| 公開(公告)號 | CN1802375A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申請(專利)號 | CN200480016017.0 |
| 申請日期 | 2004.04.09 |
| 專利名稱 | 用于治療炎性疾病的β-咔啉 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D265/30(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.4.9 US 60/461,468 |
| 申請(專利權)人 | 千禧藥品公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 邁克爾·E·赫珀利;盧利·菲爾德斯·劉;弗朗科斯·索西;葉迎春;羅伯特·S·默里;拉曼·普凱什;杰里米·D·利特爾;阿爾弗雷多·卡斯特羅;霍莫茲·馬茲迪耶斯尼;保羅·E·弗萊明;多米尼克·雷諾茲 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-09 PCT/US2004/011080 |
| 進入國家日期 | 2005.12.09 |
| 專利代理機構 | 永新專利商標代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物或其可藥用鹽， 其中環(huán)A選自： (a)吡啶基或嘧啶基環(huán)，該環(huán)被(i)-CH2C(O)-G和0-1個R6a或(ii)1-2個R6a取代，以及 (b)嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氫呋喃基、環(huán)己基、環(huán)戊基或硫代嗎啉基環(huán)，該環(huán)被(i)-C(R9)3、-W-G或-G，(ii)0-4個R6b和(iii)0-1個環(huán)碳上的氧基或0-2個環(huán)硫上的氧基取代； 每個R6a獨立地選自C1-6脂族基團、鹵素、烷氧基或氨基； 每個R6b獨立地選自C1-3脂族基團或-N(R7)2，以及相同或相鄰碳原子上的兩個R6b與插入的碳原子任意地一起形成含1-2個選自N、O或S的環(huán)雜原子的5-6元環(huán)； W為-Q-、-Q-C(O)-、-C(R9)2-C(R9)(R12)-或-C(R9)2-[C(R9)(R12)]2-； Q為-C(R9)2-或-C(R9)2C(R9)2-； G為-OH、-NR4R5、-N(R9)CONR4R5、-N(R9)SO2(C1-3脂族基團)、-N(R9)COCF3、-N(R9)CO(C1-6脂族基團)、-N(R9)CO(雜環(huán)基)、-N(R9)CO(雜芳基)、-N(R9)CO(芳基)、3-7元雜環(huán)基環(huán)或5-6元雜芳基，其中G中的每個雜芳基、芳基和雜環(huán)基部分任意地被1-3個R10取代； R1為氫、鹵素、C1-3脂族基團、氨基、氰基、(C1-3烷基)1-2氨基、C1-3烷氧基、-CONH2、-NHCOCF3或-CH2NH2； R2為氫、鹵素，C1-3脂族基團、-CF3； R3為氫、鹵素、C1-6脂族基團、C1-6鹵代烷基、C1-6烷氧基、羥基、氨基、氰基或(C1-6烷基)1-2氨基； R4為氫、3-7元雜環(huán)基或C1-6脂族基團； R5為氫、C1-6脂族基團或含1-2個選自N、O或S的環(huán)雜原子的3-7元雜環(huán)，其中R5任意地被鹵素、-OR7、-CN、-SR8、-S(O)2R8、-S(O)2N(R7)2、-C(O)R7、-CO2R7、-N(R7)2、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)CO2R8或-N(R7)C(O)N(R7)2取代； 每個R7獨立地選自氫或C1-4脂族基團，或相同氮原子上的兩個R7與氮原子一起形成5-6元雜芳基或雜環(huán)基； 每個R8獨立地選自C1-4脂族基團； 每個R9獨立地選自氫或C1-3脂族基團； 每個R10獨立地選自氧代、-R11、-T-R11或-V-T-R11； 每個R11獨立地選自C1-6脂族基團、鹵素、-S(O)2N(R7)2、-OR7、-CN、-SR8、-S(O)2R8、-C(O)R7、-CO2R7、-N(R7)2、-C(O)N(R7)2、-N(R7)C(O)R7、-N(R7)CO2R7或-N(R7)C(O)N(R7)2； T為直鏈或支鏈C1-4亞烷基鏈； V為-O-、-N(R7)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-或-CO2-； 以及 R12為氫或氨基酸側鏈。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)β-咔啉化合物，其中環(huán)A為取代吡啶基、嘧啶基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氫呋喃基、環(huán)己基、環(huán)戊基或硫代嗎啉基環(huán)，以及R1、R2和R3如說明書所述。該化合物為IKK-2抑制劑，可用于治療由IKK-2引起的疾病，如炎性疾病和癌癥。 |
| 國際公布 | 2004-10-28 WO2004/092167 英 |
