| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101012200A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200710085538.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.06.19 |
| 專利名稱 | 制備作為蛋白激酶抑制劑的取代的嘧啶和嘧啶衍生物的方法 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D239/34(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D239/34(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 03818888.0 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.20 US 60/390,658;2002.9.18 US 60/411,609 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J-D·沙里耶;F·瑪澤;D·凱;A·米勒 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式I化合物的方法： 其中： Q和T中的每一個(gè)獨(dú)立地選自氧、硫或N(R)； 每一個(gè)R獨(dú)立地選自氫或任選取代的C1-6脂族基，其中： 結(jié)合到同一個(gè)氮原子上的兩個(gè)R任選地與該氮原子一起形成任選取代的3-7元單環(huán)的或8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的環(huán)，該環(huán)除了結(jié)合的氮原子外還含有0-3個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子； Rx是U-R5； R5選自鹵素、NO2、CN、R或Ar； 每一個(gè)U獨(dú)立地選自價(jià)鍵或C1-4亞烷基鏈，其中： U中最多2個(gè)亞甲基單元任選地和獨(dú)立地被替換為：-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)-、-C(O)-、-CO2-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)O-、-N(R)CON(R)-、-N(R)SO2N(R)-、-N(R)N(R)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-C(R)＝NN(R)或-C(R)＝N-O-； 每一個(gè)Ar獨(dú)立地選自任選取代的環(huán)，該環(huán)選自3-7元單環(huán)的或8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫； Ry是-N(R1)2、-OR1或-SR1； 每一個(gè)R1獨(dú)立地選自R或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的或10-12元三環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫，其中： 每一個(gè)R1任選地且獨(dú)立地被最多4個(gè)選自R2的取代基取代； 每一個(gè)R2獨(dú)立地選自：-R3、-OR3、-SR3、-CN、-NO2、氧代、鹵素、-N(R3)2、-C(O)R3、-OC(O)R3、-CO2R3、-SO2R3、-SO2N(R3)2、-N(R3)SO2R3、-C(O)NR(R3)、-C(O)N(R3)2、-OC(O)NR(R3)、-OC(O)N(R3)2、-NR3C(O)R3、-NR3C(O)N(R3)2或-NR3CO2(R3)； 每一個(gè)R3獨(dú)立地選自R或Ar； Rz1選自C1-6脂族基或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的或10-12元三環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫，其中： Rz1被0-4個(gè)獨(dú)立地選自R2基團(tuán)的取代基取代； Rz2是C1-6脂族基或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個(gè)雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨(dú)立地選自氮、氧或硫，其中： Rz2被0-4個(gè)獨(dú)立地選自氧代或U-R5的取代基取代； 所述的方法包括在合適的介質(zhì)中將式II化合物和式Ry-H化合物組合的步驟： 其中： 所述的合適的介質(zhì)包括： i)合適的溶劑；和 ii)任選地，合適的堿；且 L3是合適的離去基團(tuán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種制備三-或四-取代的嘧啶的簡(jiǎn)單方法。本方法可以用于制備蛋白激酶、特別是Aurora激酶的抑制劑。這些抑制劑用于治療或減輕Aurora介導(dǎo)的疾病或不適癥的嚴(yán)重程度。 |
| 國(guó)際公布 |
