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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 循環(huán)系統(tǒng)藥物 > 正文:硝酸甘油的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

硝酸甘油

硝酸甘油副作用;別名:三硝酸甘油酯、三硝基甘油、硝化甘油、耐較嚀、永保心靈、長效療通脈、保欣寧、禮頓、療通脈緩釋膠囊、貼保嚀、尼采貼、Nitrostat、Nitroglycerol、Glyceryl Trinitrate、Transderm、Nitrong;硝酸甘油適應癥:用于預防和治療冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛、充血性心力衰竭、局部淺表性靜脈炎。;硝酸甘油藥理學作用:硝酸鹽抗心絞痛的主要作用機制可概括為:1.為血管平滑肌細胞提供外源性NO,并使血管內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)源性NO和PGI2增加。2.擴張血管,重新分配心肌血流;可解除冠狀動脈痙攣及可擴張的狹窄血管,特別是可選擇性擴張分布于心外膜的大冠脈輸送血管,增加缺血區(qū)血流量;可以刺激生成側(cè)支,也可使已有的側(cè)支開放;還可能增加非缺血區(qū)血管阻力,使缺血區(qū)血管代償性擴張,冠脈血流由非缺血區(qū)向缺血區(qū)灌注。3.降低心肌耗氧量:通過擴張周圍靜脈血管,減少回心血量和左室充盈壓,從而降低左室壁張力和前負荷,增加血液從心外膜到心內(nèi)膜的灌流梯度,使心內(nèi)膜供血改善,由于硝酸鹽擴張小動脈,降低外周阻力,減輕心臟后負荷,從而使心肌耗氧量減少;對心肌區(qū)域性氧耗量的影響:能選擇性的增加心內(nèi)膜特別是缺血區(qū)域的氧分壓。
 分類名稱
一級分類:循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級分類:抗心絞痛藥物 三級分類:硝酸酯類藥 
 藥品英文名
Nitrogycerin
 藥品別名
三硝酸甘油酯、三硝基甘油、硝化甘油、耐較嚀、永保心靈、長效療通脈、保欣寧、禮頓、療通脈緩釋膠囊、貼保嚀、尼采貼、Nitrostat、Nitroglycerol、Glyceryl Trinitrate、Transderm、Nitrong
 藥物劑型
1.片劑(耐絞寧):0.6mg;2.貼劑:尼采貼25~50mg,貼保寧5~10mg;3.膠囊(長效療脈通,療脈通緩釋膠囊):2.5mg;4.噴霧劑(永保心靈):11.2g(230噴),每噴0.4mg;5.注射劑:5mg。
 藥理作用
硝酸鹽抗心絞痛的主要作用機制可概括為:1.為血管平滑肌細胞提供外源性NO,并使血管內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)源性NO和PGI2增加。2.擴張血管,重新分配心肌血流;可解除冠狀動脈痙攣及可擴張的狹窄血管,特別是可選擇性擴張分布于心外膜的大冠脈輸送血管,增加缺血區(qū)血流量;可以刺激生成側(cè)支,也可使已有的側(cè)支開放;還可能增加非缺血區(qū)血管阻力,使缺血區(qū)血管代償性擴張,冠脈血流由非缺血區(qū)向缺血區(qū)灌注。3.降低心肌耗氧量:通過擴張周圍靜脈血管,減少回心血量和左室充盈壓,從而降低左室壁張力和前負荷,增加血液從心外膜到心內(nèi)膜的灌流梯度,使心內(nèi)膜供血改善,由于硝酸鹽擴張小動脈,降低外周阻力,減輕心臟后負荷,從而使心肌耗氧量減少;對心肌區(qū)域性氧耗量的影響:能選擇性的增加心內(nèi)膜特別是缺血區(qū)域的氧分壓。
 藥動學
本品經(jīng)皮膚和口腔黏膜吸收,口服在肝臟有首過效應,生物利用度極低,約為10%。舌下含服雖然生物利用度不高,但臨床上可在1~2min內(nèi)起效,4~5min血藥濃度達峰值,半衰期為7min,有效作用時間可持續(xù)1h。硝酸甘油貼膜應用后,60~90min達最大血藥濃度,有效血藥濃度可持續(xù)2~24h,其24h內(nèi)釋放的硝酸甘油量一般為每平方厘米0.5~0.625mg。
 適應證
用于預防和治療冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛、充血性心力衰竭、局部淺表性靜脈炎。
 禁忌證
嚴重貧血、顱內(nèi)壓過高及對硝酸甘油過敏的患者,心肌梗死早期、休克、主動脈瓣/二尖瓣狹窄引起的心功能不全,肺泡性供氧不足時,屬于禁忌。
 注意事項
1.慎用:(1)腦出血或頭顱外傷(可使顱內(nèi)壓增高);(2)肥厚性心肌;(3)嚴重肝、腎功能損害;(4)體液容量不足;(5)心肌梗死伴高血壓、心動過速或心力衰竭;(6)甲狀腺功能亢進;(7)孕婦;(8)哺乳期婦女;(9)胃腸高動力或吸收不良綜合征患者慎用緩釋劑型。2.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)血中硝酸鹽增多,變性血紅蛋白也可增加;(2)尿兒茶酚胺(腎上腺素去甲腎上腺素)與香草杏仁酸(VMA)值顯著升高。3.用藥過程中應監(jiān)測血壓和心功能。4.按不同患者的需要和耐受性調(diào)整用量。5.除本藥緩釋片外,不可吞服。6.初次含服本藥者,可酌減半量,以減輕不良反應。7.心絞痛發(fā)作頻繁者,可在大便或勞動前5~10min預防性含服本藥。用于緩解心絞痛急性發(fā)作時,如15min內(nèi)含服3片尚未見效,應立即就診。8.舌下含化如無麻刺燒灼感或頭脹感,表明藥片失效。9.許多塑料輸液器可吸附硝酸甘油,故應采用不能吸附本藥的輸液裝置如玻璃輸液瓶等。醫(yī)學全.在線jfsoft.net.cn10.本藥須用5%葡萄糖注射劑或生理鹽水稀釋混勻后靜脈滴注,不得直接靜脈注射,不能和其他藥物混合。11.將敷貼劑膜側(cè)敷貼于皮膚上,藥物以恒速進入皮膚,作用時間幾乎可達24h。切勿修剪敷貼劑,貼敷處避開毛發(fā),疤痕、破損或易受刺激處皮膚。每次貼敷需更換部位以免引起刺激。12.使用本藥噴霧劑前不得搖動,使用時須屏住呼吸,最好噴在舌下,每次間隔約30秒,不應將藥吸入。勿用力開啟空瓶或?qū)⑵渫度牖鹬蟹贌饘⑺幬飮娤蚧鹧婊蜃茻岜砻妗?3.為緩解心絞痛發(fā)作,宜用本藥舌下含片或口腔噴霧劑;用于預防心絞痛發(fā)作,可選長效制劑、普通片劑、緩釋劑、敷貼片等;急性心肌梗死、心力衰竭情況緊急且需持續(xù)用藥者,可靜脈滴注。14.用藥期間從臥位或坐位突然站起時須謹慎,以免突發(fā)直立性低血壓。15.長期連續(xù)服用可產(chǎn)生耐受性。為避免耐藥的出現(xiàn),用貼片或靜脈給藥時應盡量用最小有效量;如用大劑量,應減少給藥次數(shù);需多次給藥時,宜用短效制劑;靜脈給藥超過24h者,應間隔給藥;用貼片或緩釋片時,應有無藥間期,如清晨至傍晚用貼片,睡前揭去。16.大量或長期使用后需停藥時,應逐漸減量,以防撤藥時心絞痛反跳。17.藥物過量可表現(xiàn)為口唇指甲發(fā)紺、眩暈、頭脹、氣短、高度乏力、心率快而弱、發(fā)熱、甚至抽搐等。18.因藥物過量而發(fā)生低血壓時,應抬高兩腿,以利靜脈血回流。如仍不能糾正,加用α受體激動藥如去氧腎上腺素或甲氧明(不用腎上腺素);如血中存在變性血紅蛋白,應吸入高流量氧,重癥可靜脈注射亞甲藍。
 不良反應
可發(fā)生短暫頭痛、過渡性頭痛甚至劇烈頭痛、虛弱、心悸及因直立性低血壓所致之其他癥狀,尤以不能直立行走的患者為甚?梢詫е禄柝。貼片可致局部皮膚刺激癥狀及過敏反應。
 用法用量
1.舌下含服(片劑):每次0.6~1.2mg,可以每5min含服1次,直到見效為止。在可預知引發(fā)心絞痛之活動前5~10min服用,也可應用長效硝酸甘油口服,每次2.5~5mg,每天2次,重癥每次5mg,每天3次。醫(yī)學/全在線jfsoft.net.cn2.貼劑:開始時每天使用1貼,劑量按需要增加,貼于胸前皮膚。3.噴霧劑(永保心靈):屏住氣,1~3噴,噴入口腔,最好噴于舌下,不要將藥吸入,相當于0.4~1.2mg硝酸甘油,30秒鐘后重復;4.注射劑:開始劑量為每分鐘5~10μg,此后根據(jù)病情及血壓情況調(diào)整劑量。
 藥物相應作用
1.與降壓藥或擴血管藥同用可使本藥的體位性降壓作用增強。2.本藥可加劇三環(huán)類抗抑郁藥的低血壓和抗膽堿效應。3.與普萘洛爾合用有協(xié)同作用,并可抵消各自缺點。但后者可致冠脈流量減少,應注意有一定危險。4.可使二氫麥角堿的血藥濃度升高,降壓作用加強。5.西地那非可增強硝酸鹽類的降血壓效應,嚴禁西地那非與本藥合用。6.本藥可延長泮庫溴銨的作用時間,二者一般不合用,必須合用時,應仔細調(diào)整泮庫溴銨劑量,并密切監(jiān)測有無呼吸抑制或呼吸暫停。7.本藥可降低肝素的抗凝作用,合用時肝素的劑量應相應增加。8.乙酰半胱氨酸可使本藥擴張動脈效應增強,導致嚴重的低血壓。9.有報道阿司匹林可使本藥的血藥濃度增加,阿司匹林的血小板抑制作用增強。10.與乙酰膽堿、組胺合用時,療效可減弱。11.擬交感胺類藥(如去氧腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺素或麻黃堿)可降低本藥的抗心絞痛效應。12.本藥可增加肝臟血流,故可使阿替普酶的清除加快,血藥濃度降低?赡芤鸸跔顒用}再灌注減少,再梗死的可能性加大。應盡量避免兩藥合用,必須合用時,本藥應采用最小有效劑量。13.與吲哚美辛合用可抑制前列腺素介導的血管擴張,降低冠脈血流。14.中度或過量飲酒時,本藥可致血壓過低。醫(yī)學/全在線jfsoft.net.cn
 專家點評
本品可引起低血壓和心動過速,以往在AMI時禁用,近年來臨床研究證實,AMI早期使用硝酸甘油可縮小梗死面積,與轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用可以減少死亡率。但是在下壁心肌梗死合并右室受累的患者中,往往出現(xiàn)明顯的低血壓,這類患者需要足夠的前負荷來維持血流動力學,此時硝酸甘油相對禁忌。
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