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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué):第三節(jié) 長(zhǎng)爪沙鼠

一、生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)長(zhǎng)爪沙鼠(Meiiones Unguiculataus Milme-Edwauds)亦稱長(zhǎng)爪沙土鼠,蒙古沙鼠或黑爪蒙古沙土鼠(內(nèi)蒙一帶),黃耗子(河北壩上地區(qū)),砂耗子等。在動(dòng)物分類學(xué)上屬于哺乳鋼,嚙齒目、倉(cāng)鼠科,沙鼠亞科,沙鼠屬。分布在內(nèi)蒙古自治區(qū)及其毗…

一、生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn)

長(zhǎng)爪沙鼠(Meiiones Unguiculataus Milme-Edwauds)亦稱長(zhǎng)爪沙土鼠,蒙古沙鼠或黑爪蒙古沙土鼠(內(nèi)蒙一帶),黃耗子(河北壩上地區(qū)),砂耗子等。在動(dòng)物分類學(xué)上屬于哺乳鋼,嚙齒目、倉(cāng)鼠科,沙鼠亞科,沙鼠屬。分布在內(nèi)蒙古自治區(qū)及其毗鄰的省區(qū),包括河北省北部、山西、陜西、甘當(dāng)、寧夏、青海等地的草原地帶。蒙古人民共和國(guó)和蘇聯(lián)布里亞特地區(qū)也有分布。

長(zhǎng)爪沙鼠是一種小型草原動(dòng)物,大小介于大白鼠和小白鼠之間,通常成熟期體重不超過(guò)100(30-113)克,體長(zhǎng)112.5(97-132)毫米,尾長(zhǎng)101.5(97-106)毫米,背毛棕灰色,腹毛灰白色,耳明顯,耳殼前緣有灰白色長(zhǎng)毛,內(nèi)側(cè)頂端有少而短的毛,其系部分裸露。尾上被以密毛,尾端毛較長(zhǎng),形成毛束。爪較長(zhǎng),趾端有彎錐形強(qiáng)爪,適于掘洞,后肢蹠的和掌被以細(xì)毛,眼大而圓。喜居沙質(zhì)土壤中的洞穴中,行動(dòng)敏捷,喜群居,有貯糧習(xí)慣,不冬眠,一年四季活動(dòng),繁殖以春秋為主,每年12月和1月基本不繁殖。成年雌鼠一年繁殖3~4胎,每胎平均5~6只,最多達(dá)11只,每只出身時(shí)體重2.5~3.0克,在人工飼養(yǎng)條件下,一年可繁殖5~8胎,一生的繁殖期為7~20個(gè)月,雌鼠一生最高可繁殖14胎,壽命2~3年。生后3~4個(gè)月性成熟,通常5~6個(gè)月配種,性周期4~6天,妊娠期24~26天,哺乳期21天,成年雌鼠體重60~75克,雄性70~80克。

沙鼠尾巴與大、小鼠幾乎無(wú)毛的尾巴不同,長(zhǎng)滿披毛并常在尾尖部集中成毛簇。后肢長(zhǎng)而發(fā)達(dá),可作垂直與水平的快速運(yùn)動(dòng)。沙鼠中腹部有一個(gè)卵圓形、棕褐色的無(wú)毛區(qū)域稱為腹標(biāo)記腺或腹標(biāo)記墊,雄性沙鼠的腹標(biāo)記腺較雌性沙鼠大且出現(xiàn)得早。沙鼠在物體上磨擦腹標(biāo)記腺時(shí)引起腺體分泌,作為嗅覺(jué)鑒別其活動(dòng)地盤的方法。雄性沙鼠的標(biāo)記行為和腺體的完整性受雄激素控制。一般在群養(yǎng)時(shí),以其中最常分泌腺體的動(dòng)物變?yōu)榻y(tǒng)治者。雌性沙鼠的嗅覺(jué)標(biāo)記活動(dòng)在妊娠和早期哺乳期增強(qiáng)。沙鼠另一個(gè)有趣的腺體是副淚腺,它位于眼球之后,眼角內(nèi)側(cè)。此腺體分泌一種吸引素,從鼻孔排出并與唾液混合。在動(dòng)物清潔腹部時(shí)擴(kuò)散出來(lái),有證據(jù)說(shuō)明,雄性沙鼠副淚腺分泌的吸引素對(duì)于動(dòng)情期雌性沙鼠有促進(jìn)交配的作用。與體重相比,沙鼠的腎上腺幾乎為大白鼠腎上腺的三倍,其產(chǎn)生的皮質(zhì)甾酮多。與大白鼠相比,切除腎上腺的沙鼠不能由于提供補(bǔ)充鈉而得到維持。

沙鼠一個(gè)非常重要的解剖特征是腦底動(dòng)脈環(huán)后交通枝缺損,如單側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎常發(fā)生腦梗塞。是研究人類腦血管意外的理想模型。

沙鼠血清膽固醇水平顯著受飼料中膽固醇含量的影響。盡管沙鼠能夠耐受動(dòng)脈粥樣硬化,但高膽固醇飼料會(huì)引起肝脂沉積和膽結(jié)石。

沙鼠的正常體溫38.1~38.4℃,呼吸頻率90次/分,齒式Ⅰ1/1,C0/0,DM3/3,飼料消耗5~8 g/天/100g 100體重,飲水消耗7~9ml/天/100g體重,二倍染色體數(shù)44,血量7.76ml/100g體重,紅細(xì)胞8.9×106/mm3,血紅蛋白15.2g/100ml,血細(xì)胞比容47.4%,白細(xì)胞12.4×103/mm3,嗜中性白細(xì)胞19.3×102/mm3,嗜酸性白細(xì)胞14.1×10/mm3,嗜堿性白細(xì)胞8.6×10/mm3,淋巴細(xì)胞99.9×102/mm2,單核細(xì)胞2.8×10/mm3。

二、生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用

目前用于研究的沙鼠均來(lái)自同一沙鼠群,它是1935年在我國(guó)東北的日本人從我國(guó)東北和蒙古東部捕捉后馴養(yǎng)的。1935年由大連衛(wèi)生所的春日送給日本北里研究所的長(zhǎng)野開(kāi)始馴化,1952年日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中央研究所野村得到了這種動(dòng)物后,又進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化,建立了一個(gè)亞群,1954年美國(guó)Schwentker博士從這一亞群中將沙群鼠引進(jìn)美國(guó)各地廣泛應(yīng)用。后來(lái)再引種到英、法等國(guó)。

長(zhǎng)爪沙鼠在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已有20~30年的歷史。其使用量雖較大鼠、小鼠、豚鼠和倉(cāng)鼠少得多,但其某些獨(dú)特的解剖學(xué)、生理學(xué)和行為學(xué)特征對(duì)于某些特殊研究具有重要價(jià)值,是大、小鼠無(wú)法比似的。而且其應(yīng)用范圍也越來(lái)越擴(kuò)大,事實(shí)證明長(zhǎng)年爪沙鼠是一種“多能”性的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,是具有非常重要開(kāi)發(fā)價(jià)值的動(dòng)物。主要在下面一些研究中得到應(yīng)用:

(一)腦神經(jīng)病研究

長(zhǎng)爪沙鼠的腦血管不同于其它動(dòng)物,有獨(dú)特的解剖特征,腦底動(dòng)脈環(huán)后交通枝缺損,沒(méi)有連系頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和椎底動(dòng)脈系統(tǒng)的后交通動(dòng)脈,不能構(gòu)成完整的Willis動(dòng)脈環(huán),利用此特征,結(jié)扎沙鼠的單、雙側(cè)頸動(dòng)脈,很容易造成腦梗塞病變。1985年徐特等利用它建立了腦缺血模型。結(jié)扎20只沙鼠單、雙側(cè)頸總動(dòng)jfsoft.net.cn/jianyan/脈,30~40%單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎的動(dòng)物術(shù)后出現(xiàn)偏癱體征,結(jié)扎對(duì)側(cè)肢體活動(dòng)少,肌張力弱,90%雙側(cè)結(jié)扎頸總動(dòng)脈動(dòng)物,手術(shù)后出現(xiàn)直立跳起,呼吸急促。單側(cè)結(jié)扎后1小時(shí)多有缺血性病理學(xué)改變,以結(jié)扎側(cè)顳葉皮層及基底帶最明顯,主要有水腫、壞死、神經(jīng)元缺失,雙側(cè)結(jié)扎2小時(shí)內(nèi)死亡的無(wú)明顯病變,8小時(shí)內(nèi)死亡的可見(jiàn)缺血性病變,出現(xiàn)雙側(cè)半球的缺血狀態(tài)。所復(fù)制的模型,操作簡(jiǎn)便,實(shí)驗(yàn)效果可靠,重復(fù)性強(qiáng),可用于腦缺血的實(shí)驗(yàn)研究及藥物治療研究。Leyine等結(jié)扎沙鼠的一側(cè)頸總動(dòng)脈,數(shù)小時(shí)后,發(fā)現(xiàn)20~65%的沙鼠出現(xiàn)腦梗塞,在3日內(nèi)死亡。1982年大阪大學(xué)用85Sr或141Ce標(biāo)記的直徑15微米炭化微球體,通過(guò)心臟穿刺研究了沙鼠主要器官的局部血流量和局部的腦血流量的血液動(dòng)力學(xué)。這對(duì)于使用沙鼠研究腦梗塞所呈現(xiàn)的中風(fēng)、術(shù)后腦貧血以及腦血流量等都是比較理想的。

沙鼠具有類似人類自發(fā)性癲癇發(fā)作的特點(diǎn)。月齡不同,發(fā)作頻率也不同。尤其是生后2月齡左右的沙鼠,對(duì)非特異性因子具有感受性。有的可因癲癇發(fā)作致死。加利福尼亞大學(xué)洛杉礬分校Loskota在沙鼠具有癲癇發(fā)作特點(diǎn)的基礎(chǔ)上,育成新的品系,培育出發(fā)作感受型WJL/UC和發(fā)作抵抗型STR/UC兩個(gè)品系。

(二)寄生蟲(chóng)病研究

長(zhǎng)爪沙鼠對(duì)多種絲蟲(chóng)、原蟲(chóng)、線蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和吸蟲(chóng)非常敏感,因此,它是研究這類寄生蟲(chóng)病的良好對(duì)象。特別是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外都認(rèn)為長(zhǎng)爪沙鼠是研究絲蟲(chóng)病理想模型動(dòng)物。

國(guó)內(nèi)70年代國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院上海寄生蟲(chóng)研究所和遵義醫(yī)學(xué)院,先后用長(zhǎng)爪沙鼠對(duì)絲蟲(chóng)病和馬來(lái)絲蟲(chóng)進(jìn)行研究,其后福建省衛(wèi)生防疫站也進(jìn)行了同樣的研究,證明長(zhǎng)爪沙鼠是研究馬來(lái)絲蟲(chóng)的模型動(dòng)物。貴州省寄生蟲(chóng)病研究所在1984年建立了周期型馬來(lái)絲蟲(chóng)一沙鼠模型。一些學(xué)者將周期型班氏絲蟲(chóng)的幼蟲(chóng)接種于沙鼠皮下、腹腔或睪丸,證實(shí)能在沙鼠體內(nèi)進(jìn)一步發(fā)育,并觀察了感染后所致淋巴素病變。采用周期型馬來(lái)絲蟲(chóng)一沙鼠動(dòng)物模型腹腔灌洗法收集微絲蚴,開(kāi)展了間接熒光抗體試驗(yàn),成功地用于防治的監(jiān)測(cè)工作。1983年Hannan等用沙鼠研究類細(xì)旋線蟲(chóng)(Nematospiroides Dubius),發(fā)現(xiàn)18-22日齡沙鼠易感染最高,30日齡后逐漸下降,12日齡沙鼠感染54~56日之后,糞便蟲(chóng)卵仍然保持陽(yáng)性。1982年Metter等將沙鼠用于包蟲(chóng)的研究,發(fā)現(xiàn)由于包蚴感染引進(jìn)全身性淀粉樣蛋白質(zhì)變性。在吸蟲(chóng)類(Brachylaema Microti)的研究上,1982也有使用沙鼠的報(bào)導(dǎo),給沙鼠接種50天之后,肝糖元明顯降低,而脾臟明顯增重。沙鼠感染蘭氏賈弟鞭毛蟲(chóng),15天之后,在腸內(nèi)可發(fā)現(xiàn)大量滋養(yǎng)體,多達(dá)6.36×106個(gè)。無(wú)論口服或十二指腸接種,所釋放的滋養(yǎng)體數(shù)目和類型都很相似。

(三)微生物學(xué)研究

長(zhǎng)爪沙鼠對(duì)多種病毒、細(xì)菌敏感,如流行性出血熱病毒、西方型馬腦炎病毒、狂犬病毒、脊髓灰白質(zhì)炎病毒等;肺炎雙球菌、布氏桿菌、結(jié)核分葉桿菌、炭疽桿菌、支氣管敗血鮑特氏桿、鼠麻風(fēng)桿菌、單核細(xì)胞增多性李氏桿菌、鼠傷寒沙門氏菌等。經(jīng)浙江省防疫站實(shí)驗(yàn)證實(shí),沙鼠對(duì)來(lái)自黑線姬鼠、褐家鼠或病人的流行性出血熱病毒(EHFV)均敏感。與大鼠相比,具有對(duì)EHFV敏感性高,適應(yīng)毒株范圍廣,病毒在體內(nèi)繁殖快,分離病毒和傳代時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。故沙鼠成了研究流行性出血熱病毒的理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。沙鼠不僅對(duì)肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌以及其它需氧菌和厭氧菌本身敏感,對(duì)其培養(yǎng)物也極為敏感。

(四)內(nèi)分泌研究

內(nèi)分泌學(xué)方面,沙鼠有固有的特征。繁殖的沙鼠jfsoft.net.cn/zhuyuan/腎上腺皮質(zhì)固醇(主要是糖皮質(zhì)固醇)分泌亢進(jìn),同時(shí)伴有高血糖和動(dòng)脈硬化癥等。這種現(xiàn)象在未交配過(guò)的雌雄沙鼠均未見(jiàn)到。然而,據(jù)1983年Fenske報(bào)導(dǎo),如果使沙鼠處于異常環(huán)境,如過(guò)冷或放在濃乙醚蒸氣的環(huán)境中,腎上腺釋放糖皮質(zhì)激素和黃體酮比對(duì)照組明顯增多,但醛固酮分泌并不受影響。長(zhǎng)爪沙鼠睪丸的分泌也有特點(diǎn),據(jù)1982年報(bào)導(dǎo),在促黃體激素(LH)作用下,睪丸間質(zhì)細(xì)胞不僅釋放雄激素,也釋放黃體酮(孕激素)。通過(guò)體外睪丸間質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng),還發(fā)現(xiàn)在LH利激下,雄激素和孕激素的釋放有明顯的正相關(guān)。另外,體外雄激素生物合成與小鼠和大鼠相比,沙鼠的睪丸間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LH更敏感。這可能是由于沙鼠的大部分LH受體未被占用,即使是微量LH,也能完全活化激素生成的緣故。

(五)代謝研究

長(zhǎng)爪沙鼠的代謝,尤其是膽固醇代謝也比較奇特。一般情況下,沙鼠肝內(nèi)的類脂質(zhì)比大鼠高三倍,成為研究血脂過(guò)高癥的合適動(dòng)物。沙鼠血清膽固醇大部分為膽固醇酯,而且脂蛋白為低密度脂蛋白,很少出現(xiàn)高血脂癥的動(dòng)脈粥樣變性或動(dòng)脈瘤性硬化癥。其血清膽固醇含量極易受飼料中膽固醇的影響。飼料中增加膽固醇時(shí),肝和血漿中三酸甘油酯也增加,若飼料中增加庶糖成分,肝和血漿的三酸甘油酯則降低?梢(jiàn),沙鼠用于研究影響膽固醇吸收和食餌性膽固醇代謝的因素也很有價(jià)值的。對(duì)肌醇的組織含量和代謝也進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)雄雌沙鼠對(duì)肌醇缺乏并不敏感,因?yàn)樗茉诓G丸合成肌醇,用閹割的和不閹割和雄鼠進(jìn)行對(duì)照,證實(shí)了這一點(diǎn)。糖代謝方面也有獨(dú)到之處。用市售的固型飼料喂養(yǎng)沙鼠,約有10%的沙鼠出現(xiàn)肥胖現(xiàn)象。這種肥胖鼠的耐糖力很低,血中胰島素的含量很高,而且胰臟還發(fā)生病理變化。6個(gè)月以后還可引起齒周炎,在飼料中增加糖的含量,則發(fā)生齲齒。1983年EI-Aguizy等發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期用50%半乳糖喂養(yǎng),可使沙鼠死亡。喂養(yǎng)24小時(shí)之后,出現(xiàn)白內(nèi)障。無(wú)論是白內(nèi)障的進(jìn)展速度,還是晶體中醛糖還原酶的活性,都比大鼠高兩倍,這和晶體中多元醇蓄積過(guò)多引起白內(nèi)障的概念是一致的。從糖代謝的特點(diǎn)來(lái)看,沙鼠又是研究糖尿病肥胖病、齒周炎、齲齒及白內(nèi)障的難得的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

(六)藥理學(xué)研究

沙鼠也適合某些藥理學(xué)的研究?捎糜诳咕袷СK幬飳(duì)中樞神經(jīng)介質(zhì)影響的研究。因?yàn)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072133_103159.shtml" target="_blank">多巴胺拮抗氟哌啶醇和可樂(lè)寧可增加沙鼠的超聲信號(hào)(與一般活動(dòng)有關(guān))作用,多巴胺的擬似藥阿撲嗎啡可減少其超聲信號(hào)的作用,而兒茶酚胺則有調(diào)節(jié)聲信號(hào)的作用?蓸(lè)寧可引起沙鼠行為的改變。這種行為改變可被抗抑郁藥所對(duì)抗,但安定藥和其它抗精神病藥物則不能對(duì)抗這種作用。因此,沙鼠很適合用于抗抑郁藥的篩選。目前也用作篩選抗絲蟲(chóng)藥物的模型。

(七)腫瘤和其它疾病研究

沙鼠有自然發(fā)生腫瘤的傾向。大約24個(gè)月以上的老年沙鼠,有10~20%產(chǎn)生自發(fā)性腫瘤。一般發(fā)生在腎上腺皮質(zhì)、卵巢和皮膚等部位。此外,Henry等在1983年報(bào)導(dǎo),沙鼠是唯一產(chǎn)生自發(fā)性耳膽脂瘤的非人動(dòng)物。用電耳蝸記錄技術(shù),可有效而無(wú)損傷地記錄耳膽脂瘤的發(fā)生。

長(zhǎng)期給予沙鼠醋酸,其會(huì)發(fā)生慢性腎病和小紅細(xì)胞性貧血,類似于人類慢性鉛中毒的變化。給予沙鼠和大鼠相同的口服劑量,沙鼠腎中的鉛含量較大鼠高四至六倍。長(zhǎng)期或短期投給鉛,腎臟可產(chǎn)生各種各樣的病理變化。故沙鼠又成了近代研究急慢性鉛中毒模型。由于沙鼠腎臟功能很特殊。它長(zhǎng)期棲息在干燥地區(qū),可以把飲水量控制在每100克體重2ml左右,而對(duì)體重毫無(wú)影響。它能把食物中的水分和代謝產(chǎn)生的水有效利用,并且盡可能減少水的排出。但在實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)時(shí),若增加飲水量,尿量也隨之增加。沙鼠這些 特殊的腎功能特點(diǎn)是研究腎功能性病變的良好動(dòng)物。

又據(jù)Chang等研究,沙鼠對(duì)X線或γ射線的耐受量為其它動(dòng)物的2倍,但對(duì)鏈霉素卻異常敏感,50mg就可以使成熟的沙鼠致死。

現(xiàn)在長(zhǎng)爪沙鼠在國(guó)外已建立封閉群,國(guó)內(nèi)也已實(shí)驗(yàn)室大量馴養(yǎng)、繁殖成功。據(jù)1984年記載,國(guó)際迄今僅建立了一個(gè)近交系,正在近交化的也只有3個(gè)。沙鼠的近交系雖然不多,但突變種還不少。據(jù)報(bào)導(dǎo),突變種有無(wú)毛的、肢端發(fā)紅的、白化的、紅眼睛的、被毛白斑的。無(wú)毛的與裸鼠一樣,也具有胸腺機(jī)能不全的特征。大量實(shí)驗(yàn)證明長(zhǎng)爪沙鼠是研究神經(jīng)學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)、病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、遺傳學(xué)、血液學(xué)、脂類和糖代謝、腫瘤學(xué)、藥理學(xué)、放射生物學(xué)、生殖和毒理學(xué)的良好模型動(dòng)物。沙鼠的許多特性,目前有的還沒(méi)有完全認(rèn)識(shí)。但其在微生物學(xué)和解剖生理等方面特殊性及其易于飼養(yǎng)管理、傳染病的發(fā)生率低等特點(diǎn)將對(duì)生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生推動(dòng)作用,并將在今后的應(yīng)用中挖掘出更大的潛在優(yōu)勢(shì)。

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