隨機對照臨床試驗設計優(yōu)點。允許在一個精確選定的病人組群中(如50~60歲的絕經(jīng)婦女),對某一單獨的變量(如藥物治療與安慰劑的效果對比)進行嚴格的評價。前瞻性設計(資料來自開始研究以后發(fā)生的病例)。應用假設-推導進行推理(尋求否定,而非證實本身的假設)。通過比較基線指標相同的兩組來消除潛在的偏倚(但請參見下文)。允許做匯總分析(在后期對許多相似的臨床試驗的數(shù)字結果聯(lián)合分析)缺點昂貴并且耗時,因此,在實踐中:。許多隨機對照臨床試驗,或者從未作過,或者研究的病人太少,或者進行的研究時間太短。絕大多數(shù)隨機對照臨床試驗是由大研究機構(大學或政府主辦)或藥廠提供資助,最終由這些單位來確定研究日程。經(jīng)常使用替代的終點指標而非臨床測量結果,可導致“潛在的偏倚”,尤其是:。隨機化不理想(見上述)。沒有對所有合格的病人進行隨機化分配(臨床醫(yī)生在臨床試驗中只讓那些他們認為可能對干預措施反應好的病人參加)。未由資料評價人員將病人的隨機化狀況進行盲法分析隊列研究在隊列研究中,根據(jù)暴露于某種特定物質(zhì)(如一種疫苗、一種藥物或一種環(huán)境毒素)的不同,選擇兩組(或更多組)人群,然后隨訪,觀察每一組有多少人發(fā)生了某一種特定的疾病或其它后果。在隊列研究中隨訪的時間通常以年(有時10年)來計算,因為許多疾病,尤其是癌癥發(fā)病需要這樣長的時間。值得注意的是,隨機對照臨床試驗通常是從已經(jīng)患有某種疾病的病人開始研究,但絕大多數(shù)隊列研究是從研究對象開始,這些研究對象可能發(fā)病,也可能不發(fā)玻有一種特殊類型的隊列研究可用于確定疾病的預后(患有疾病的人可能發(fā)生什么后果)。一組已經(jīng)被診斷為患有某種疾病的早期病人,或在篩選檢查中有陽性結果的病人被收集起來(起始隊列),然后反復進行隨訪,以觀察不同結果的發(fā)病率(每年發(fā)生的新病例)和病程。世界上最著名的隊列研究是由AustinBradfordHill爵士、RichardDoll爵士及后來的RichardPeto進行的。這項研究為最初的兩位作者贏得了爵位。他們隨訪了40000名英國醫(yī)生,將他們分為4個隊列(非吸煙者、輕度吸煙者、中度吸煙者及重度吸煙者),應用全病因死亡率(任何死亡)和特異病因死亡率(某一種疾病導致的死亡)作為觀察結果。在1964年發(fā)表的10年初步報告中,顯示吸煙者無論肺癌死亡率還是全病因死亡率都大幅度增加,并且有“劑量-反應”相關關系(吸煙越多,患肺癌的機率越大)。他們走過了很長的一段路31,最終證實吸煙和健康損害的聯(lián)系是病因性的,而非偶然性的。這項重要研究的20年和40年的結果(對那些1951年收集并且沒有死亡的研究對象的隨訪率達到驚人的94%),不僅表明了吸煙的危害性,也表明了從一個執(zhí)行良好的隊列研究中所獲得的證據(jù)的重要作用32,33;卮鹣铝信R床問題應該用隊列研究:。高血壓隨著時間的推移會變好嗎?。早產(chǎn)兒在以后的生長發(fā)育和學習成績方面會發(fā)生什么情況?病例-對照研究在病例-對照研究中,患有某種特定疾病的病人被識別并與對照組(患有某些其它疾病的病人、總人口、鄰居或親屬)進行“配對”。
然后收集過去暴露于某種疾病的可能致病因子的資料(例如,通過查找這些人的病例記錄,或讓他們回憶過去的病史)。同隊列研究一樣,病例-對照研究通常研究疾病的病因(什么導致了疾病),而非疾病的治療。病例-對照研究在證據(jù)等級中排位比較靠下(見下文),但這種設計對罕見疾病的研究經(jīng)常是唯一的選擇。在病例-對照研究中,主要的困難和潛在的偏倚是準確判定誰是“病例”,因為只要將一個研究對象錯誤分配,就可以嚴重影響結果。另外,這種設計不能表明因果關系——病例-對照研究中A與B有關系并不能證明A引起了B。回答下列臨床問題應該用病例-對照研究:。俯臥睡眠姿勢增加小床死亡(嬰兒突然死亡綜合征)的危險性嗎?百日咳疫苗導致腦損害嗎?高架電纜能引起白血病嗎?橫斷面調(diào)查我們可能都被要求過參加某一項調(diào)查,甚至只是有人問我們最喜歡哪種牌子的牙膏。流行病學家進行的調(diào)查與此做法相同:對某一有代表性的研究對象樣本(或病人)進行訪問,通過檢查或研究以獲得對某一特定臨床問題的答案。