2012年度江蘇省普通內(nèi)科衛(wèi)生高級(jí)主任醫(yī)師職稱考試復(fù)習(xí)試題(三)
第五章 生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥
生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥（growth hormone deficiency dwarfism，GHD)又稱垂體性侏儒癥（pituitary dwarfism)，是指在出生后或兒童期起病，因下丘腦-垂體-胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1)生長(zhǎng)軸功能障礙而導(dǎo)致生長(zhǎng)緩慢，身材矮小，但比例勻稱。醫(yī)學(xué)全在線jfsoft.net.cn按病因可為特發(fā)性和繼發(fā)性兩類；按病變部位可分為垂體性和下丘腦性兩種；可為單一性GH缺乏，也可伴有腺垂體其他激素缺乏。本病多見于男性，男：女之比為3～4：1。
【病因和發(fā)病機(jī)制】
（一)特發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥
病因不明，可能由于下丘腦-垂體及其IGF軸功能的異常，導(dǎo)致GH分泌不足所引起。1/3者為單純?nèi)盙H，2/3者同時(shí)伴垂體其他激素缺乏。jfsoft.net.cn自生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH)合成后，約3/4的患者在接受GHRH治療時(shí)，GH水平升高，生長(zhǎng)加速，從而明確了大部分患者的病因在下丘腦，缺的是GHRH。分子生物學(xué)研究已明確這些患者可存在決定下丘腦-垂體發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子基因（如PROPI，POUIFI，Hesxl)的突變，或GHRH-GH-IGF-1生長(zhǎng)軸有關(guān)激素或受體基因的突變。醫(yī)學(xué)全在線jfsoft.net.cn轉(zhuǎn)錄因子突變多表現(xiàn)為復(fù)合性垂體激素缺乏，如GH、PRL、TSH、促性腺激素。
（二)繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥
本病可繼發(fā)于下丘腦-垂體腫瘤，最常見者為顱咽管瘤、神經(jīng)纖維瘤；顱內(nèi)感染（腦炎、腦膜炎)及肉芽腫病變；創(chuàng)傷、放射損傷等均可影響腺垂體下丘腦功能，引起繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥。
（三)原發(fā)性生長(zhǎng)激素不敏感綜合征
本綜合征是由于靶細(xì)胞對(duì)GH不敏感而引起的一種矮小癥，Laron綜合征是其典型代表。本病多呈常染色體隱性遺傳。其病因復(fù)雜多樣，多數(shù)由GH受體（GHR)基因突變所致，少數(shù)因GHR后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙、IGF-1基因突變或IGF-1受體異常引起。
【臨床表現(xiàn)】
（一)軀體生長(zhǎng)遲緩
本病患者出生時(shí)身長(zhǎng)、體重往往正常，數(shù)月后軀體生長(zhǎng)遲緩，但常不被發(fā)覺，多在2～3歲后與同齡兒童的差別愈見顯著，但生長(zhǎng)并不完全停止，jfsoft.net.cn只是生長(zhǎng)速度極為緩慢，即3歲以下低于每年7cm、3歲至青春期每年不超過4～5cm。體態(tài)一般尚勻稱，成年后多仍保持童年體形和外貌，皮膚較細(xì)膩，有皺紋，皮下脂肪有時(shí)可略豐滿，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)一般良好。成年身高一般不超過130cm（圖7-5-1)。
（二)性器官不發(fā)育或第二性征缺乏
患者至青春期，性器官不發(fā)育，第二性征缺如。男性生殖器小，與幼兒相似，睪丸細(xì)小，多伴隱睪癥，無胡須；女性表現(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，乳房不發(fā)育。單一性GH缺乏者可出現(xiàn)性器官發(fā)育與第二性征，但往往明顯延遲。
（三)智力與年齡相稱
智力發(fā)育一般正常，學(xué)習(xí)成績(jī)與同年齡者無差別，但年長(zhǎng)后常因身材矮小而抑郁寡歡，不合群，有自卑感。
（四)骨骼發(fā)育不全
X線攝片可見長(zhǎng)骨均短小，骨齡幼稚，骨化中心發(fā)育遲緩，骨骺久不融合。
（五)Laron侏儒癥
患者有嚴(yán)重GH缺乏的臨床表現(xiàn)，如身材矮小，肥胖，頭相對(duì)較大，鞍鼻，前額凸出，外生殖器和睪丸細(xì)小，性發(fā)育延遲。但血漿GH水平不降低而是升高，IGF-1、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP3)和生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白（GHPB)降低。醫(yī) 學(xué)全在線jfsoft.net.cn本病患者對(duì)外源性GH治療無反應(yīng)，目前唯一有效的治療措施是使用重組人IGF-1替代治療。
（六)繼發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏性侏儒癥
鞍區(qū)腫瘤所致者可有局部受壓及顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)，如頭痛、視力減退與視野缺損等。
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