非潰瘍性消化不良(non－ulcerdyspepsia，NUD)是一種最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)癥狀群，包括慢性胃炎，十二指腸炎及胃神經(jīng)官能癥等多種疾病，其發(fā)病機(jī)理未完全闡明，治療用藥種類繁多。近年大量文獻(xiàn)報(bào)道幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp)與慢性胃炎關(guān)系密切，可能是其病原之一。鉍鹽及抗生素能從胃粘膜中清除Hp，治療胃炎。作者用得樂(lè)沖劑和慶大霉素治療NUD，旨在了解其療效，初步探討Hp與NUD的關(guān)系。
1 對(duì)象和方法
1.1 對(duì)象
NUD診斷標(biāo)準(zhǔn)�、俾陨细固弁矗柮�、燒心、反酸、噯氣、惡心及嘔吐等癥狀，持續(xù)4周以上。②纖維內(nèi)鏡檢查正常或排除糜爛，潰瘍及腫瘤等器質(zhì)性病變。③實(shí)驗(yàn)室、B超及X線檢查等排除肝、膽、胰器質(zhì)性病變。本組還除外近7d服用非固醇類抗炎藥、H2受體拮抗劑、胃手術(shù)史、膽腎功能不全、哺乳和妊娠者。104例參加試驗(yàn)，男80例，女24例，年齡17歲～75歲，平均41.5歲。
1.2 方法
得樂(lè)沖劑（膠態(tài)次枸櫞酸鉍，下稱De－Nol)及安慰劑（除不含鉍鹽，與De－Nol完全一樣)。粉劑，每包110mg，均由珠海麗珠制藥廠提供。硫酸慶大霉素，針劑，8萬(wàn)U/ml，廣樂(lè)石歧制藥廠出品。104例患者隨機(jī)分成3組：De－Nol組、De－Nol＋G組、P組。用法：De－Nol或安慰劑1包，4次/d，4周，餐前半小時(shí)及睡www.med126.com前服。慶大霉素8萬(wàn)U口服，2次/d，1周，早晚餐前服。試驗(yàn)前后，根據(jù)患者上消化道癥狀嚴(yán)重程度按0～100記分，0代表無(wú)癥狀，100代表癥狀很嚴(yán)重，不能忍受。兩次胃鏡檢查排除器質(zhì)性病變，取活檢標(biāo)本4塊行細(xì)菌學(xué)、組織學(xué)檢查。
細(xì)菌學(xué)檢查 活檢標(biāo)本分別行細(xì)菌培養(yǎng)、尿素酶試驗(yàn)、直接涂片革蘭染色、改良Warthin－Starry染色。Hp陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為培養(yǎng)陽(yáng)性或尿素酶陽(yáng)性陽(yáng)后二者中任一項(xiàng)陽(yáng)性。
組織病理學(xué)檢查標(biāo)本切片，HE染色。胃炎按改良Whitehead法分級(jí)。0～3級(jí)，0級(jí)為胃正常粘膜，1級(jí)基本正常胃粘膜，2～3級(jí)為活動(dòng)性胃炎。
計(jì)量資料用t檢驗(yàn)及方差分析，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
治療前3組患者在一般情況、癥狀積分、Hp陽(yáng)性、炎癥分級(jí)等方面比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.01，表1，表2)。
表1 NUD3組患者試驗(yàn)前一般情況
| 組別 | n | 年齡 (x±s) | 男 | 女 | 吸煙 | 飲酒 | 潰瘍 家族史 | Hp＋ | 炎癥分級(jí) | |
| (0+1):(2+3) | ||||||||||
| De－Nol | 36 | 43.1±1.4 | 28 | 8 | 19 | 8 | 5 | 21 | 38.4±1.9 | 12:24 |
| De－Nol＋G組 | 35 | 40.6±2.0 | 27 | 8 | 19 | 10 | 6 | 20 | 39.2±1.8 | 14:21 |
| P組 | 33 | 40.7±1.8 | 25 | 8 | 16 | 7 | 4 | 18 | 36.9±1.9 | 13:20 |
表2 各組NUD治療前后癥狀積分比較 x±s
| 組別 | n | 治療前（x±s) | 治療后（x±s) |
| De－Nol組 | 36 | 38.4±1.93 | 11.0±0.85b |
| Hp＋ | 21 | 42.4±1.62 | 15.3±1.57b |
| Hp－ | 15 | 25.1±1.48 | 22.7±1.75a |
| De－Nol＋G組 | 35 | 39.1±1.87 | 9.0±0.97b |
| Hp＋ | 20 | 44.5±1.66 | 8.3±1.83b |
| Hp－ | 15 | 30.3±1.91 | 24.7±1.78a |
| P組 | 33 | 36.9±1.83 | 35.2±1.56 |
| Hp＋ | 18 | 36.6±1.66 | 36.1±1.56 |
| Hp－ | 15 | 34.2±1.82 | 35.3±1.83 |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治療前。
與治療前比較差異有非常顯著性（X2＝17.7，P＜0.05)；De—Nol＋G組清除率95.0％（19/20)，與治療前比較差異有非常顯著性（X2＝24.6，P＜0.05)；P組18例Hp陽(yáng)性，無(wú)一例陰轉(zhuǎn)；治療組與P組比較差異有非常顯著性（P＜0.01)。治療組隨Hp清除癥狀明顯減輕；P組治療后癥狀無(wú)變化，治療組中Hp陰性者治療后癥狀亦減輕（表2)。噯氣及餐后飽脹Hp陽(yáng)性86.4％，Hp陰轉(zhuǎn)，癥狀明顯改善，這可能與Hp產(chǎn)生大量高活性尿素酶，分解胃中尿素產(chǎn)生CO2及NH3等氣體有關(guān)。
組織病理學(xué)檢查 104例治前（2＋3)級(jí)胃炎65例，占62.5％，治療組Hp組Hp陽(yáng)性者，隨Hp清除，炎癥明顯減輕，而Hp陰性者治后組織學(xué)胃炎無(wú)改變；P組Hp陽(yáng)性者，組織學(xué)胃炎無(wú)變化，Hp陰性者，活動(dòng)性胃炎增多（表3)。De－Nol＋G組與De－Nol＋G組在Hp清除率、癥狀積分、組織學(xué)胃炎改善比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05，見(jiàn)表4)。
表3 各組NUD治療前后炎癥分級(jí)
| 組別 | n | Hp＋ | Hp－ | ||||||
| 治療前 | 治療后 | 治療www.med126.com前 | 治療后 | ||||||
| (0+1) | (2+3) | (0+1) | (2+3) | (0+1) | (2+3) | (0+1) | (2+3) | ||
| De－Nol | 36 | 0 | 21 | 16 | 5 | 12 | 3 | 14 | 1 |
| De－Nol+組 | 35 | 0 | 20 | 18 | 2 | 14 | 1 | 15 | 0 |
| P組 | 33 | 0 | 18 | 0 | 18 | 13 | 2 | 8 | 7 |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治療前。
表4 治療后試驗(yàn)組Hp陰轉(zhuǎn)、癥狀、組織學(xué)改變
| 組別 | n | Hp | 癥狀積分 | 炎癥分級(jí) | |
| 陰轉(zhuǎn) | X±S | （0+1) | （2+3) | ||
| De-Nol組 | 36 | 17 | 11.0±0.85 | 30 | 6 |
| De-Nol+G組 | 35 | 19 | 9.0±0.97 | 33 | 2 |
| 組別 | n | Hp陰轉(zhuǎn) | 癥狀積分 (x±s) | 炎癥分級(jí) | |
| （0＋1) | （2＋3) | ||||
| De－Nol組 | 36 | 17 | 11.0±0.85 | 30 | 6 |
| De－Nol＋G組 | 35 | 19 | 9.0±0.97 | 33 | 2 |
副反應(yīng) 治療組除少數(shù)者有大便黑褐色、舌苔變黑、便秘外，未發(fā)現(xiàn)其它不適。安慰劑組少數(shù)服藥時(shí)感惡心，服藥中心有煩、失眠。
3 討論
NUD的可能發(fā)病機(jī)理 胃十二指腸炎、上消化道運(yùn)動(dòng)功能障礙、精神障礙及應(yīng)激NUD癥狀常出現(xiàn)在胃炎患者，一半以上NUD患者粘膜中可檢出Hp，Hp與組織學(xué)胃炎密切相關(guān)。鉍鹽早用于治療潰瘍病，可使?jié)冇霞皽p少?gòu)?fù)發(fā)。鉍鹽有抗Hp作用，胃粘局部及細(xì)胞保護(hù)作用。因其能抗胃酸、胃蛋白酶，使胃內(nèi)粘液產(chǎn)生，前列腺素合成增多。電鏡下可見(jiàn)鉍鹽能滲透粘膜層達(dá)Hp存在部位，有足夠濃度殺滅Hp。
本試驗(yàn)證明De－Nol對(duì)NUD的治療作用與Hp從胃粘膜中清除密切相關(guān)。但仍有要當(dāng)部分NUD患者并非胃炎及Hp感染所致，表明Hp僅可能是部分NYD的病因，NUD還可能與胃運(yùn)動(dòng)功能障礙有精神因素等多因素有關(guān)。據(jù)報(bào)道De－Nol與抗生素聯(lián)用可提高Hp清除率。本試驗(yàn)De—Nol聯(lián)用慶大霉素療效并未明顯優(yōu)于De－Nol單獨(dú)用慶大霉素體內(nèi)外殺菌作用不一致。慶大霉素在堿性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)，其在pH8.5比pH5時(shí)抗菌作用強(qiáng)100倍。胃液pH2～3，呈酸性，使其抗菌作用明顯減弱，也許還與療程短有關(guān)。停藥1月后Hp復(fù)發(fā)率可達(dá)30％～50％，復(fù)發(fā)原因未明確，有待進(jìn)一步研究。
