| 別名 | |
| 處方來源 | 《中國藥典》（2000年版)。 |
| 劑型 | 口服液；丸劑；湯劑 |
| 藥物組成 | 附子（制)300g，干姜200g，炙甘草300g。 |
| 加減 | 強人可將附子與干姜加倍。 |
| 功效 | 溫中祛寒，回陽救逆。 |
| 主治 | 用于陽虛欲脫，冷汗自出，四肢厥逆，下利清谷，脈微欲絕。 |
| 制備方法 | 附子、甘草加水煎煮2次，第1次2小時，第2次1.5小時，合并煎液，濾過。干姜用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，另器保存，姜渣再加水煎煮1小時，煎液與蒸餾分離揮發(fā)油的溶液合并，濾過，再與附子、甘草的煎液合并，濃縮至約400ml，放冷，加乙醇1200ml，攪勻，靜置24小時，濾過，減壓濃縮成稠膏狀，加水適量稀釋，冷藏24小時，濾過，加單糖漿300ml、防腐劑適量與上述揮發(fā)油，加水至1000ml，攪勻，灌封，滅菌，即得。 |
| 用法用量 | 湯劑：日1劑水煎頓服�？诜海好恐�10ml，每次10-20ml，日3次口服，或遵醫(yī)囑。丸劑：每粒滴丸重58-61mg，每2g滴丸相當(dāng)于藥典所載四逆湯口服液10ml。 |
| 用藥禁忌 | 1．本方所治之厥逆及亡陽之證，非屬陽虛者勿用。 2．本方證因寒盛于內(nèi)而見面紅，煩躁等真寒假熱證者，恐熱湯格拒不納，可遵經(jīng)旨“治寒以熱，涼而行之”將本湯冷服。 |
| 不良反應(yīng) | |
| 臨床應(yīng)用 | 小兒泄瀉應(yīng)用本方加黃連制附子1.5g，干姜、甘草各9g，黃連9g，先將前3味加水350ml，微火煎至150ml，再加入黃連，仍用微火煎至80ml，過濾后，加入砂糖適量，煮沸后備用。5個月以下者每次服3-5ml；6-10個月的小兒，每次服5-8ml；1-1.5歲的小兒，每次服8-10ml，每4小時服1次。治療小兒泄瀉70例，患者均為45日至1.5歲的小兒。發(fā)病時間最短的8小時，最長的64日。結(jié)果：痊愈58人，近愈8人，無效4人。治愈時間最長者7日，最短者1日，平均治愈時間為4日。 |
| 藥理作用 | 主要有強心，抗氧化，抗休克，提高免疫功能，耐缺氧等作用。 1．強心：四逆湯能增加離體兔心冠脈流量，增加心臟收縮振幅達27.6±3.29mm，但心率變化不明顯。先用β-受體阻斷劑心得安，然后注入四逆湯，則冠脈流量減少，心肌收縮振幅降低，心率減慢。說明四逆湯屬于β-受體興奮劑。對在體、離體蟾蜍心臟，可使收縮頻率略微減慢而振幅增高，收縮強而有力；對5%水合氯醛和缺鈣任氏液引起的心臟抑制有對抗作用。對受抑制的離體兔心可使心率明顯增加；同時還發(fā)現(xiàn)，小劑量使心臟收縮加強，大劑量使心臟受抑。對放血致低血壓狀態(tài)的家兔以0.5g/kg生藥給四逆湯，心臟收縮幅度增加7.46±5.00，頸動脈壓升高3.28±1.50kPa，脈壓差增大0.60±0.43kPa，與給藥前均有顯著差異；而心率卻較給藥前減慢。對低血壓的回升，平均12分鐘達到最高值，持續(xù)時間平均可長達29分鐘左右。且強。心升壓效果優(yōu)于其他各單味藥，還能減慢竇性心律，避免單味附子所產(chǎn)生的異位心律失常，說明四逆湯組方的合理性。本方和附子各以每1ml含生藥2g的濃度腹腔注射，均能顯著對抗心得安減慢小鼠心率的作用。四逆湯劑量為2g/kg時，心率加快至315±39次/分鐘。濃度為1g生藥/ml的四逆湯，以每日2ml/kg灌胃，連續(xù)3日，對垂體后葉素引起的家兔缺血性心電圖有顯著的改善作用，S-T段下移顯著減輕，T波的升高明顯受抑。采用低氣壓造出低張性缺氧小鼠，以每日5ml/kg灌胃，連續(xù)3日，發(fā)現(xiàn)其心電活動時間由對照組的12.97±6.78分鐘顯著延長至24.98±9.12分鐘；15分鐘內(nèi)心電活動停止的發(fā)生率降為0，與對照組呈顯著差異；心肌營養(yǎng)血流也明顯大于對照組。顯示了本方對心肌的保護作用。離體兔心乳頭肌實驗證明，四逆湯能使心肌收縮力增強，收縮幅度明顯增大，給藥5分鐘時達高峰，并可維持30分鐘以上而對興奮性、自律性與不應(yīng)期幾乎無影響。 2．抗氧化：以4℃冷凍和跑籠為應(yīng)激原，用四逆湯（1g生藥/ml)以日5ml/kg灌胃。結(jié)果，心肌氧自由基（OFR)濃度為8.92±3.llhg11mm，心肌丙二醛（MDA)含量為64.9±5.5nmol/100mg· MC，顯著抑制了應(yīng)激引起的心肌OFR濃度和MDA含量的增加心肌超氧化物歧化酶（SOD)活性亦有顯著增加，為99.7±6.7u/100mg·MC；86 Rb攝取率為1.44±0.30%，表明心肌營養(yǎng)血流（NBF)增加顯著。上述證明，本方能防止異常自由基反應(yīng)，對應(yīng)激老年小鼠心臟有顯著的保護作用。以上述相同濃度、劑量的四逆湯給垂體后葉素性心肌缺血小鼠灌胃，OFR濃度、MDA含量和SOD活性、NBF也出現(xiàn)類似結(jié)果。提示本藥和削弱缺血心肌中自由基損傷性反應(yīng)，并能改善缺血心肌的灌流。本方對心肌勻漿脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的抑制率，隨劑量加大而上升，1g/ml濃度時，MDA含量降為61.4±6.4nmol/0.1g。隨藥物濃度的增大，本方對氧自由基的消除作用也增強，100mg/ml時的消除率達71.7%。在相同劑量或濃度下，全方的效應(yīng)總是大于單味藥。對垂體后葉素所致小鼠心肌缺血，給1g生藥/ml的四逆湯達每日2.5ml/kg時，心肌MDA含量較對照組明顯降低，尤以每日5ml/kg的差異最顯著。表明本方抗缺血心肌脂質(zhì)過氧化作用顯著。以心肌MDA生成的抑制率為比較，四逆湯全方為81.7%，高于各單味藥，證明全方效應(yīng)強于單味。 3．抗休克：對戊巴比妥造成的心源性休克家兔，靜脈注射本藥2g（生藥)/kg，頸動脈壓和心輸出量明顯提高，并可減輕對心率的抑制。對大腸桿菌O55B5內(nèi)毒素凍干制劑造成的家兔內(nèi)毒素性休克，靜注本藥2g/kg后，可使動脈壓明顯回升，內(nèi)毒素性休克機體代償性呼吸增快得到減輕。隨著血壓的回升，紅細胞電泳速度和微血管血流速度加快，皮膚溫度回升。對阻斷腸系膜上動脈造成原發(fā)性小腸缺血損傷性休克的家兔，十二指腸灌注12.5%四逆湯煎劑40ml。不論1次給藥組或持續(xù)給藥組，血壓下降差值均較對照組明顯降低，腹腔滲出液亦明顯減少；持續(xù)給藥組死亡率較對照組顯著降低，療效優(yōu)于1次給藥組。兩給藥組的血壓-時間曲線明顯抬高；解剖動物，肉眼所見小腸病變明顯減輕。對繼發(fā)性小腸缺血損傷的晚期失血性休克，以同樣濃度、劑量十二指腸給藥，結(jié)果一致，且脫離休克率較對照組顯著提高，休克先代償程度較輕，表明本方對休克小腸有保護作用。四逆注射液對股動脈放血造成的急性失血性休克犬有明顯的升壓作用，血壓平均升高7.02kPa，但對正常血壓無明顯影響。并可使在體兔心的收縮振幅平均增加63%。垂體后葉素性心肌缺血家兔，伴有心率減慢，靜注四逆湯（3g/ml)2ml/kg后，心率平均增加77.8±17.37，與對照組差異顯著。四逆湯滴丸（每2g滴丸相當(dāng)于四逆湯口服液10ml)4g/kg口服，能顯著延長急性失血性休克家犬的血壓維持時間，也能顯著延長心臟停搏的時間，說明本方有抗失血性休克作用。 4．增強免疫功能：對肌注氫化考的松引起血清IgG水平顯著下降的大鼠，用1g/ml的四逆湯每日5ml/kg灌胃，連續(xù)6天后，血清lgG水平不僅顯著高于氫化考的松組，也顯著高于對照組，平均含量為4.05±1.16mg/ml。拆方研究表明，附子、干姜、甘草三藥均可顯著提高大劑量氫化考的松造成的IgG下降，附子可使之提高至正常水平以上。 5.耐缺氧：給小鼠灌胃四逆湯滴丸15g/kg，不僅能顯著延長常壓耐缺氧死亡時間至56±11.8分鐘，而且能使異丙腎上腺素所致耗氧增加的存活時間和NaNO2中毒缺氧的存活時間顯著延長至53.3±14.8分鐘和21.4±6.1分鐘。 6．藥代動力學(xué)：四逆湯對抗心得安減慢心率的效應(yīng)在一定范圍內(nèi)呈劑量依賴關(guān)系。以藥物的對數(shù)劑量和相應(yīng)心率作直線回歸分析，得四逆湯的量效關(guān)系為Y＝43.4X＋286.44，r=0.9997，即呈良好的正相關(guān)。并通過測定其給藥后不同時間的效應(yīng)推算藥物的體存量；結(jié)果顯示，本方相當(dāng)于靜脈給藥的二室模型，即腹腔注射后很快進入血循環(huán)，消除相半衰期為6.67小時。 |
| 毒性試驗 | 急性毒性：四逆湯（附子：干姜：甘草為4：3：3)給小鼠腹腔注射，LD50為5.821±0.5999g/kg，口服LD50為71.78±6.84g/kg。 |
| 化學(xué)成分 | 采用微生物試驗方法，測定了本方中各單味藥所念尼克酸量，并相加求出本方中總尼克酸的含量。結(jié)果表明：如本方的量（甘草2g、干姜1.5g、附子2g)固定，則所含總尼克酸為96.4μg，尼克酰胺23.86μg，尼克酸72.54μg。應(yīng)用薄層層析方法，以單味藥材或已知化學(xué)成分作為對照，對本方成藥中烏頭堿、甘草次酸、甘草酸單鉀鹽以及干姜揮發(fā)油等成分分別進行了鑒別。結(jié)果表明：該方法對控制成藥質(zhì)量有一定的意義)。 |
| 理化性質(zhì) | 本品為棕黃色的液體；氣香，味甜、辛。應(yīng)符合合劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。 |
| 生產(chǎn)廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
