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| 一級(jí)分類：泌尿系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：治療男性勃起功能障礙藥 三級(jí)分類： | |
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| 本品為1998年4月美國首次上市的第1個(gè)口服抗陽萎藥。許多研究業(yè)已證明，一氧化氮(NO)是引起海綿體平滑肌松弛和勃起的主要介質(zhì)。本品為磷酸二酯酶(PDE)V選擇性抑制劑，能增強(qiáng)在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應(yīng)。NO從神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放出來與海綿體平滑肌上的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，后者在Mn2 參與下，促使三磷酸鳥苷(GTP)變?yōu)榄h(huán)單磷酸鳥苷(cGMP)，cGMP激活蛋白激酶G(PKG)和小部分蛋白激酶A(PKA)，激活的PKG和PKA通過活化Ca2 泵使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2 水平降低，從而導(dǎo)致海綿體平滑肌松弛，動(dòng)脈血流入，陰莖充血、堅(jiān)硬、勃起。在人海綿體組織和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解為GMP，阻斷使陰莖勃起的NO-cGMP途徑。本品為PDE V選擇性抑制劑，能防止cGME的降解，從而能加強(qiáng)性興奮的陰莖勃起反應(yīng)。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)PDEV的選擇性超過對(duì)PDE其他同工酶。它對(duì)涉及心臟收縮的PDEⅢ無作用，但在較高劑量時(shí)能抑制存在于視網(wǎng)膜內(nèi)的PDEⅥ，影響視覺。 | |
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| 本品口服吸收迅速，30～120min達(dá)血藥峰值，1h內(nèi)奏效。生物利用度約40%。食物能明顯降低本品吸收速度、程度和作用的發(fā)生。本品在肝臟主要經(jīng)CYP 3A4介導(dǎo)代謝為活性代謝物，約80%經(jīng)糞便排泄，13%由尿排泄，在精液中排泄不到0.001%。母體藥物和活性代謝物的半衰期均為4h。65歲以上老年男性、肝功能不全和腎功能嚴(yán)重?fù)p害病人，清除率降低。醫(yī)學(xué)全/在線jfsoft.net.cn | |
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| 1.本品須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。2.最近發(fā)生過中風(fēng)和心臟病發(fā)作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網(wǎng)膜炎病人禁用。3.本品禁止與NO供體(如任何一種短效或長效硝酸酯類藥物)合用。因?yàn)橐延斜酒放cNO供體合用引起嚴(yán)重低血壓而導(dǎo)致死亡的報(bào)告。4.有嚴(yán)重心血管病既往史不宜于性活動(dòng)和嚴(yán)重肝損害病人，禁用本品。5.本品具有全身血管舒張作用，能使健康志愿者仰臥位血壓短暫降低(平均最大降低1.1/0.7kPa)，盡管這種不良反應(yīng)于正常情況下大多數(shù)病人很少發(fā)生，但必須謹(jǐn)慎，應(yīng)細(xì)致考慮潛在心血管病的病人，使用本品是否會(huì)引起這種不良反應(yīng)，特別是在結(jié)合性欲活動(dòng)時(shí)。此外下列病人禁用本品：最近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死、中風(fēng)或危及生命的心律失常病人；靜止時(shí)高血壓病人(BP大于22.7/14.7kPa)；心衰或引起不穩(wěn)定型心絞痛的冠狀動(dòng)脈病人。6.嚴(yán)重腎損害、陰莖異常(成角型、海綿體纖維化、纖維性海綿體炎)、易發(fā)生異常勃起的病人(鐮刀細(xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血病)、活動(dòng)性消化性潰瘍和出血癥病人慎用。7.本品上市以來，勃起持續(xù)時(shí)間超過4h或異常勃起的不良反應(yīng)報(bào)道雖少，但勃起持續(xù)如超過4h，應(yīng)立即求醫(yī)。8.西咪替丁、紅霉素、酮康唑、伊曲康唑和米貝雷地(mile-phdil)等CYP 3A4抑制劑能減少本品代謝，增加本品血藥濃度。利福平是臨床上最強(qiáng)的CYP 3A亞族酶誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)CYP 3A4活性，降低本品的作用。9.本品與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)可能發(fā)生相互作用，因?yàn)樵贖AART方案中，一般包括使用的蛋白酶抑制也是CYP 3A4抑制劑，能加強(qiáng)本品的作用，增加本品不良反應(yīng)的可能。接受HAART病人，本品現(xiàn)行的推薦啟始劑量為25mg。10.本品與氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降壓效應(yīng)，病人收縮壓和舒張壓分別平均附加降低1.1kPa(8mmHg)和0.9kPa(7mmHg)。醫(yī)學(xué)/全在線jfsoft.net.cn與其他抗高血壓藥的相互作用尚未見報(bào)道。 | |
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| 臨床試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為頭痛、面部潮紅、消化不良和肌肉疼痛，其次為鼻塞、腹瀉、頭暈和皮疹。偶見短暫性視力異常，通常為色辨別力損害或?qū)饷舾行栽黾�，發(fā)生率100mg劑量常高于50mg劑量。本品的不良反應(yīng)有嚴(yán)重心臟事件(包括心肌梗死、突然心臟病死亡、室性心律失常、腦血管出血、短暫缺血性發(fā)作、高血壓)，癲癇發(fā)作、憂慮、異常勃起(疼痛、勃起持續(xù)超過6h)、血尿、復(fù)視、短暫性視喪失、視力降低、眼滲血、眼燒灼、眼腫脹、眼內(nèi)壓升高、視網(wǎng)膜血管病或出血、玻璃體脫離/牽引和斑點(diǎn)性水腫。上述嚴(yán)重心臟事件大部分發(fā)生于性活動(dòng)中或短暫時(shí)間后，少數(shù)發(fā)生于未作愛而使用本品后，有一些發(fā)生于使用本品和性活動(dòng)后數(shù)小時(shí)或數(shù)日后。死亡報(bào)告到1999年7月FDA已收到123例。這些事件是否與直接服用本品、性活動(dòng)、病人潛在心血管病，抑或這些綜合因素或其他因素相關(guān)，尚未能確定。 | |
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| 成年男性推薦啟始劑量50mg，于性活動(dòng)前約1h口服，以后的劑量按反應(yīng)程度增減，最大劑量100mg；最大給藥頻率，1次/d。65歲以上老年病人、肝和腎功能不全病人以及服用CYP 3A4抑制劑病人，起始劑量為25mg。 | |
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| 臨床試驗(yàn)顯示，本品對(duì)器質(zhì)性、精神性或混合型勃起障礙病人均有效，有效病人范圍很廣，包括高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈病、抑郁病、脊柱損傷、前列腺病以及服用能引起勃起障礙的藥物(如抗高血壓藥和抗抑郁癥藥)病人。一項(xiàng)12例勃起障礙男性參與的隨機(jī)對(duì)照交叉試驗(yàn)，于目視性刺激后，體積描記器測(cè)量結(jié)構(gòu)顯示，口服本品10、25、50mg，平均勃起持續(xù)時(shí)間分別為4、7～8、8～11min，安慰劑組約為1min。這些病人每日口服本品25mg或安慰劑7d。服藥后2h內(nèi)勃起次數(shù)比安慰劑多5次。結(jié)果顯示，按反應(yīng)程度口服本品25～100mg，勃起改善明顯超過安慰劑(81%對(duì)18%)，插入頻率、勃起次數(shù)和性生活滿意程度平均評(píng)分均高于安慰劑組。一項(xiàng)351例勃起障礙病人參與的試驗(yàn)顯示，口服本品10、25、50mg，勃起改善率分別為65%、79%和89%，安慰劑為38%。醫(yī)/學(xué)全在線jfsoft.net.cn一項(xiàng)28d雙盲對(duì)照試驗(yàn)，脊柱損傷勃起障礙病人口服本品50mg 1次/d，勃起改善病人9/12，安慰劑組僅1/14，性生活滿意改善程度，本品組也明顯高于安慰劑組。一項(xiàng)試驗(yàn)，21例糖尿病勃起障礙病人口服本品25mg/d或50mg/d 10d，勃起改善率分別為48%和52%，安慰劑組僅10%。 | |
