| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物\腦血管病用藥及降顱壓藥物 |
| 英文名 | Nimodipine |
| 漢語拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 本品是一雙氫吡啶類鈣拮抗劑。為淺黃色粉末，不溶于水，溶于乙醇，聚乙烯醇400，二甲基亞砜和氯仿。對光敏感，但較硝苯吡啶穩(wěn)定。對熱、潮濕、氧或水都較敏感，配成的溶液暴露在光下時，很快進(jìn)行光氧化而生成無活性的吡啶類化合物。國內(nèi)外生產(chǎn)的尼莫地平均為光學(xué)異構(gòu)體的混合物。右旋尼莫地平的作用比左旋光學(xué)異構(gòu)體明顯降低。熔點124-128℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 1．腦缺血及慢性腦血管病；急性腦缺血用靜脈點滴收效快，以后改用口服。慢性腦血管病口服給藥，1日3次，每次30-60mg。 2．蛛網(wǎng)膜下腔出血：靜脈滴注0.5μg /（kg·min)，監(jiān)測血壓，以血壓不下降或略有下降為宜，以后口服，每6小時1次，每次30-60mg。 3．各型癡呆癥：口服給藥，1天3次，每次30mg（國外用量)或60mg（國內(nèi)用量)，12周為一療程。國內(nèi)外尚無用注射劑治療癡呆癥的報道。 4．偏頭痛及突發(fā)性耳聾。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 1．對腦血管的作用 利用兔主動脈條和離體基底動脈條觀察到，尼莫地平對高K+、5-HT引起的血管收縮有極顯著的拮抗作用。用離體狗基底動脈進(jìn)行試驗的結(jié)果表明，尼莫地平的濃度為10-9-10-6mol/L時，可拮抗5-HT、血液、前列腺素F2α和凝血酶引起的收縮。體內(nèi)種種病理過程如缺氧和酸中毒情況下，往往導(dǎo)致血管痙攣，尼莫地平對這類血管痙攣均有很強的拮抗作用。尼莫地平的腦血管擴張作用優(yōu)于其它腦血管擴張藥，被稱之為選擇性腦血管擴張劑。Haws等用微球法觀察了尼莫地平對腦區(qū)血流量的影響，靜注0.1μg/kg后2和5分鐘，血流量增加了1倍。無論是腦的灰質(zhì)或白質(zhì)，血流量均見增加。McCalden等給狒狒靜注尼莫地平1μg/（kg·min)，可見腦血流量顯著增加，5-HT和低碳酸血引起腦血流量減少，高碳酸血引起腦血流量增加，應(yīng)用尼莫地平均可顯著減弱之。Kazda，Hoffmeister和其他一些學(xué)者還觀察到，尼莫地平可顯著地改善暫時性、完全性和局部性腦缺血狀況。自發(fā)性高血壓大鼠（SHR)飼料中加入8%的食鹽，所有動物在8周前均死亡，但飼料中同時加入尼莫地平，95%的動物在8周前均存活，直至24周后仍有50%的動物存活。死后解剖發(fā)現(xiàn)，尼莫地平可防止纖維蛋白樣動脈壞死、篩狀腦血管周圍變薄、微動脈瘤的形成和血管破裂等腦損害，然而尼莫地平并不降低血壓，說明其減少腦卒中的發(fā)生不能歸之于血壓的降低。Tanaka等用光導(dǎo)攝影技術(shù)法證明，給貓小腦延髓池內(nèi)注入自身血液0.2-0.3ml，引起腦血管痙攣，在蛛網(wǎng)膜下腔出血（SHA)30分鐘后，靜注尼莫地平0.1mg/kg，血管明顯擴張，小血管擴張尤為明顯。Sahlin等給猴小腦延髓池內(nèi)注入自身血液引起SHA，用133Xe清除法測腦血流量、耗氧量，頸內(nèi)動脈注射尼莫地平0.1μg/（kg·min)后，腦血流量增加25%-30%，耗氧量也增加，但血壓無改變。同法15分鐘后每8小時口服尼莫地平1mg，觀察到尼莫地平有明顯的解除血管痙攣作用。 2．對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 已如上述，尼莫地平可選擇性擴張腦血管，增加腦血流量，從而起到腦保護(hù)作用。尼莫地平在較高的口服劑量下，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有直接作用。尼莫地平極易通過血腦屏障，主要分布在與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)的腦皮層和海馬等腦區(qū)。由于了解到老年大鼠在學(xué)習(xí)記憶、行為靈活性、適應(yīng)性、社會行為、自身照顧、感覺運動功能和日夜節(jié)律等的功能缺血等方面與腦老化的表現(xiàn)相似，采用老年鼠研究尼莫地平防治老年癡呆的報道日益增多。Traber觀察到老年鼠運動協(xié)調(diào)功能減弱，尼莫地平使其平衡能力得到改善。老年鼠在水迷宮中要用較長時間并經(jīng)過許多錯誤的嘗試，才能游至出口處，老年鼠在回避性條件反射中被動和主動回避反應(yīng)均減弱，尼莫地平均可改善上述學(xué)習(xí)過程。電生理學(xué)研究指出，老年鼠的海馬神經(jīng)細(xì)胞不能有效地對短時間內(nèi)再次電刺激作出反應(yīng)，尼莫地平可恢復(fù)或加速這一反應(yīng)，使信息的傳遞再次建立起來。老化過程中常見纖維變性，基底膜變厚，淀粉樣多肽和脂質(zhì)沉積，尼莫地平可使這類血管周圍病變的發(fā)生率顯著降低。對成年與老年的迷走神經(jīng)進(jìn)行組織學(xué)檢查，老年鼠的有髓神經(jīng)纖維數(shù)和密度均明顯減少，尼莫地平可使之恢復(fù)到成年鼠的水平。經(jīng)尼莫地平處理的老年鼠，其迷走神經(jīng)和某些感覺神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度有顯著提高。 3．作用機制 許多腦血管病和老年癡呆癥的一個共同的病理特征是，血管平滑肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度過高，致血管收縮、痙攣，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)能量耗竭、自由基產(chǎn)生增多、細(xì)胞膜受損直至細(xì)胞死亡。降低或消除胞內(nèi)鈣超負(fù)荷是防治這類疾病的主要措施。研究業(yè)已證明，電壓依賴性鈣通道的L通道上存在三類藥物受體，即雙氫吡啶類、硫氮(艸卓)酮和戊脈安類受體。這三類受體既存在于平滑肌和心肌膜上，也存在于神經(jīng)細(xì)胞膜上。尼莫地平作用于雙氫吡啶受體，引起受體構(gòu)型發(fā)生改變，使Ca2+通道穩(wěn)定在不活動狀態(tài)，從而阻斷鈣內(nèi)流，減少胞內(nèi)鈣濃度。 |
| 體內(nèi)過程 | 口服尼莫地平片劑（2×30mg)后0.5-1.5小時，最大血漿藥濃度的平均值21±12μg/L，隨后逐漸下降。t1/2約為1.5-2小時，至服藥后5小時已降至3μg/L。尼莫地平的平均生物利用度約為5%-10%，這是由于藥物首次通過肝臟時有約90%-95%的藥物被代謝掉。靜注尼莫地平后的藥動參數(shù)是，劑量：O.031mg/kg，曲線下面積：38.8±13.3μg/（h·L)，分布容積：0.9±0.4L/kg，總清除：0.8±0.3L（kg·h)，t1/2α：7.3±3.5分鐘，tN/Vβ：1.1±0.2小時。15名蛛網(wǎng)膜下腔出血（1-3級)病人靜滴尼莫地平48mg/d共14天，繼之以口服治療60mg/次，每日4次，靜注期的平均血漿原藥濃度介于36-72μg/L，口服期內(nèi)平均血漿藥濃度則為17和24μg/L，于口服片劑后1小時達(dá)最高血藥濃度，未觀察到藥物蓄積情況。14C標(biāo)記物的動物試驗表明，肝臟和脂肪組織的分布容積最高。前者歸之于肝臟是該藥代謝和排泄的主要器官，后者歸之于該藥具有高脂溶性。健康志愿者中的試驗說明，在連續(xù)靜注期間，血漿內(nèi)藥物達(dá)到分布平衡的容積為1.6和3.1L/kg。尼莫地平在人和動物的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)96%-99%。它在紅細(xì)胞和血漿內(nèi)的分布大致相等。尼莫地平在血漿內(nèi)的濃度下降非�？�，在狗靜注藥物后90分鐘僅能測到20%的原藥，口服后僅能測到7%的原藥。在人的代謝和排泄情況與上述近似，說明尼莫地平在體內(nèi)可以全部通過生物轉(zhuǎn)化而被排泄掉。根據(jù)所得到的代謝產(chǎn)物，推測其生物轉(zhuǎn)化過程如下：用醚基氧化脫甲基生成醇；1，4雙氫吡啶體系氧化；酯基水解為酸；靠近羧基的甲基酸基化；在膽囊內(nèi)生成葡萄糖醛酸。尼莫地平的代謝物的活性極弱或幾乎沒有活性。代謝產(chǎn)物主要通過膽囊排泄，故80%和20%見于糞便和尿，少部分代謝物經(jīng)膽汁排泄后又被重吸收。 |
| 劑型 | 片劑,膠囊 |
| 規(guī)格 | 片劑：20mg，30mg。膠囊劑：30mg，緩釋膠囊：60mg，注射劑：50ml：25mg。 |
| 用法用量 | 缺血性腦血管病及各型癡呆癥：1日3次口服，每次30-60mg，連續(xù)1個月為1療程。 蛛網(wǎng)膜下腔出血：發(fā)病后越早就診效果越好。靜脈滴注0.5μg /（kg·min)，隨時監(jiān)測血壓，以血壓不降或略降為宜。病情穩(wěn)定后，改為口服或鼻飼，每次30-60mg。 偏頭痛：1日3次口服，每次40mg，12周為1療程。 突發(fā)性耳聾：日口服量為40-60mg，分3次服用。 |
| 不良反應(yīng) | 治療期間患者對尼莫地平耐受良好。主要不良反應(yīng)有頭暈、低血壓和血壓降低，胃腸道不適。中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用如活動增加、失眠、心率加快和頭痛也有所見。 |
| 注意事項 | 1．顱內(nèi)壓增高患者慎用，孕婦及哺乳期婦女酌情應(yīng)用。 2．治療癡呆患者的用量國內(nèi)外差別較大，可能與合成品的晶形及生物利用度有關(guān)。 |
| 貯藏 | 遮光，密封，在干燥處保存。 |
| 備注 |
