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醫(yī)學(xué)微生物學(xué):第二節(jié) 病毒感染的防治原則

一、免疫預(yù)防(一)人工自動(dòng)免疫1.減毒活病毒疫苗(Liveattenuated virus vaccines)選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無毒或顯著減毒的活病毒突變株做為疫苗?珊Y選自然減毒株,或在多種宿主中連續(xù)傳代培養(yǎng)誘導(dǎo)出減毒株。接種活病毒疫苗近似自然感染,在宿主中可繁殖,僅…

一、免疫預(yù)防

(一)人工自動(dòng)免疫

1.減毒活病毒疫苗(Liveattenuated virus vaccines)選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無毒或顯著減毒的活病毒突變株做為疫苗?珊Y選自然減毒株,或在多種宿主中連續(xù)傳代培養(yǎng)誘導(dǎo)出減毒株。接種活病毒疫苗近似自然感染,在宿主中可繁殖,僅接種一次便可較長(zhǎng)時(shí)間刺激抗體產(chǎn)生及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,并可產(chǎn)生局部抗體。目前推薦使用的減毒活病毒疫苗見表23-7。

表23-7 預(yù)防人類病毒性疾病的疫苗

疾病疫苗來源病毒狀態(tài)使用方法
脊髓炎質(zhì)炎
麻疹
腮腺炎
風(fēng)疹
乙型肝炎
乙型腦炎
狂犬病
人二倍體細(xì)胞系
雞胚細(xì)胞培養(yǎng)
雞胚細(xì)胞培養(yǎng)
鴨胚或人二倍體細(xì)胞
血源純化HBsAg、酵母表達(dá)
重組HBsAg
鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)
地鼠腎或人二倍體細(xì)胞
減毒活病毒株
減毒活病毒株
減毒活病毒株
減毒活病毒株
病毒亞單位
滅活病毒
滅活病毒
口服
皮下接種
皮下接種
皮下接種
皮下接種
皮下接種
皮下接種

活疫苗的不利之處在于:①在接種者體內(nèi)增殖中有恢復(fù)毒力的潛在危險(xiǎn)性;②野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果;③老年人、免疫缺陷者不宜接種;④保存期、有效期有限。

目前研究通過基因工程手段構(gòu)建減毒活疫苗,如使用無毒的牛痘苗病毒作載體,將期望表達(dá)的外源基因插入,構(gòu)建成重組痘苗病毒,發(fā)展為安全有效的多價(jià)減毒活毒疫苗,F(xiàn)已構(gòu)建出表達(dá)HBSAg、HSV-gD、HIV-gp120等重組痘苗病毒,動(dòng)物試驗(yàn)安全有效。

2.滅活病毒疫苗(Killedvirus vaccines)將純化的病毒用甲醛處理滅活其感染性,而不損傷病毒結(jié)構(gòu)蛋白,做為一種疫苗。滅活病毒疫苗是完整的病毒,可誘生循環(huán)抗體,獲得一定程度的免疫力。應(yīng)注意的是:①制備中確保無殘留的活病毒;②加強(qiáng)www.med126.com免疫或后續(xù)病毒感染時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)外源性蛋白質(zhì)的超敏反應(yīng);③對(duì)呼吸道、消化道感染的病毒病預(yù)防效果不佳,不能產(chǎn)生足夠的局部免疫力;④細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答較差。

3.亞單位疫苗(Subunitvaccines)用化學(xué)試劑裂解病毒,提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位,除去核酸而制成亞單位疫苗。目前用基因克隆到原核或真核表達(dá)載體中,并在原核或真核細(xì)胞中得到表達(dá),經(jīng)純化制備出亞單位疫苗。在酵母菌中表達(dá)的HBSAg已投放市場(chǎng)。

常用免疫制劑有高效價(jià)免疫血清、病人恢復(fù)jfsoft.net.cn/wsj/期血清、胎盤(兩種)球蛋白及細(xì)胞免疫有關(guān)的轉(zhuǎn)移因子等。常用于甲肝、麻疹及脊液灰質(zhì)炎的緊急預(yù)防,可使病情減輕或不出現(xiàn)癥狀。

二、藥物治療

(一)化學(xué)療劑

病毒性疾病目前尚缺少特效治療藥物,原因是病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖,凡能殺死病毒的藥物,同時(shí)多對(duì)宿主細(xì)胞也有損害。隨著分子病毒學(xué)研究的進(jìn)展,目前能對(duì)藥物抑制作用的確切靶位作出鑒定。理論上,病毒復(fù)制的任何環(huán)節(jié)均是抗病毒治療的作用靶位。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些藥物有治療價(jià)值,允許使用的有無環(huán)鳥苷,金剛胺、碘苷、三氟尿苷、腺苷、病毒唑、疊氮胸苷等,使用范圍有一定局限性,且或多或少有細(xì)胞毒性作用。

1.

無環(huán)鳥苷(Acycloguanosine, Acyclovir)為脫氧鳥苷的類似物,該藥被病毒編碼的胸苷激酶(TK)磷酸化,借助病毒DNA多聚酶,摻入病毒DNA中,阻斷DNA鏈的延伸。對(duì)編碼TK的單純皰疹,水痘帶狀皰疹病毒感染有治療作用,而對(duì)不編碼TK的巨細(xì)胞病毒、EB病毒不敏感。磷酸化的無環(huán)鳥苷對(duì)宿主細(xì)胞DNA多聚酶親和力較低,較少影響宿主細(xì)胞。已用于治療原發(fā)性皰疹性角膜炎,但對(duì)復(fù)發(fā)性皰疹損傷治療效不佳;全身用藥可預(yù)防潛伏感染的復(fù)燃,對(duì)處于免疫抑制狀態(tài)病人的活動(dòng)性皰疹感染也有治療作用。此外,與無環(huán)鳥苷類似的甲基鳥嘌呤衍生物丙氧鳥苷(Ganciclovir ,dihydroxypropoxymethyl guanine, DHPG),體外實(shí)驗(yàn)表明對(duì)巨細(xì)胞病毒有明顯抑制作用,在巨細(xì)胞病毒嚴(yán)重感染的病人取得了較好的效果,機(jī)理不詳。

疊氮胸苷 (Azidodeoxythymidine, AZT) 為合成胸腺嘧啶核苷的類似物,阻斷前病毒DNA合成,從而抑HIV的復(fù)制。HIV逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)該藥的敏感性較細(xì)胞DNA多聚酶高100倍,對(duì)AIDS病人有治療作用,但該藥有較多毒付作用,包括骨髓抑制,停藥后可恢復(fù)。

阿糖腺苷 (Adenine arabinoside, ara-A) 為腺嘌呤的衍生物,作用機(jī)理不詳,可能是抑制病毒多聚酶,阻斷病毒DNA合成對(duì)細(xì)胞的毒性較阿糖胞苷小。用于單純皰疹性角膜炎的局部治療,靜脈給藥對(duì)單純皰疹和水痘帶狀皰疹感染療效明顯,皰疹性腦炎如能早期診斷早期使用ara-A 效果明顯。主要副作用為惡心、嘔吐、血像不正常、靜脈炎。允許在體內(nèi)使用是因?yàn)樵谥委焺┝亢投拘詣┝恐g存在一個(gè)相當(dāng)寬的范圍。每日每公斤體重10mg ara-A靜脈滴注,未發(fā)生嚴(yán)重的毒性和免疫抑制作用。

碘苷 (Iododeoxyuridine,IDU ) 又稱皰疹凈,為尿嘧啶的類似物,抑制皰疹病毒TK并可摻入病毒DNA中,同時(shí)也影響宿主細(xì)胞DNA合成。臨床上用于HSV角膜損傷的局部治療,是最早使用的抗病毒藥物。

三氟尿苷 (Trifluridine)作用機(jī)理同磺苷。局部用藥治療皰疹性角膜炎,對(duì)耐碘苷的皰疹病毒株有效。

病毒唑 (Ribovirin virozole) 又稱三氮唑核苷,結(jié)構(gòu)與鳥苷類似,是一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑,通過抑制該酶活性,阻礙病毒核酸的合成。體外試驗(yàn)表明對(duì)多種DNA和RNA病毒有抑制作用。小顆粒氣溶膠施放裝置用于治療流感,也允許以氣溶膠形式治療嬰兒呼吸道合胞病毒感染。靜脈用藥已證明對(duì)拉沙病毒感染有效。主要副作用是貧血,停藥后可恢復(fù)。

2.其他類型抗病毒藥物

金剛胺(Amantadine) 一種合成胺,阻斷甲型流感病毒吸附或脫殼。預(yù)防性用藥后有明顯保護(hù)作用,但對(duì)乙型流感及其他病毒無效。金剛乙胺(Rimantadine)為金剛胺的衍生物,活性相似,但較少出現(xiàn)失眠、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

(一)干擾素及其誘生劑(見病毒的感染與免疫一章)

(二)中草藥的抗病毒作用

許多中草藥對(duì)病毒性疾病有預(yù)防或治療作用,或直接抑制病毒增殖,或通過增強(qiáng)機(jī)體特異和非特異性免疫力而發(fā)揮抗病毒作用。具有抗病毒作用的中草藥各類較多,如:板蘭根穿心蓮、大青葉、銀花、黃芩、紫草、貫眾、大黃、菌陳、虎杖等,有待深入研究與開發(fā)。

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