(一)人工自動(dòng)免疫
1.減毒活病毒疫苗(Liveattenuated virus vaccines)選用抗原性與野毒株一致而穩(wěn)定無毒或顯著減毒的活病毒突變株做為疫苗?珊Y選自然減毒株,或在多種宿主中連續(xù)傳代培養(yǎng)誘導(dǎo)出減毒株。接種活病毒疫苗近似自然感染,在宿主中可繁殖,僅接種一次便可較長(zhǎng)時(shí)間刺激抗體產(chǎn)生及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,并可產(chǎn)生局部抗體。目前推薦使用的減毒活病毒疫苗見表23-7。
表23-7 預(yù)防人類病毒性疾病的疫苗
疾病 | 疫苗來源 | 病毒狀態(tài) | 使用方法 |
脊髓炎質(zhì)炎 麻疹 腮腺炎 風(fēng)疹 乙型肝炎 乙型腦炎 狂犬病 | 人二倍體細(xì)胞系 雞胚細(xì)胞培養(yǎng) 雞胚細(xì)胞培養(yǎng) 鴨胚或人二倍體細(xì)胞 血源純化HBsAg、酵母表達(dá) 重組HBsAg 地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng) 地鼠腎或人二倍體細(xì)胞 | 減毒活病毒株 減毒活病毒株 減毒活病毒株 減毒活病毒株 病毒亞單位 滅活病毒 滅活病毒 | 口服 皮下接種 皮下接種 皮下接種 皮下接種 皮下接種 皮下接種 |
活疫苗的不利之處在于:①在接種者體內(nèi)增殖中有恢復(fù)毒力的潛在危險(xiǎn)性;②野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果;③老年人、免疫缺陷者不宜接種;④保存期、有效期有限。
目前研究通過基因工程手段構(gòu)建減毒活疫苗,如使用無毒的牛痘苗病毒作載體,將期望表達(dá)的外源基因插入,構(gòu)建成重組痘苗病毒,發(fā)展為安全有效的多價(jià)減毒活毒疫苗,F(xiàn)已構(gòu)建出表達(dá)HBSAg、HSV-gD、HIV-gp120等重組痘苗病毒,動(dòng)物試驗(yàn)安全有效。
2.滅活病毒疫苗(Killedvirus vaccines)將純化的病毒用甲醛處理滅活其感染性,而不損傷病毒結(jié)構(gòu)蛋白,做為一種疫苗。滅活病毒疫苗是完整的病毒,可誘生循環(huán)抗體,獲得一定程度的免疫力。應(yīng)注意的是:①制備中確保無殘留的活病毒;②加強(qiáng)www.med126.com免疫或后續(xù)病毒感染時(shí)可能出現(xiàn)對(duì)外源性蛋白質(zhì)的超敏反應(yīng);③對(duì)呼吸道、消化道感染的病毒病預(yù)防效果不佳,不能產(chǎn)生足夠的局部免疫力;④細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答較差。
3.亞單位疫苗(Subunitvaccines)用化學(xué)試劑裂解病毒,提取囊膜或衣殼的蛋白質(zhì)亞單位,除去核酸而制成亞單位疫苗。目前用基因克隆到原核或真核表達(dá)載體中,并在原核或真核細(xì)胞中得到表達(dá),經(jīng)純化制備出亞單位疫苗。在酵母菌中表達(dá)的HBSAg已投放市場(chǎng)。
常用免疫制劑有高效價(jià)免疫血清、病人恢復(fù)jfsoft.net.cn/wsj/期血清、胎盤(兩種)球蛋白及細(xì)胞免疫有關(guān)的轉(zhuǎn)移因子等。常用于甲肝、麻疹及脊液灰質(zhì)炎的緊急預(yù)防,可使病情減輕或不出現(xiàn)癥狀。
(一)化學(xué)療劑
病毒性疾病目前尚缺少特效治療藥物,原因是病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖,凡能殺死病毒的藥物,同時(shí)多對(duì)宿主細(xì)胞也有損害。隨著分子病毒學(xué)研究的進(jìn)展,目前能對(duì)藥物抑制作用的確切靶位作出鑒定。理論上,病毒復(fù)制的任何環(huán)節(jié)均是抗病毒治療的作用靶位。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些藥物有治療價(jià)值,允許使用的有無環(huán)鳥苷,金剛胺、碘苷、三氟尿苷、腺苷、病毒唑、疊氮胸苷等,使用范圍有一定局限性,且或多或少有細(xì)胞毒性作用。
1.
無環(huán)鳥苷(Acycloguanosine, Acyclovir)為脫氧鳥苷的類似物,該藥被病毒編碼的胸苷激酶(TK)磷酸化,借助病毒DNA多聚酶,摻入病毒DNA中,阻斷DNA鏈的延伸。對(duì)編碼TK的單純皰疹,水痘帶狀皰疹病毒感染有治療作用,而對(duì)不編碼TK的巨細(xì)胞病毒、EB病毒不敏感。磷酸化的無環(huán)鳥苷對(duì)宿主細(xì)胞DNA多聚酶親和力較低,較少影響宿主細(xì)胞。已用于治療原發(fā)性皰疹性角膜炎,但對(duì)復(fù)發(fā)性皰疹損傷治療效不佳;全身用藥可預(yù)防潛伏感染的復(fù)燃,對(duì)處于免疫抑制狀態(tài)病人的活動(dòng)性皰疹感染也有治療作用。此外,與無環(huán)鳥苷類似的甲基鳥嘌呤衍生物丙氧鳥苷(Ganciclovir ,dihydroxypropoxymethyl guanine, DHPG),體外實(shí)驗(yàn)表明對(duì)巨細(xì)胞病毒有明顯抑制作用,在巨細(xì)胞病毒嚴(yán)重感染的病人取得了較好的效果,機(jī)理不詳。
疊氮胸苷 (Azidodeoxythymidine, AZT) 為合成胸腺嘧啶核苷的類似物,阻斷前病毒DNA合成,從而抑HIV的復(fù)制。HIV逆轉(zhuǎn)錄酶對(duì)該藥的敏感性較細(xì)胞DNA多聚酶高100倍,對(duì)AIDS病人有治療作用,但該藥有較多毒付作用,包括骨髓抑制,停藥后可恢復(fù)。
阿糖腺苷 (Adenine arabinoside, ara-A) 為腺嘌呤的衍生物,作用機(jī)理不詳,可能是抑制病毒多聚酶,阻斷病毒DNA合成對(duì)細(xì)胞的毒性較阿糖胞苷小。用于單純皰疹性角膜炎的局部治療,靜脈給藥對(duì)單純皰疹和水痘帶狀皰疹感染療效明顯,皰疹性腦炎如能早期診斷早期使用ara-A 效果明顯。主要副作用為惡心、嘔吐、血像不正常、靜脈炎。允許在體內(nèi)使用是因?yàn)樵谥委焺┝亢投拘詣┝恐g存在一個(gè)相當(dāng)寬的范圍。每日每公斤體重10mg ara-A靜脈滴注,未發(fā)生嚴(yán)重的毒性和免疫抑制作用。
碘苷 (Iododeoxyuridine,IDU ) 又稱皰疹凈,為尿嘧啶的類似物,抑制皰疹病毒TK并可摻入病毒DNA中,同時(shí)也影響宿主細(xì)胞DNA合成。臨床上用于HSV角膜損傷的局部治療,是最早使用的抗病毒藥物。
三氟尿苷 (Trifluridine)作用機(jī)理同磺苷。局部用藥治療皰疹性角膜炎,對(duì)耐碘苷的皰疹病毒株有效。
病毒唑 (Ribovirin virozole) 又稱三氮唑核苷,結(jié)構(gòu)與鳥苷類似,是一種強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑,通過抑制該酶活性,阻礙病毒核酸的合成。體外試驗(yàn)表明對(duì)多種DNA和RNA病毒有抑制作用。小顆粒氣溶膠施放裝置用于治療流感,也允許以氣溶膠形式治療嬰兒呼吸道合胞病毒感染。靜脈用藥已證明對(duì)拉沙病毒感染有效。主要副作用是貧血,停藥后可恢復(fù)。
2.其他類型抗病毒藥物
金剛胺(Amantadine) 一種合成胺,阻斷甲型流感病毒吸附或脫殼。預(yù)防性用藥后有明顯保護(hù)作用,但對(duì)乙型流感及其他病毒無效。金剛乙胺(Rimantadine)為金剛胺的衍生物,活性相似,但較少出現(xiàn)失眠、眩暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
(一)干擾素及其誘生劑(見病毒的感染與免疫一章)
(二)中草藥的抗病毒作用
許多中草藥對(duì)病毒性疾病有預(yù)防或治療作用,或直接抑制病毒增殖,或通過增強(qiáng)機(jī)體特異和非特異性免疫力而發(fā)揮抗病毒作用。具有抗病毒作用的中草藥各類較多,如:板蘭根、穿心蓮、大青葉、金銀花、黃芩、紫草、貫眾、大黃、菌陳、虎杖等,有待深入研究與開發(fā)。