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放射損傷的藥物預(yù)防

 

  3.氨乙基異硫脲(aminoethylisothiourea,AET)

  

  氨乙基異硫脲也是研究得較早的一個(gè)防護(hù)劑,是半胱胺的巰基被脒基取代的衍生物。其防護(hù)作用時(shí)間長(zhǎng),能口服,化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定。預(yù)防效果好。例如狗受5Gy γ線照射前靜脈注射AET氫溴酸鹽125mg/kg,存活90%,對(duì)照動(dòng)物全部死亡。但人無論口服或注射給藥副作用均較大(惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚潮紅等),限制了它的使用。

  4.氨基丙胺基乙基硫代磷酸單鈉鹽(WR-2721)

  

  WR-2721是防護(hù)劑中防護(hù)效果較好的一種。這是MEA的硫基用硫代硫酸酯鹽掩蓋,并用丙胺基取代MEA氨基上的1個(gè)氫原子的衍生物。其抗放作用明顯高于MEA和AET,有效時(shí)間約為3小時(shí),如小獵犬受核反應(yīng)堆中子和γ線混合照射2.5、3.3、5.5的6.5Gy前30分鐘靜脈注射150mg/kg,可分別提高存活率100%、100%、80%和60%。小鼠口服有效。但大動(dòng)物口服效果差,因達(dá)到血液有效濃度的口服劑量太大,動(dòng)物難于耐受藥物的毒性。

  臨床使用口服200mg/kg,是人可耐受而且有防護(hù)作用的劑量。由于WR-2721選擇性地分布于正常組織,在缺少血管的實(shí)體瘤組織中分布較少,用于放射治療可以保護(hù)正常組織,增強(qiáng)對(duì)腫瘤的放療效果。

  在WR-2721以后值得注意的有WR-3689,它比WR-2721分子多一個(gè)甲基(置換丙胺基氨基上的1個(gè)H)。其防護(hù)效價(jià)與WR-2721不相上下,甚至有報(bào)告認(rèn)為超過WR-2721。其治療指數(shù)(藥物的LD50/最低有效劑量)是13.6,而WR-2721為12.0。該研究所將其列為WR-2721的備選藥物。

  5.雌激素 天然甾體激素(如雌二醇)或人工合成的非甾體激素(如已烷雌酚、已烯雌酚等),在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中都顯示一定程度的輻射防護(hù)作用,而且照前后給藥都有效果。如狗受2.6~2.8Gy照射前36小時(shí)肌注雌三醇10mg,提高存活率67%;照射后6小時(shí)肌注10mg,仍可提高存活率60%,如照前,照后兩次各注射10mg,則可提高存活率70%,優(yōu)于單次給藥。臨床用于腫瘤放療病人,可減輕因放療引起的白細(xì)胞下降。缺點(diǎn)是具有雌活性,應(yīng)用時(shí)有一定的副作用,雌三醇油混懸針劑,預(yù)防使用,于照射前6天內(nèi)或照前即刻1次肌注10mg。治療使用,于照射后1天內(nèi)肌注10mg。照前照后結(jié)合使用,或與其它藥物伍用,可提高療效。婦科腫瘤,再生障礙性貧血,肝病及未成年患者忌用。

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