 |
芽生菌�。╞lastomycosis)通常是吸入皮炎芽生菌孢子而引起的慢性肉芽腫性和化膿性病變。病原可從肺部擴(kuò)散到淋巴系統(tǒng)、皮膚、眼、骨骼等器官引起全身系統(tǒng)性真菌感染。多種晡乳動物可感染本病，但犬感染最常見，其中生活于水域附近的幼年犬、公犬及大型種犬更易感染。犬的發(fā)病率大約是人的10倍，因此曾經(jīng)被用作人類該病監(jiān)測的哨兵動物。
該病的病原為皮炎牙生菌（Blastomyces dermatitidis)I為雙相型真菌。在感染組織內(nèi)或在腦心浸膏瓊脂培養(yǎng)基上37℃培養(yǎng)時呈厚壁酵母相。菌落酵母樣，奶油色或棕色，表面有皺褶，稍隆起。鏡檢可見球形厚壁孢子，直徑為8~10μm，單芽，芽頸寬達(dá)4~5μm，偶爾可見芽管和短菌絲。
在沙氏瓊脂培養(yǎng)基室溫培養(yǎng)為霉菌相。菌落生長緩慢，開始為酵母樣薄膜生長，后有白色絨毛狀氣生菌絲。正面白色或棕色，顆粒狀、粉末狀或光滑，背面深棕色。鏡檢可見直徑為1~2μm的分枝、分隔菌絲，以及從菌絲兩側(cè)或從長短不一單根分生孢子梗終端長出的直徑2~10μm的圓形或卵圓形的小分生孢子。
皮炎芽生菌病主要流行于北美，一些非洲國家和以色列也有報道。自然條件下，皮炎芽生菌可能是土壤和木材的腐生菌，因為從環(huán)境中極少分離到該菌，所以其確切來源仍不清楚。在潮濕、酸性或含有朽木、動物糞便或富含其他有機(jī)質(zhì)的土壤中常常有該菌存在。濕度對該菌的生長和傳播似乎很重要。
在本病流行的地區(qū)，芽生菌病常常呈散發(fā)，偶爾也有人和犬暴發(fā)本病的報道。【上海市價格】流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本病暴發(fā)的共同傳染源往往是局部范圍內(nèi)感染性孢子在短時間通過氣溶膠擴(kuò)散。但如通過病原分離確定傳染來源則相當(dāng)困難，因為環(huán)境污染常為一過性，而且實驗室分離也存在一定的困難。芽生菌病主要是通過呼吸道途徑吸入外界環(huán)境中感染性分生孢子梗而感染，動物間常不發(fā)生接觸性傳染。雨季、潮濕、多霧天氣對分生孢子梗的釋放起關(guān)鍵的作用，另外，土地挖掘、工程建設(shè)等易形成含有孢子的氣溶膠。
分生孢子梗被吸入后，分生孢子被肺巨噬細(xì)胞吞噬，從菌絲體相轉(zhuǎn)化為酵母相，刺激局部細(xì)胞免疫，引起明顯的化膿性或膿性肉芽腫性炎癥反應(yīng)。部分病例細(xì)胞免疫作用使感染局灶化，而有些病例被吞噬的酵母相轉(zhuǎn)移到肺間質(zhì)，進(jìn)入淋巴和血液循環(huán)系統(tǒng)，隨淋巴和血流擴(kuò)散而引起多系統(tǒng)肉芽腫性疾病。
病原真菌可擴(kuò)散到全身的任何器官，犬以淋巴結(jié)、眼、皮膚、骨髓、皮下組織及前列腺等部位多見，而貓常常擴(kuò)散到皮膚、皮下組織、眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及淋巴結(jié)。
動物機(jī)體的免疫狀態(tài)與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，但芽生菌病并不是條件性感染。大多數(shù)病例都有抗體產(chǎn)生，一般在發(fā)生嚴(yán)重的擴(kuò)散性感染其抗體滴度最高。免疫抗體雖然沒有很好的保護(hù)作用，但可以作為新近感染或正被感染的指標(biāo)，機(jī)體感染的康復(fù)有賴于細(xì)胞免疫。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的免疫反應(yīng)時，動物一般只出現(xiàn)輕微的呼吸道癥狀并自行康復(fù)，如果機(jī)體免疫反應(yīng)微弱，則可能發(fā)生嚴(yán)重的肺及擴(kuò)散性感染。
本病的潛伏期為5~12周。臨床上公犬的感染比母犬多見，雖然各個年齡段均可感染，但以2~4歲犬發(fā)病率最高。被感染動物往往一個或多個器官受侵害，故臨床表現(xiàn)也有所差異。通常表現(xiàn)厭食、精神沉郁、消瘦、發(fā)熱和惡病質(zhì)等。約40%病犬表現(xiàn)發(fā)熱，患有慢性肺病的病犬極有可能轉(zhuǎn)為惡病質(zhì)。65%~85%的感染犬有呼吸道癥狀，出現(xiàn)輕度的呼吸紊亂或嚴(yán)重的呼吸困難，部分嚴(yán)重感染的病例因為低血氧而表現(xiàn)發(fā)紺，此類病例往往預(yù)后不良。病犬一般有干咳癥狀，輕度感染的病例常診斷為窩咳（kennel cough)。肺門周圍淋巴結(jié)腫大壓迫支氣管，支氣管或肺泡的炎癥等均可引起咳嗽。胸腔滲出或胸膜疼痛可引起呼吸淺促。
約40%~60%的感染犬表現(xiàn)彌散性淋巴結(jié)病，淋巴結(jié)腫大。如果不進(jìn)行細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)檢查，容易誤診為淋巴肉瘤。30%~50%的感染犬有皮膚病變，貓也有類似的情況，而且實際發(fā)病率可能更高。典型的皮膚病變表現(xiàn)為單個或多個疹塊、結(jié)節(jié)，甚至潰瘍斑，并有血清血液性或膿性滲出物。犬的結(jié)節(jié)病變一般比較小，偶爾可發(fā)生大的膿腫，尤其貓。犬還常發(fā)生甲溝炎，因此臨床檢查時應(yīng)注意腳墊和甲床。
約20%~50%的病例出現(xiàn)眼部疾患，一般眼后部先出現(xiàn)炎癥，主要有脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜下肉芽腫及玻璃體炎，約50%為雙側(cè)性。眼前部炎癥常繼發(fā)于眼后部炎癥，表現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜睫狀體炎，最終發(fā)展為前色素層和內(nèi)眼炎。犬在發(fā)生眼前部炎癥后常出現(xiàn)青光眼，長期影響其視力。
近25%的病犬因真菌性骨髓炎或疼痛性甲溝炎而引起跛行。芽生菌病病犬約10%~15%發(fā)生真菌性骨髓炎。部分還可出現(xiàn)生殖道感染，表現(xiàn)為睪丸炎、前列腺炎或乳房炎等。
貓芽生菌病的發(fā)病率比犬少見，其臨床表現(xiàn)與犬相似，主要差異表現(xiàn)在貓易出現(xiàn)大的膿腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染率比犬高。
被感染皮膚、眼及淋巴結(jié)的病變組織中存在大量特征性酵母型細(xì)胞，故較易診斷。
血象檢查對本病的診斷意義不大。當(dāng)懷疑有芽生菌病時，可進(jìn)行胸部或四肢骨骼X射線檢查。確診則需要進(jìn)行微生物學(xué)鑒定。病變組織或滲出物觸片鏡檢可見厚壁單芽酵母型細(xì)胞，芽頸寬。病理組織學(xué)檢查一般表現(xiàn)為化膿性或膿性肉芽腫性病變，而且常見有寬頸酵母型細(xì)胞，特別是應(yīng)用過碘酸希夫染色（periodic acid Schiff strain，PAS)、GF染色（gridley fungus stain)或GMS染色（gomori methenamine silver stain)后更加明顯。
病原真菌的分離培養(yǎng)不太適合于臨床病例，因為菌絲體在沙氏培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)需1~4周，在血液或腦心浸液培養(yǎng)基，25℃則需1~2周。從環(huán)境中極少能分離到該菌。
如懷疑該病但病原學(xué)上多次未能確診時，可考慮血清學(xué)診斷，包括瓊脂免疫擴(kuò)散試驗、補(bǔ)體結(jié)合試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗以及對流免疫電泳等，其中以瓊脂免疫擴(kuò)散試驗最常用。該方法可檢測抗真菌抗體，其靈敏度和特異性可達(dá)到90%，但在疾病的早期抗體可能為陰性，而且部分病例隨著病程的發(fā)展轉(zhuǎn)為陰性。
對表現(xiàn)芽生菌病癥狀的犬、貓應(yīng)予以治療。目前伊曲康唑是首選藥，但有中度或嚴(yán)重低血氧的病例應(yīng)首選兩性霉素B。有70%~75%的犬經(jīng)治療可以達(dá)到臨床康復(fù)，而出現(xiàn)低血氧或3個以上臟器系統(tǒng)被感染的病犬極有可能治療失敗。伊曲康唑的劑量為每千克體重5mg，1~2次/d，口服，持續(xù)2~3個月。一般在治療的頭1~2周效果不很明顯，但如在開始治療的頭3d按每千克體重10mg給藥，可以縮短這種藥物反應(yīng)遲鈍期。約20%經(jīng)過治療的病犬，在停止治療后數(shù)月或數(shù)年后復(fù)發(fā)。
人的芽生菌病采用大劑量的氟酮唑進(jìn)行治療，但其對犬和貓的療效有待進(jìn)一步驗證。該藥可分泌到尿中，并可透過血-腦、血-眼和血-前列腺屏障，故可考慮用于治療尿道、前列腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
兩性霉素B對芽生www.med126.com菌病有很好的療效，對于嚴(yán)重感染或低血氧病例，一般建議與伊曲康唑或酮康唑合用。
