蛇根堿

    1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有持久性的安定作用,應(yīng)用較大劑量時(shí)可產(chǎn)生無(wú)力、安靜、睡眠,但睡眠不深,易于喚醒,腦電波檢查并不出現(xiàn)睡波,即使增大劑量也不出現(xiàn)麻醉,其中樞作用可能與它的腦組織內(nèi)釋放5一HT或去甲腎上腺素有關(guān)。蛇根堿的中樞安定作用與氯丙嗪相似。不影響血壓變化的小劑量蛇根堿能使狗的陽(yáng)性條件反射性降低,條件性逃避反應(yīng)受抑制。
給White  Chengclu  nμMber l (WC1)小鼠腹腔注射1mg/kg能明顯降低其皮層和海馬的cAMP水平,加重馬桑內(nèi)酯所致WC1小鼠癲癇發(fā)作的閾值劑量。蛇根堿預(yù)處理運(yùn)動(dòng)還能明顯抑制癲癇發(fā)作時(shí)皮層和海馬cAMP的增加。
大鼠ip蛇根堿2mg/kg后1～24h,TVE、DA、5-HT均呈顯著下降(P<0.05～P<0.001)。L-5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)則顯著升高(P>0.001)。電刺激清醒兔右測(cè)正中神經(jīng),在顱部記錄到P7、N9、P12和N15四個(gè)體感誘發(fā)電位成分。在im蛇根堿后27±SD9.3h,上述四個(gè)成分的峰值潛伏期均延長(zhǎng),并且P12和N15的振幅也增大。
另?yè)?jù)報(bào)道,蛇根堿能增加大鼠紋狀體腦啡肽原mRNA含量。單次SC蛇根堿24h后增加大鼠紋狀體的腦啡肽原mRNA含量,這一效應(yīng)呈劑量反應(yīng)關(guān)系,1mg/kg無(wú)作用,2.3mg/kg和5mg/kg效應(yīng)按劑量增大。蛇根堿不影響下丘腦、垂體、腎上腺和脾臟中的腦啡肽原mPNA含量和下丘腦、唾體和脾臟中的腦啡肽原mRNA含量。
采用三種測(cè)痛方法觀察蛇根堿對(duì)小鼠、大鼠正常痛閾和嗎啡鎮(zhèn)痛作用的影響,結(jié)果表明:ip蛇根堿2mg/kg,能明顯抑制小鼠扭體反應(yīng);ip蛇根堿1mg/kg能明顯提高小鼠熱板反應(yīng)時(shí)間。蛇根堿(小鼠0.5～1.0mg/kg,大鼠2mg/kgip)能明顯對(duì)抗嗎啡鎮(zhèn)痛作用。
2.降壓作用
蛇根堿能使血壓降低,心率減慢。其作用非常緩慢、溫和而持久,潛伏期長(zhǎng),即使大劑量給藥也要1h左右才出現(xiàn)作用,2～4h下降到最顯著程度�？诜�治療量后,一般經(jīng)1周左右開始出現(xiàn)作用,幾周后達(dá)到高峰,停藥后作用可維持?jǐn)?shù)周。靜脈注射后,作用也逐漸發(fā)生,降壓作用在1h左右開始出現(xiàn)。蛇根堿的劑量反應(yīng)曲線比較平坦,加大劑量一般并不顯著增加其降壓強(qiáng)度,僅能延長(zhǎng)其降壓時(shí)間,同時(shí)能增加其副作用。蛇根堿的降壓機(jī)制曾一度認(rèn)為是抑制交感神經(jīng)中樞的結(jié)果。但電生理研究,用藥后交感神經(jīng)節(jié)前纖維的沖動(dòng)并不減少,反而增加,說(shuō)明蛇根堿并不能降低交感神經(jīng)中樞的興奮性。最近發(fā)現(xiàn),蛇根堿能顯著降低腎上腺素能神經(jīng)末梢的介質(zhì)儲(chǔ)量(介質(zhì)耗竭),從中樞傳出的神經(jīng)沖動(dòng)就無(wú)法通過(guò)化學(xué)傳遞物直達(dá)心血管效應(yīng)器而發(fā)揮其加速心率和收縮血管的作用(相當(dāng)于化學(xué)的交感神經(jīng)切除術(shù)),從而表現(xiàn)其降壓作用。介質(zhì)貯量的排空需要一定的時(shí)間,排空后補(bǔ)充也需要一定的時(shí)間;這個(gè)時(shí)間因素也符合于蛇根堿降壓的特點(diǎn)。介質(zhì)已經(jīng)空虛后,再增加劑量也不可能產(chǎn)生更大的作用;這也符合蛇根堿劑量作用關(guān)系的曲線。蛇根堿的降壓作用,除主要削弱交感神經(jīng)功能外,國(guó)內(nèi)還證明有副交感神經(jīng)張力提高的因素參與。蛇根堿對(duì)輕、中早期高血壓療效顯著,多數(shù)患者血壓穩(wěn)定于正常范圍內(nèi),長(zhǎng)期服用無(wú)耐藥性和蓄積作用。
3.其他作用
蛇根堿可抑制體溫高節(jié)中樞而降低體溫;并有副交感神經(jīng)機(jī)能亢進(jìn)現(xiàn)象,如腸蠕動(dòng)亢進(jìn),胃腸分泌增加,食欲旺盛,體重增加等。蛇根堿羊膜腔內(nèi)注射尚有終止早期妊娠的作用。
蛇根堿具有濃度依賴性負(fù)性肌力作用。對(duì)異丙腎上腺素量一效反應(yīng)的影響與戊脈安相似,不同于β-受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑心得安。對(duì)Ca2+量一效反應(yīng)的影響與戊脈安相似,表現(xiàn)為非競(jìng)爭(zhēng)性肌力反應(yīng)。蛇根堿能降低豚鼠左心房肌的收縮力,顯著抑制腎上腺素誘發(fā)自律性的作用;并能延長(zhǎng)FRP,而對(duì)興奮性則無(wú)影響。此外對(duì)豚鼠右房自發(fā)頻率也有明顯抑制作用,使異丙腎上腺素正性頻率作用的劑量一效應(yīng)曲線非平行性右移,并使最大頻率反應(yīng)顯著降低,還能顯著地對(duì)抗CaCl2的正性頻率作用。
4.體內(nèi)過(guò)程
口服后部分吸收,大部分在腸內(nèi)破壞,單獨(dú)注射的效力比口服大得多,吸收后在體內(nèi)迅速破壞,僅微量未破壞的在尿中出現(xiàn)。因此,蛇根堿的持久作用與蓄積作用,不是由于藥物本身。