炎)和多形核白細(xì)胞(活動性胃炎)的存在情況判斷,分別分為0級、1級、2級和3級。②微生物學(xué):組織切片檢查Hp采用Warhtin-Starry銀染色。分級細(xì)菌培養(yǎng)將胃粘膜活組織研碎,2h內(nèi)接種在加有萬古霉素、二性霉素和甲氧芐氨嘧啶的血瓊脂培養(yǎng)基上,在37°C和微需氧條件下培養(yǎng)4d~7d。如7d后培養(yǎng)基上仍無細(xì)菌生長,則認(rèn)為陰性。胃粘膜活組織尿素酶試驗(yàn)陰性認(rèn)為無Hp定居。上述三項檢查至少兩項陽性,才認(rèn)為有Hp定居。上述三項檢查均為陰性,方判斷為無Hp定居。③血清胃泌素測定:采用放射免疫雙抗體法。藥盒由中國科學(xué)院原子能研究所提供,合成人胃泌素以[125]I標(biāo)記。反應(yīng)物在4°C靜置24h后離心20min(3000r/min)棄上清液沉淀物,以ng/L表示。④胃內(nèi)酸度測定:應(yīng)用五肽胃泌素法。分別測定基礎(chǔ)胃酸排出量(BAO),最大胃酸排出量(MAO)和高峰胃酸排出量(PAO)。均以mmol/h表示。⑤十二指腸胃反流的診斷:采用牛奶Q9MYC—EHIDA試驗(yàn)。根據(jù)胃區(qū)有無放射性出現(xiàn),確定為有或無十二指腸胃反流;并根據(jù)胃區(qū)影像,將十二指腸胃反流分為Ⅰ°、Ⅱ°和Ⅲ°。
統(tǒng)計學(xué)分析 兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),多個樣本均數(shù)比較采用方差分析,樣本率的比較采用X2檢驗(yàn)。P<0.05被認(rèn)為差異有顯著性。
2 結(jié)果
表1 Hp+組與Hp-組的臨床癥狀比較
癥狀 | Hp+組 | (n=99) | Hp-組 | (n=74) |
n | % | n | % | |
上腹痛 | 64 | 64.6 | 48 | 64.9 |
上腹脹滿 | 25 | 25.3 | 18 | 24.3 |
噯氣 | 16 | 16.2 | 12 | 16.2 |
反酸 | 23 | 23.2 | 17 | 23.0 |
燒心 | 17 | 17.2 | 14 | 18.9 |
食欲差 | 14 | 14.1 | 12 | 16.2 |
惡心 | 12 | 12.1 | 11 | 14.9 |
上腹不適 | 8 | 8.1 | 7 | 9.5 |
各種消化不良癥狀的發(fā)生率在Hp陽性與Hp陰性兩組病人之間差異均無顯著性(表1)。血清基礎(chǔ)胃泌素及胃內(nèi)酸度測定檢查結(jié)果見表2
表2 血清基礎(chǔ)胃泌素及胃內(nèi)酸度(x±s)
項目 | Hp+組(n=37) | Hp-組(n=34) |
胃泌素(ng/L) | 141.9±124.8 | 172.2±135.0 |
BAO(mmol/h) | 4.0±4.0 | 4.4±4.2 |
MAO(mmol/g | 15.8±9.4 | 16.4±10.6 |
PAO(mmol/h) | 23.2±14.0 | 24.0±13.7 |
Hp陽性組的膽汁反流率為39.1%(18/46),Hp陰性組為48.5%(16/33),兩組差異無顯著性(P<0.05);Hp陽性組的Ⅱ°、Ⅲ°反流率為19.6%(9/46), Hp陰性組中度以上反流率傾向低于Hp陰性組,但其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.09,0.1>P>0.05)。
兩組組織病理學(xué)特點(diǎn)存在明顯不同。Hp陽性組重度慢性炎和活動性炎明顯增多,腺體萎縮和腸化生也明顯多見(表3)。隨著慢性炎癥程度的加重Hp陽性率也逐漸增高,即輕度炎癥Hp感染率為10.0%(4/40),中度為62.7%(47/75),重度為82.8%(48/58);活動性炎的Hp陽性率達(dá)91.2%(62/68)。表4顯示,隨著Hp密度的增加,重度活動性炎明顯增多(0.01<P<0.05)重度慢性炎也有增多趨勢,但差異無顯著性(0.1>P>0.05,表4)。
表3 Hp陽性組與Hp陰性組的組織病理學(xué)比較
組別 | 慢性炎(%) | 活動性炎 (%) | 腺體萎縮 (%) | ||
1級 | 2級 | 3級 | |||
Hp陽性(n=99) | 4.0 | 47.5 | 48.5 | 62.6 | 21.2 |
Hp陰性(n=74) | 48.7b | 37.8b | 13.8b | 8.1b | 6.7b |
bP<0.01vsHp陽性。
表4 Hp密度與重度炎癥的關(guān)系
Hp密度 | n | 3級活動性炎 | 3級慢性炎 | ||
n | % | n | % | ||
1級 | 48 | 5 | 10.4 | 18 | 37.5 |
2級 | 25 | 5 | 20.0 | 12 | 48.0 |
3級 | 26 | 10 | 38.5 | 18 | 69.2 |
3 討論
Hp相關(guān)性慢性胃炎能否引起消化不良癥狀,人們一直存在著不同的看法,有的學(xué)者提出可以引起消化不良癥狀,但也有人對此表示懷疑。本研究結(jié)果顯示,Hp相關(guān)性慢性胃炎的消化不良癥狀并無特異性,與Hp陰性胃炎完全相同。為了進(jìn)一步弄清Hp與消化不良癥狀的關(guān)系,我們應(yīng)用膠體次枸櫞酸鉍(CBS,得樂沖劑,麗珠制藥廠生產(chǎn))對49例Hp相關(guān)性慢性胃炎進(jìn)行了治療。結(jié)果顯示,40例Hp得到清除,但其中5例消化不良癥狀無任何改善。而Hp未被清除的9例,癥狀均緩解。CBS的治療效果也說明Hp與消化不良癥狀無明顯關(guān)系。
本研究結(jié)果表明,Hp陽性慢性胃炎病人和陰性病人的血清基礎(chǔ)胃泌素水平及BAO,MAO,PAO差異均無顯著性。與以前的研究不同。這表明在十二指腸潰瘍病時Hp可以引起胃酸過多,并可能引起血清基礎(chǔ)胃泌素增高,而在慢性胃炎時則否?赡苁荋p對不同疾病產(chǎn)生不同影響的結(jié)果。
已經(jīng)證明,膽汁無論是在活體外和活體內(nèi)對Hp均有殺菌效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,Hp陽性與陰性慢性胃炎的膽汁反流發(fā)生率無顯著不同,但如將Ⅱ°、Ⅲ°反流率合并進(jìn)行比較(Hp陽性病人為19.6%,Hp陰性病人為36.4%),雖差異無顯著性,但P值=0.09,從而表明Hp陽性率較少,顯示高濃度膽汁對Hp有一定殺菌作用的結(jié)果
本研究結(jié)果表明,Hp感染在Hp相關(guān)性胃炎,重度慢性炎癥及活動性炎癥較多見,而且炎性浸潤,特別是多形核細(xì)胞的浸潤程度與細(xì)菌數(shù)量有密切關(guān)系,即菌量愈多,多形核細(xì)胞浸潤愈明顯。這一研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道相一致。我們應(yīng)用CBS治療發(fā)現(xiàn)Hp被清除的40例中活動性炎癥消除率達(dá)89.3%,而Hp未被清除的9例中活動性炎癥消除率僅為為33.33%(P<0.01);慢性炎癥的減輕率分別為56.8%與55.6%(P>0.05)。進(jìn)一步表明Hp感染與多形核細(xì)胞浸潤的密切關(guān)系。此外,本研究結(jié)果還顯示Hp相關(guān)性胃炎時胃粘膜組織的腺體萎縮及腸化生明顯增多,與文獻(xiàn)報道相似,提示Hp感染使胃粘膜組織的損傷加重。