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2 組織學(xué)檢查
對照組在任何時間點(diǎn)都未發(fā)現(xiàn)異常ASM (變性,缺失,或者被肥大、梭型的纖維細(xì)胞替代) (圖2) ;治療組發(fā)現(xiàn)了持續(xù)存在的異常ASM (圖3) ,最早出現(xiàn)在治療后1周。在治療后12周,出現(xiàn)異常ASM的區(qū)域伴有未成熟的血管結(jié)締組織輕度增生。局部MCh激發(fā)的氣道反應(yīng)性,與觀察到的ASM減少的程度成負(fù)相關(guān)(r= -0.54,P<0.001);與含異常ASM的氣道圓周百分比例之間也存在明顯的負(fù)相關(guān)(n=175,r=-0.53,P<0.001) 。
3 安全性
動物實(shí)驗的術(shù)后評估包括鼾聲,呼吸狀況,氧飽和度,動脈血?dú)夥治�。整個研究過程中沒有觀察到明顯臨床癥狀,所有試驗狗的健康狀況良好。
在第1周解剖的動物中選取一只做CT檢查,并在其CT片上對其氣管壁的增厚程度做出標(biāo)記。對這些氣道的組織學(xué)觀察表明這些增厚是由于這些氣道壁治療點(diǎn)上的炎性水腫引起的,沒有發(fā)現(xiàn)明顯的肺泡水腫。治療后立即觀察氣道,發(fā)現(xiàn)在接觸導(dǎo)管的氣道壁上有很多熱燙點(diǎn)(變白) ,包括一些環(huán)形的熱燙區(qū)域,并與溫度有關(guān)。6周后所有氣道外觀正常醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站jfsoft.net.cn。
4 結(jié)論
動物試驗證明,對狗的支氣管在控溫條件下應(yīng)用RFT,耐受性良好,且處理后ASM的數(shù)量減少,氣道反應(yīng)性及氣道收縮能力下降。
五、支氣管熱整形術(shù)(Ponchial Thermop lasty, BT)在人體上的試驗
1 在肺癌病人身上進(jìn)行的試驗
出于安全性的考慮,最早在人體上進(jìn)行的BT治療選取了懷疑或已證實(shí)肺癌的預(yù)進(jìn)行肺切除術(shù)的患者作為研究對象。因為治療僅限于將被切除的肺段,所以如果治療后有未想到的或者更嚴(yán)重的長期并發(fā)癥,病人也不會有較大風(fēng)險。在肺切除術(shù)3周前行常規(guī)術(shù)前支氣管鏡檢查時對病人準(zhǔn)備切除區(qū)域的部分支氣管行BT治療,處理氣道再肺切除術(shù)時進(jìn)行檢查,并在術(shù)后進(jìn)行組織學(xué)檢查。目的如下: (1) 觀察在人體上進(jìn)行BT的短期安全性; (2) 在人氣道上進(jìn)行BT后其組織學(xué)上的變化; (3) 檢測BT是否在人呼吸道也產(chǎn)生在動物模型上已觀測到的ASM的減少,這關(guān)系到BT療效和應(yīng)用。
該實(shí)驗是第一次在人身上應(yīng)用Alair System。9個病人簽署知情同意書,最終8位病人接受治療,在BT治療后5到20天內(nèi)進(jìn)行了觀察。Alair System的各個部件和治療參數(shù)在動物試驗中已經(jīng)初步完善和定義10,其中最重要的因素是目標(biāo)溫度和激活時間。
(1) 組織學(xué)
樣本組織學(xué)的表現(xiàn)與先前在動物試驗上的結(jié)果是一致的。55℃治療組氣道只有微小變化,僅在接觸點(diǎn)處出現(xiàn)異常ASM (占?xì)獾缊A周的5% ) ,大部分( 68% ～98% )氣道的上皮是正常的,有少量再生的跡象( < 2% ) ,部分氣道局部點(diǎn)上出現(xiàn)粘液管和粘液腺的化生。所有的外周血管和軟骨組織表現(xiàn)正常,周邊實(shí)質(zhì)區(qū)域均沒有發(fā)現(xiàn)局部肺炎和點(diǎn)狀壞死。相比而言, 65℃治療組的組織學(xué)變化更明顯。治療點(diǎn)上ASM明顯減少,異常ASM增多(占?xì)獾缊A周50%左右) 。部分病人氣道上皮有不同程度的脫落(2～11% )和增生(14～65% ) 。從進(jìn)行最短隨訪(5天)的病人取得的樣本有粘液管和粘液腺的壞死,其他樣本表現(xiàn)為粘液腺和粘液管的化生,一些氣道出現(xiàn)了軟骨膜上血管的血栓形成。64段樣本中有14(22% )段出現(xiàn)了輕度的點(diǎn)狀軟骨壞死, 11 (17% )段沿軟骨膜有新的軟骨生成。
因為BT要經(jīng)過一個金屬設(shè)備來接觸氣管壁傳導(dǎo)可控?zé)崃?上皮細(xì)胞不可避免的要受到破壞。熱損害后的組織反應(yīng)包括不同程度的水腫和粘液聚集,可能會引起氣道口徑的暫時狹窄。與在狗身上進(jìn)行的研究相比,人體試驗的氣道狹窄,粘液,及紅斑情況要輕。且術(shù)后5到20天的觀察發(fā)現(xiàn)了明顯的上皮修復(fù),與動物實(shí)驗是類似的。
支氣管周邊區(qū)域的非感染性局限性肺炎是對肺臟進(jìn)行熱療后的預(yù)期炎癥反應(yīng),主要由于熱能造成了實(shí)質(zhì)組織的凝結(jié)物,沒有病人有感染性肺炎的組織學(xué)證據(jù)。治療區(qū)域的軟骨大部分是正常的,與早期動物實(shí)驗類似,未發(fā)現(xiàn)明顯臨床副作用。但BT對軟骨的影響,及治療氣道軟骨連續(xù)性的破壞,是否導(dǎo)致負(fù)性臨床癥狀(比如支氣管軟化癥)等,仍需長期觀察。
