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苯磺酸左旋氨氯地平片

來源:醫(yī)學(xué)全在線 更新:2008-11-10 藥學(xué)論壇
通用名苯磺酸左旋氨氯地平片
曾用名 
英文名LEVAMLODIPINE BESYLATE TABLETS
拼音名BENHUANGSUAN ZUOXUAN'ANLUDIPING PIAN
藥品類別抗高血壓藥
性狀本品為白色片。
藥理毒理苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入 細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對(duì)平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合 和解離的漸進(jìn)性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療 劑量下,體外實(shí)驗(yàn)可觀察到負(fù)性肌力作用,但在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證實(shí) 了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變 。降壓效果平穩(wěn),峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者(舒張壓105-114mmHg)的療效比輕 度高血壓者(舒張壓90-104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作 用對(duì)老年人更強(qiáng)。 本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確,但可能在運(yùn)動(dòng)時(shí),本品通過降低外周阻力(后負(fù)荷)減少心臟做功和速率血壓乘積,減少心肌氧需治 療勞力型心絞痛;通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中5項(xiàng)顯示,本品顯著延長運(yùn)動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間;部分研究顯示本品延長ST段改變1mm的時(shí)間,并降低心絞痛發(fā)作頻率。 該作用具有持續(xù)性,并且不顯著影響血壓和心率。在一項(xiàng)50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)顯示,本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作( 安慰劑每周減少1次)。 心功能正常的患者服用本品后測(cè)定靜息和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下血流動(dòng)力學(xué),心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加,但對(duì)dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治 療劑量下,本品單獨(dú)使用甚或與(-阻滯劑合用,均不引起負(fù)性肌力作用。一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中,697例心功能II/III級(jí)(NYHA)的心衰患 者用藥8-12周后,運(yùn)動(dòng)耐量檢查、NYHA分級(jí)、癥狀和左室射血分?jǐn)?shù)均未顯示心衰有加重的跡象。另一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的長期生存試驗(yàn), 1153 名心功能III/IV級(jí)心衰病人,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)加用本品或安慰劑,結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率,氨氯地平組為39%, 安慰劑組為42%。 本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和(-阻滯劑,未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖,不加 重房室傳導(dǎo)阻滯。 腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低、腎小球?yàn)V過率和腎血流增加,但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。 致癌、致突變和致畸 以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年,未證實(shí)有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量,但大鼠 尚未達(dá)到(以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計(jì)算mg/m2)。 基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。 雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍于人類最大推薦劑量),不影響生殖能力。妊娠大鼠 和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍于人類最大推薦劑量),未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天 開始,直至整個(gè)交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導(dǎo)致幼仔的體型明顯減。s50%),宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加(約5倍),同時(shí)延 長妊娠時(shí)間和分娩時(shí)程。 毒性 小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg,可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低 血壓。
藥代動(dòng)力學(xué)本品口服后吸收完全但緩慢,6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。單次口服5mg,血藥峰值為3.0ng/ml;單次口服10mg,血藥峰值為5.9ng/ml。絕對(duì)生物利 用度為64%-90%,不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合,分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7-8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 本品以二室模型的方式從血漿中消除,在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物(90%)。終末半衰期(t1/2()健康者約為35小時(shí),高血壓 病人延長為50小時(shí),老年人65小時(shí),肝功受損者60小時(shí),腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出,20%-25% 從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。 腎功能不全對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)沒有顯著影響。 老年患者和肝功能不全患者對(duì)本品的清楚率降低,藥時(shí)曲線下面積(AUC)約增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
適應(yīng)癥(1)高血壓(單獨(dú)或與其他藥物合并使用) (2)心絞痛:尤其自發(fā)性心絞痛(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)
用法用量通?诜鹗紕┝繛5mg,每日一次,最大不超過10mg,每日一次。瘦小者、體質(zhì)虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg,每日一次開始 用藥;合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。 用藥劑量根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整,調(diào)整期應(yīng)不少于7-14天,以便醫(yī)生充分評(píng)估患者對(duì)該劑量的反應(yīng)。但在臨床有保障的前提下,可以加快調(diào) 整速度。 治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg,老年患者或肝功能受損者需減量。
不良反應(yīng)本品在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性,大多數(shù)不良反應(yīng)是輕中度的。本品因不良反應(yīng)而停藥的僅為1.5%,與安慰劑沒有明顯差別(約 1%)。最常見的不良反應(yīng)是頭痛和水腫。 發(fā)生率 >1%的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)如下:水腫、頭暈、潮紅和心悸。 與劑量關(guān)系不明確,但發(fā)生率超過1.0%的不良反應(yīng)如下:頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。 以上不良反應(yīng)中,水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發(fā)生率超過男性。 以下不良事件發(fā)生率( 1%但> 0.1%,與藥物的因果關(guān)系不明確: 一般:過敏反應(yīng),虛弱,背痛,潮熱,不適,疼痛,僵硬,體重增加; 心血管:心律失常(包括心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩或房顫),胸痛,低血壓,外周缺血,昏厥,體位性頭暈,體位性低血壓和脈管炎; 中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng):感覺減退,外周神經(jīng)病,感覺異常,震顫,眩暈; 胃腸道:厭食癥,便秘,消化不良,吞咽困難,腹瀉,胃脹氣,胰腺炎,嘔吐,牙齦增生; 骨骼肌系統(tǒng):關(guān)節(jié)痛,關(guān)節(jié)炎,肌肉痛性痙攣,肌痛; 精神:性功能障礙,失眠,緊張,抑郁,夢(mèng)魘,焦慮,人格解體; 皮膚及附屬物:血管性水腫,紅斑,搔癢,皮疹,斑丘疹; 特殊感覺:視覺異常,結(jié)膜炎,復(fù)視,眼痛,耳鳴; 泌尿系統(tǒng):尿頻,排尿障礙,夜尿; 自主神經(jīng)系統(tǒng):口干,盜汗; 代謝和營養(yǎng):高血糖,口渴; 造血系統(tǒng):白細(xì)胞減少癥,紫癜,血小板減少癥。 以下不良事件的發(fā)生率( 0.1%:心衰,脈搏不規(guī)則,期外收縮,皮膚變色,風(fēng)疹,皮膚干燥,皮膚炎,脫發(fā),肌肉無力,顫搐,共濟(jì)失調(diào),張 力過高,偏頭痛,皮膚冷濕,淡漠,激動(dòng),健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困難,多尿,嗅覺到錯(cuò),味覺顛倒,視覺調(diào)節(jié)失 常,眼干燥癥。 其它偶發(fā)反應(yīng)如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態(tài)。 常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目沒有明顯變化,未發(fā)現(xiàn)血鉀、血糖、總甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸、血尿素氮或肌酐出現(xiàn)有意義 的變化。 藥物上市后,用藥人群中偶有男性乳腺發(fā)育的報(bào)道,但與藥物的因果關(guān)系不明;部分病例中黃疸和肝酶升高(常伴有膽汁淤積和肝炎)較嚴(yán) 重,需要住院治療。
禁忌癥對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。
注意事項(xiàng)⑴心絞痛和/或心肌梗死:罕見。有嚴(yán)重的阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者,在開始應(yīng)用鈣通道拮抗劑治療或加量時(shí),會(huì)出現(xiàn)心絞痛發(fā)作頻率、 時(shí)程和/或嚴(yán)重性上升,或發(fā)展為急性心肌梗死,機(jī)制不明。 ⑵低血壓:由于本品逐漸產(chǎn)生擴(kuò)血管作用,口服一般很少出現(xiàn)急性低血壓。但本品與其它外周擴(kuò)血管藥物合用時(shí)仍需謹(jǐn)慎,特別是對(duì)于有嚴(yán) 重主動(dòng)脈瓣狹窄的病人。 ⑶心力衰竭患者:鈣通道阻滯劑應(yīng)慎用于心衰患者。 ⑷肝功能不全患者:嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)慎用本品。 ⑸腎功能衰竭患者:腎衰患者的起始劑量可以不變。 ⑹停用(-阻滯劑:本品對(duì)突然停用(-阻滯劑所產(chǎn)生的反跳癥狀沒有保護(hù)作用。因此,停用(-阻滯劑仍需逐漸減量。 ⑺本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質(zhì)異常疾病的病人中可以安全使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料,但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果,本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。 尚不知本品能否通過乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。
兒童用藥兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年患者用藥臨床研究未證實(shí)老年人對(duì)該藥的反應(yīng)與年輕人不同,但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退,并伴有其它疾病和相應(yīng)的藥物治療,一般 起始用藥采用劑量范圍的下限。 老年人對(duì)本品的清除率降低,藥時(shí)曲線(AUC)增加約40%-60%,也需采用較低的起始劑量。
藥物相互作用⑴西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑:合用時(shí)不改變本品的藥代動(dòng)力學(xué)。 ⑵阿伐他汀、地高辛、乙醇:本品不影響它們的藥代動(dòng)力學(xué)。 ⑶昔多芬:原發(fā)性高血壓患者單劑服用昔多芬(偉哥()對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。兩藥合用時(shí)獨(dú)立產(chǎn)生降壓效應(yīng)。 ⑷華法令:本品不改變?nèi)A法令的凝血酶原作用時(shí)間。 ⑸地高辛、芬妥因和華法令:與本品合用對(duì)血漿蛋白結(jié)合率沒有影響。 ⑹麻醉藥:吸入烴類與本品合用可引起低血壓。 ⑺非甾體類抗炎藥:尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。 ⑻(-阻滯劑:與本品合用耐受性良好,但可引起過度低血壓,罕見加重心力衰竭。 ⑼雌激素:合用可引起體液潴留而增高血壓。 ⑽磺吡酮:合用可增加本品的蛋白結(jié)合率,產(chǎn)生血藥濃度變化。 ⑾鋰:合用可引起神經(jīng)中毒,出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、震顫和/或麻木,需慎重。 ⑿擬交感胺:可減弱本品降壓作用。 ⒀舌下硝酸甘油和長效硝酸酯制劑:與本品合用可加強(qiáng)抗心絞痛效應(yīng)。雖未報(bào)告有反跳作用,但停藥時(shí)應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下逐漸減量。 ⒁噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥:可與本品安全合用。
藥物過量藥物過量可導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張,引起低血壓,還可能出現(xiàn)反射性心動(dòng)過速。 發(fā)生藥物過量后,必須監(jiān)測(cè)血壓,同時(shí)進(jìn)行心臟和呼吸監(jiān)測(cè)。一旦發(fā)生低血壓,則采取支持療法,包括抬高肢體和根據(jù)需要擴(kuò)容。如果這些 手段無效,在循環(huán)血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑(如去氧腎上腺素)。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉(zhuǎn)鈣拮抗作用。由于 本品與血漿蛋白高度結(jié)合,透析處理沒有作用。
貯藏遮光、密封保存
包裝5mg
有效期 
主要成分
通用名苯磺酸左旋氨氯地平
化學(xué)名 
拼音名 
英文名 
CAS No. 
結(jié)構(gòu)式 
分子式 
分子量 
規(guī)  格 
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