奎尼丁

    1.對心臟的影響
奎尼丁為抗心律失常藥,可延長心肌的不應(yīng)期,降低應(yīng)激性,減弱傳導(dǎo)和收縮,減少心肌異位節(jié)律點沖動的形成。
實驗觀察奎尼丁對大鼠復(fù)灌所致心律失常的影響:阻斷麻醉大鼠冠脈血流5min后復(fù)灌所致的心律失常發(fā)生快、持續(xù)時間短。室速(VT)及室顫(VF)的發(fā)生率分別為100%和72%�？�尼丁可顯著降低VT的發(fā)生率及嚴(yán)重程度,消除VF的發(fā)生。
恒速iv烏頭堿7.48mg/L·min-1可引起小鼠多種心律失常。奎尼丁5mg/kg  iv可使心律失常發(fā)生時間推遲,烏頭堿用量增加,與對照組比較有顯著差別。2.5mg/kg的奎尼丁iv不能對抗烏頭堿引起的心律失常,如與�；撬�合用,則可降低室顫的發(fā)生率,死亡時間亦推遲。實驗提示與�；撬岷嫌�,有較好的抗烏頭堿心率失常作用。
采用細(xì)胞內(nèi)微電極記錄體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞的動作電位的方法觀察奎尼丁對體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞動作電位的影響:4mg/L的劑量典型的奎尼丁電生理效應(yīng)。
用微電極研究奎尼丁對兔房室結(jié)小標(biāo)本(0.2×0.2×0.1mm)的電生理學(xué)影響和抗膽堿作用,發(fā)現(xiàn)奎尼丁對房室結(jié)細(xì)胞動作電位有明顯的抑制作用,顯示其有直接的負(fù)性變時性和變傳導(dǎo)性作用,但這些作用可被其非競爭性的抗膽堿作用所減弱。
實驗觀察奎尼丁對犬心肌梗塞后心室肌細(xì)胞與浦氏纖維動作電位的影響:結(jié)扎冠脈左前降支3～5d犬左心室外壁和內(nèi)壁標(biāo)本32個,多非梗塞區(qū)和梗塞區(qū)。用微電極記錄外壁心室肌(VM)細(xì)胞與內(nèi)壁浦化纖維PF的動作電位�？�尼丁(0.2μmol/L～0.3mmol/L)降低兩區(qū)PF與VM細(xì)胞APA和Vmax、延緩PF傳導(dǎo)時間、減慢VM傳導(dǎo)速度,延長各區(qū)細(xì)胞的ERP。奎尼丁延長PF的APD95,卻縮短VM細(xì)胞APD50與APD95�？�尼丁單獨iv對清醒猴的呼吸、血壓、心率無明顯的影響,與河豚毒素、戊脈安合用時與生理鹽水組對比,奎尼丁能抵消利多卡因抑制呼吸作用�？�尼丁與戊脈安合用時能降低收縮壓和舒張壓。奎尼丁可阻斷鈉通道,在使用量大時,毒性較大,主要表現(xiàn)為:呼吸抑制、血壓下降及心律失常。
2.對血液的影響
為了進(jìn)一步證實奎尼丁對紅細(xì)胞膜穩(wěn)定(即抗溶血)作用及抑制CaM 功能與藥理作用之間的相關(guān)性,測定對大鼠紅細(xì)胞溶血及Cam功能的影響。結(jié)果表明奎尼丁對紅細(xì)胞溶血抑制率為32%,對caM 功能的抑制率為46.4%,對膜上Ca2++Mg2+-酶的直接作用與莨菪類藥物有類似的規(guī)律。這種相關(guān)性可能與膜表面CaM 與鈣離子、靶酶及藥物結(jié)合區(qū)的疏水性及藥物本身的相對疏水性有關(guān)。
3.對代謝的影響
用HPLC方法研究奎尼丁試管內(nèi)對人和Wistar大鼠肝微粒體安替比林(AP)的3甲基-羥化酶、4-羥化酶和2-脫甲基酶活性的影響。當(dāng)奎尼丁濃度≥0.02mmol/L、≥0.10mmol/L和≥0.50mmol/L時可分別顯著抑制人肝微粒體AP4-羥化酶、3甲基-羥化酶和2-脫甲基酶的活性;對大鼠肝微粒體、奎尼丁≥0.02mmol/L時,能顯著抑制AP的3甲基-羥化酶、4-羥化酶活性,而≥0.10mmol/L時也可抑制2-脫甲基酶活性�？�尼丁對AP的3甲基-羥化酶、4-羥化酶和2-脫甲基酶活性的IC50在人肝微粒體分別為0.550mmol/L、0.107mmol/L、0.450mmol/L;而在大鼠的肝微粒體全則分別為0.340mmol/L、0.080mmol/L和0.500mmol/L。
4.抗瘧原蟲的作用
能夠抑制瘧原蟲的增殖,抑制蟲體蛋白RNA、DNA的生物合成。
5.體內(nèi)過程
本品口服后在上消化道吸收迅速而完全。肌肉注射后,吸收也充分。直腸的吸收不規(guī)則,亦不完全。在體內(nèi)消除迅速,約10%～50%不經(jīng)變化,于24h以內(nèi)由腎臟排泄,余在體內(nèi)轉(zhuǎn)化,最后亦從尿中排出。血漿最低檢測濃度為0.1μg/ml,線性范圍為0.1～16.0μg/ml;一日內(nèi)回收率為103.49%。硫酸奎尼丁濃度為0.01～0.05μg/ml時,濃度與血藥深度呈線性關(guān)系。