| 公開(公告)號 | CN1802351A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.12 |
| 申請(專利)號 | CN200480016010.9 |
| 申請日期 | 2004.06.09 |
| 專利名稱 | 被取代的3-烷基和3-鏈烯基氮雜環(huán)丁烷衍生物 |
| 主分類號 | C07D205/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D205/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D205/06(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;A61K31/397(2006.01)I;A61K31/4427(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61K31/4196(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.11 US 60/477,850 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·K·貝克;鮑劍明;繆守武;K·M·魯普雷希特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-09 PCT/US2004/018348 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物： 其中： Ar選自： (1)苯基，和 (2)吡啶基； 其中苯基和吡啶基未被取代或者被一個或兩個Rc取代基所取代； R4選自： (1)直鏈或支鏈的C1-6烷基， (2)直鏈或支鏈的C2-6鏈烯基， (3)直鏈或支鏈的C2-6炔基， (4)C3-7環(huán)烷基， (5)苯基，和 (6)雜芳基； 其中烷基、鏈烯基、和炔基未被取代或者被一至三個Rb取代基所取代，和環(huán)烷基、苯基和雜芳基未被取代或者被一或兩個Rc取代基所取代； R5、R6、R7、和R8各自獨立地選自：氫、未被取代或者被Rb取代的C1-6烷基、和未被取代或者被Rb取代的C2-6鏈烯基； Z選自氫、羥基、氟、甲基、和-N(R11)(R12)，和Z1選自： 和或 Z和Z一起形成： 或 X和X′獨立地選自： (1)羥基， (2)直鏈或支鏈的未被取代或者被一至兩個Rb取代基取代的C1-6烷基， (3)全氟代C1-6烷基， (4)直鏈或支鏈的未被取代或者被一至兩個Rb取代基取代的C2-6鏈烯基， (5)直鏈或支鏈的未被取代或者被一至兩個Rb取代基取代的C2-6炔基， (6)氰基， (7)-C(O)R10， (8)-C(O)OR10， (9)-C(O)N(R11)(R12)， (10)-N(R9)S(O)nR10， (11)-NR9C(O)R10， (12)-NR9C(O)OR10， (13)-N(R11)(R12)， (14)-S(O)nR10， (15)-OR10， (16)-OC(O)R10，和 (17)-OC(O)N(R11)(R12)； Y選自： (1)氫， (2)羥基， (3)C1-3烷氧基， (4)氟， (5)C1-3烷基， (6)三氟甲基，和 (7)-N(R11)(R12)； R1選自： (1)芳基， (2)雜芳基， (3)C3-7環(huán)烷基，和 (4)環(huán)雜烷基， 其中芳基、雜芳基、環(huán)烷基和環(huán)雜烷基未被取代或者被一至三個Rc取代基所取代； R2選自： (1)氫， (2)直鏈或支鏈的未被取代或者被一或兩個Rb取代基取代的C1-6烷基， (3)氟， (4)羥基， (5)直鏈或支鏈的全氟代C1-6烷基；和 R3選自： (1)氫， (2)直鏈或支鏈的未被取代或者被一或兩個Rb取代基取代的C1-6烷基， (3)氟， (4)羥基， (5)直鏈或支鏈的全氟代C1-6烷基； 或者R2和R3和其與之相連的碳原子一起形成一種羰基或3至7員碳環(huán)； 前提是當(dāng)X′是羥基、-NR9C(O)R10、-NR9C(O)OR10、-N(R11)(R12)、或OR10時，則R2和R3既不： (1)都是氫，又不 (2)和其與之相連的碳一起形成一種羰基； R9選自：氫、直鏈或支鏈的未被取代或者被一至三個鹵素原子取代的C1-6烷基和C2-6鏈烯基； R10選自： (1)直鏈或支鏈的未被取代或者被一至三個Ra取代基取代的C1-4烷基， (2)未被取代或者被一至三個Ra取代基取代的芳基， (3)芳基C1-4烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的、未被取代或者在一個、兩個或三個碳原子上被一至三個Ra取代基所取代，和 (4)-CF3； R11和R12各自獨立地選自： (1)氫， (2)直鏈或支鏈的未被取代或者被一至三個選自Ra的取代基取代的C1-8烷基， (3)直鏈或支鏈的C2-8鏈烯基， (4)直鏈或支鏈的全氟代C1-6烷基， (5)未被取代或者被一至三個選自Ra的取代基取代的C3-7環(huán)烷基， (6)環(huán)烷基-C1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的， (7)環(huán)雜烷基， (8)未被取代或者被一至三個選自Ra的取代基取代的芳基， (9)未被取代或者在碳或氮原子上被一至三個選自Ra的取代基取代的雜芳基， (10)芳基C1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的， (11)雜芳基C1-6烷基，其中烷基是直鏈或支鏈的，或 R11和R12和其郁滯相連的原子(原子們)一起形成一種包含0-2個獨立地選自氧、硫和N-R9的另外的雜原子的4至7員雜環(huán)； 各Ra獨立地選自： (1)鹵素， (2)N(Re)(Rf)， (3)羧基， (4)C1-4烷基， (5)C1-4烷氧基， (6)芳基， (7)芳基C1-4烷基， (8)羥基， (9)CF3， (10)-OC(O)C1-4烷基，和 (11)芳氧基， 其中烷基是直鏈或支鏈的； 各Rb獨立地選自： (1)鹵素， (2)-OR10， (3)-CF3， (4)芳基， (5)雜芳基， (6)氰基， (7)-C(O)R10， (8)-C(O)OR10， (9)-C(O)N(Re)(Rf)， (10)-N(R9)S(O)nR10， (11)-NR9C(O)R10， (12)-NR9C(O)OR10， (13)-N(Re)(Rf)， (14)-S(O)nR10， (15)-S(O)2OR10， (16)-OC(O)R10，n (17)-OC(O)N(Re)(Rf)，y (18)-NO2， (19)C3-7環(huán)烷基，和 (20)環(huán)雜烷基； 其中環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、雜芳基和芳基任選地被一至四個獨立地選自Rd的取代基所取代； 各Rc獨立地選自： (1)鹵素， (2)-OR10， (3)-CF3， (4)芳基， (5)雜芳基， (6)氰基， (7)-C(O)R10， (8)-C(O)OR10， (9)-C(O)N(R11)(R12)， (10)-N(R9)S(O)nR10， (11)-NR9C(O)R10， (12)-NR9C(O)OR10， (13)-N(R11)(R12)， (14)-S(O)nR10， (15)-S(O)2OR10， (16)-OC(O)R10， (17)-OC(O)N(R11)(R12)， (18)-NO2， (19)C3-7環(huán)烷基， (20)環(huán)雜烷基； (21)C1-6烷基， (22)C2-鏈烯基， (23)C2-6炔基，和 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)(I)的新型化合物是大麻素-1(CB1)受體的拮抗劑和/或反向激動劑并且可用于治療、預(yù)防和抑制由CB1受體所介導(dǎo)的疾病。本發(fā)明的化合物可用作治療精神病、記憶缺陷、認(rèn)識性病癥、偏頭痛、神經(jīng)病、神經(jīng)炎性病癥，包括多發(fā)性硬化和格-巴二氏綜合征以及病毒性腦炎的炎性后遺癥、腦血管事故、和頭部創(chuàng)傷、焦慮癥、應(yīng)激、癲癇癥、帕金森氏病、運動病癥、和精神分裂癥中的中樞作用性藥物。這些化合物還可用于治療物質(zhì)濫用病癥、治療肥胖或進(jìn)食病癥、以及治療哮喘、便秘、慢性小腸假性梗阻和肝硬化。 |
| 國際公布 | 2005-01-06 WO2005/000809 英 |
