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| 一級(jí)分類(lèi)：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類(lèi)：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 三級(jí)分類(lèi)： | |
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| 留可欣、TNF、rmTNF、DIF、Cachectin | |
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| TNF首先與一定時(shí)期的腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜表現(xiàn)特異性受體結(jié)合，在細(xì)胞表面形成帽狀聚集而入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后沿微管移動(dòng)與溶酶體結(jié)合，在TNF作用下溶酶體破裂，釋放出溶酶體酶致使細(xì)胞自溶。臨床已證實(shí)TNF對(duì)多種腫瘤具有細(xì)胞毒和抑制生長(zhǎng)作用，且對(duì)正常組織細(xì)胞無(wú)影響，也無(wú)種屬特異性，其生物活性有：1.借助機(jī)體免疫功能，對(duì)同一腫瘤產(chǎn)生直接和間接雙重活性的抗癌效應(yīng)，并使?fàn)I養(yǎng)血管出血壞死。2.刺激成纖維細(xì)胞增殖。3.抑制脂蛋白的脂質(zhì)活性。4.誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2及IL-6。5.增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附性。6.增進(jìn)凝血因子及組織因子的活性。7.產(chǎn)生菌溶刺激因子等。在體外對(duì)人類(lèi)腫瘤細(xì)胞(如鼻咽癌、子宮癌、白血病等)有直接抑制增殖作用。醫(yī)/學(xué)全在線jfsoft.net.cn在體內(nèi)可引起腫瘤壞死、瘤體縮小以致消失。 | |
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| 重組人TNFα的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給小鼠肌內(nèi)注射該藥后，很快進(jìn)入血液循環(huán)，0.5h達(dá)高峰，主要分布在肝、腎、皮膚及胃腸道內(nèi)，半衰期為1h。 | |
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| 靜脈注射時(shí)可出現(xiàn)高熱，并伴低血壓反應(yīng)。其次可能有流感樣癥狀，如寒戰(zhàn)，關(guān)節(jié)及肌肉疼痛等，還可有惡心、嘔吐、腹瀉、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板及白細(xì)胞減少等，停藥后癥狀迅速消退。一般吲哚美辛可減輕發(fā)熱反應(yīng)。 | |
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| Ⅰ期臨床試驗(yàn)TNF最大耐受劑量為200μg/m2，小于＜200μg/m2(試用劑量為每次150～200μg/m2)，每周2次，共4周8次。瘤內(nèi)注射、肌內(nèi)、靜脈或皮下注射。醫(yī).學(xué)全在線jfsoft.net.cn | |
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| 1.TNF與干擾素合用，既可減輕不良反應(yīng)，又對(duì)殺傷腫瘤細(xì)胞起相輔相成的作用。2.與抗腫瘤藥物(如5-FU等)合用可明顯增強(qiáng)抗腫瘤效果。3.與熱療合用可提高TNF的抗腫瘤療效。 | |
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| TNF與IL-2、IF-α、高溫療法、某些抗腫瘤藥合用均有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。與手術(shù)、放療、化療結(jié)合，用于胃癌、大腸癌、膽囊癌及晚期轉(zhuǎn)移癌等。如有報(bào)道用OK-432誘導(dǎo)下TNF治療胃癌合并腹水，第1次刺激是用OK-432，1次10KE注入腹腔，隔日1次，共4次。第13天為第2次刺激，腹腔1次注入OK-43250KE，第19天腹水可消失。一般全身應(yīng)用TNF療效不如局部應(yīng)用，對(duì)腫瘤局部注射的緩解率可達(dá)40%。TNF的總療效還需進(jìn)一步擴(kuò)大臨床研究再作評(píng)價(jià)。TNF皮損內(nèi)注射療效優(yōu)于全身應(yīng)用。醫(yī)學(xué)全在/線jfsoft.net.cn在一項(xiàng)研究中，TNF皮損內(nèi)注射治療Merkel細(xì)胞癌明顯有效，且12個(gè)月后未見(jiàn)復(fù)發(fā)。另一項(xiàng)研究表明TNF局部注射對(duì)艾滋病患者的Kaposi肉瘤療效顯著。 | |
