2012年度廣東省腫瘤內科學醫(yī)學高級職稱晉升評審復習材料（一)
胃腸間質細胞腫瘤（GIST)
一、分子生物學基礎
GIST與肌神經叢的間質細胞Cajal細胞有一定聯(lián)系，二者表達一樣的分化標志物。其細胞表面表達跨膜受體KIT，該受體有酪氨酸激酶活性，是KIT原癌基因的蛋白產物（CD117)。GIST中普遍存在原癌基因c-kit功能突變（80%)，c-kit基因可發(fā)生多個位點突變，發(fā)生在外顯子11、9、13及17，另外不顯示c-kit基因突變者還有PDGFRA突變（血小板衍生生長因子受體)。c-kit原癌基因突變使酪氨酸激酶活化，引發(fā)細胞無序的增殖失控和凋亡抑制，這是GIST發(fā)病機理的關鍵，與GIST惡性程度及預后不良相關。采用PCR檢測腫瘤組織中c-kit及PDGFRA突變情況與分子靶向藥物Imatinib療效、疾病進展時間與總生存率相關。醫(yī),學,全,在,線,提,供jfsoft.net.cn
二、病理類型
根據(jù)GIST表型特征，可分為4個主要類型：向平滑肌分化的腫瘤。免疫組化證實有平滑肌肌動蛋白和結蛋白，超微結構證實有胞飲小泡，質膜下致密斑以及胞漿微絲伴有局灶性密點。
三、臨床表現(xiàn)
同許多胃腸道癌一樣，GIST缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，大部分患者在出現(xiàn)相關癥狀1個月左右到醫(yī)院就診。發(fā)病時的主要癥狀和體征有腹痛、腹部腫塊、貧血和黑便。其它癥狀有腹脹、乏力、惡心嘔吐、厭食便秘、腹瀉等。GIST多見于老年人，好發(fā)部位有胃（約占60%-70%)，小腸（約20%-25%)，結腸（5%)和食管（<5%)等。
四、診斷由于GIST無特征性臨床癥狀和體征，診斷主要依據(jù)影像學診斷和病理診斷。
有轉移的GIST中位生存期大約20個月，醫(yī),,學全在.線提.供jfsoft.net.cn同時有局部復發(fā)者中位生存期9-12個月。
五、治療原則
（一)外科治療外科治療是GIST的主要治療手段，對于低度惡性和可切除的高度惡性的GIST可行病灶手術切除，無需清掃淋巴結。目前還沒有證據(jù)表明術前術后輔助治療可改善存活。
（二)放射治療略
（三)內科治療不能切除或轉移性GIST對化療抗拒，有報告，阿霉素的有效率不足5%。
近年來甲磺酸伊馬替尼的問世，為不能手術或復發(fā)轉移的GIST帶來了新的希望。甲磺酸伊馬替尼是酪氨酸激酶特定蛋白的一種選擇性抑制劑。這些激酶包括細胞內的ABL激酶、慢性粒細胞性白血病中的BCR-ABL融合癌蛋白、跨膜受體KIT以及血小板源性生長因子受體。甲磺酸伊馬替尼于1992年合成，1997年用于人體研究，2002年美國FDA和歐盟先后批準甲磺酸伊馬替尼治療GIST。甲磺酸伊馬替尼400mg/日口服治療晚期GIST總有效率50%左右，另有20%-30%的患者病變穩(wěn)定，腫瘤控制率70%-80%，1年生存率80%醫(yī)學全在,線jfsoft.net.cn。國內有報告30例GIST應用甲磺酸伊馬替尼200mg-600mg/日，有效率60%，獲益率（CR+PR+SD)高達80%。甲磺酸伊馬替尼的不良反應輕微（1-2度)，常見水腫、惡心、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、乏力、皮疹、皮膚潮紅、頭痛和腹痛。較嚴重的副作用為腫瘤較大患者的胃腸道或腹腔內出血，約占患者的5%。
