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血液病學(xué):第三節(jié) 白血病(Leukemia)

白血病是造血系統(tǒng)的jfsoft.net.cn/kuaiji/一種惡性疾病。其特征為一種或幾種血細(xì)胞成分的自發(fā)性、進(jìn)行性異常增殖,具有質(zhì)和量改變的異常白細(xì)胞(白血病細(xì)胞)在骨髓和其他器官的廣泛浸潤,導(dǎo)致正常血細(xì)胞進(jìn)行性減少,臨床以貧血、出血、發(fā)熱、白血病細(xì)胞浸潤為主要表現(xiàn)…

白血病是造血系統(tǒng)的jfsoft.net.cn/kuaiji/一種惡性疾病。其特征為一種或幾種血細(xì)胞成分的自發(fā)性、進(jìn)行性異常增殖,具有質(zhì)和量改變的異常白細(xì)胞(白血病細(xì)胞)在骨髓和其他器官的廣泛浸潤,導(dǎo)致正常血細(xì)胞進(jìn)行性減少,臨床以貧血、出血、發(fā)熱、白血病細(xì)胞浸潤為主要表現(xiàn)。

【分類】

一、按自然病程及細(xì)胞的成熟度分類

(一)急性白血病 起病急、病情重、自然病程一般在六個(gè)月以內(nèi)。骨髓及外周血中主要為異常的原始細(xì)胞和早期幼稚細(xì)胞。

(二)慢性白血病 起病緩、發(fā)展慢,病程一般一年以上,骨髓和外周血以較成熟的細(xì)胞占多數(shù)。

二、按細(xì)胞類型分類

分為淋巴細(xì)胞型、粒細(xì)胞型、單核細(xì)胞型及一些少見類型,如紅白血病、巨核細(xì)胞型、漿細(xì)胞型、嗜酸細(xì)胞型、嗜鹼細(xì)胞型白血病等。

三、按外周白細(xì)胞的多少分類

(一)白細(xì)jfsoft.net.cn/shiti/胞增多性 外周血中白細(xì)胞明顯增多,并有較多幼稚細(xì)胞出現(xiàn)。

(二)白細(xì)胞不增多性 外周血中白細(xì)胞不增多或甚至低于正常。血片中沒有或較難找到幼稚細(xì)胞。

流行病學(xué)

白血病在我國被列為十大高發(fā)性腫瘤之一。通過全國性普查,我國白血病的發(fā)病率為2.62/10萬,與亞洲其他國家相近,但明顯低于歐美(6-9/10萬)。各類型的發(fā)病情況我國以急性白血病多于慢性白血病,與歐美相反。年齡分布:急性淋巴細(xì)胞白血病以兒童多見,急性髓細(xì)胞白血病則成人多見,而慢性白血病以40歲以上者多見。性別無明顯差別。

【病因及發(fā)病機(jī)理】

人類白血病的病因與發(fā)病機(jī)理至今仍未完全明嘹。已知病因有感染因素、電離輻射、化學(xué)物質(zhì),遺傳因素及免疫功能異常等。目前認(rèn)為白血病病因是以上各種因素相互作用的結(jié)果。

一、輻射損傷

電離輻射致白血病作用已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí),而對人類的致白血病作用也從以下的事實(shí)得到提示:早期不加防護(hù)的放射線工作者,其白血病發(fā)病率比一般醫(yī)生高8-9倍;強(qiáng)直性脊柱炎的患者采用放射性治療者,白血病發(fā)病率比一般人高10倍,日本的廣島和長畸原子彈爆炸后,遭受輻射地區(qū)與末遭輻射地區(qū)的居民之間的白血病發(fā)病率相差30倍。

二、化學(xué)因素

已知很多化學(xué)物質(zhì)有致白血病作用,如工業(yè)中廣泛應(yīng)用的苯。藥物中的抗癌劑(尤以烷化劑)、乙雙嗎啉、氯霉素、保泰松、安定鎮(zhèn)靜藥、溶劑及殺蟲劑等均可誘發(fā)白血病。

三、病毒因素

業(yè)已證明,雞、小鼠、、牛和長臂猿等動(dòng)物的自發(fā)性白血病與病毒的作用密切相關(guān),已分離出相應(yīng)的白血病病毒,并已證明此類病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒,在電鏡下呈C型形態(tài),故也稱C型RNA病毒,其致白血病的機(jī)理是通過逆轉(zhuǎn)錄酶作用合成DNA,并使之整合到宿主細(xì)胞DNA中去,從而改變了宿主細(xì)胞的生物學(xué)特性,使正常干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒约?xì)胞株。但是長期以來在人類并沒有跡象表明,白血病患者的血液能感染健康人而致白血病。1980年從人T細(xì)胞白血病中分離出一株新的病毒(HTLV)與1976年日本所發(fā)現(xiàn)的成人T淋巴細(xì)胞白血病病毒(ATLV)是同一種病毒。這是人類白血病病因研究中的一個(gè)新突破。

四、遺傳因素

白血病的遺傳易感性可由以下事實(shí)推斷:①某些高危家庭中,同胞之間患白血病的機(jī)會(huì)比一般正常人群高出4倍;②同卵孿生子女,一人患白血病,另一人患白血病的機(jī)會(huì)比正常人高25%;③有特殊遺傳綜合征者,白血病發(fā)病率增高,如先天愚型(Down綜合征)、Fanconi貧血,遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)等。

盡管存在這些可能致病因素,但尚無一種因素能充分解釋全部情況,例如接觸放射線的人,發(fā)生白血病的只是極少數(shù)。因此,推測白血病的發(fā)生并非單一因素,可能是多種因素綜合所引起的,患者可能存在某種先天性的易感素質(zhì),再由于外界因素的作用,誘發(fā)白血病的發(fā)生。/

【病理生理】

白血病是一種干細(xì)胞或克隆病,即由一個(gè)干細(xì)胞發(fā)生惡性變引起的疾病,這可由慢性粒細(xì)胞白血病的Ph/染色體出現(xiàn)得到證實(shí),因?yàn)镻h/染色體不僅在粒細(xì)胞系出現(xiàn),也見于紅系細(xì)胞。巨核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。此外,6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)雜合子的婦女患者中,其白血病細(xì)胞只具有單型酶(A或B)。這些事實(shí)均表明白血病細(xì)胞來源于一個(gè)突變的異常干細(xì)胞。

白血病細(xì)胞增殖失控,分化成熟能力喪失。應(yīng)用流式細(xì)胞儀測得急性白血病S+G2M期細(xì)胞所占比例較正常低,說明其增殖活力低于正常細(xì)胞,也就是白血病細(xì)胞增殖周期比正常細(xì)胞為長(約為65-85小時(shí)比24-32小時(shí))但由于其增殖與分化過程失衡,致使白血病細(xì)胞在骨髓中大量聚積,骨髓壓力增加,竇樣隙屏障可能被破裂,使各階段不成熟的細(xì)胞進(jìn)入血液。進(jìn)入血液的白血病細(xì)胞留在血液中的時(shí)間也較正常細(xì)胞長,急性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞在血中的半存留期為24小時(shí),而正常粒細(xì)胞僅為6-7小時(shí),白血病細(xì)胞離開血管進(jìn)入組織也不象正常成熟細(xì)胞那樣在短期內(nèi)死亡,而是保持著繼續(xù)分裂的能力,形成臟器內(nèi)白血病細(xì)胞浸潤,引起器官及組織受累的各種相應(yīng)癥狀和體征。

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