公開(公告)號
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CN100338036C
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公開(公告)日
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2007.09.19
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申請(專利)號
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CN99805029.6
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申請日期
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1999.04.10
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專利名稱
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對激酶及細胞周期蛋白復合物具有抑制作用的取代的吲哚滿酮
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主分類號
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C07D209/34(2006.01)I
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分類號
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C07D209/34(2006.01)I;A61K31/40(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.4.15 DE 19816624.9
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申請(專利權(quán))人
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貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司
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發(fā)明(設計)人
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阿明·赫克爾;雷納·沃爾特;沃爾夫?qū)じ窭谞?雅各布斯·C·A·范米爾;諾伯特·雷德曼
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地址
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德國英格海姆
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頒證日
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國際申請
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1999-04-10 PCT/EP1999/002436
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進入國家日期
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2000.10.13
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專利代理機構(gòu)
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北京市柳沈律師事務所
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代理人
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范明娥
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國省代碼
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德國;DE
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主權(quán)項
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一種如下通式的經(jīng)取代的吲哚滿酮及其Z型異構(gòu)體及其鹽, 其中: X是氧原子, R1是氫原子, R2是羧基,C1-4烷氧基羰基或氨基羰基,其中氨基部分可被一或二個C1-3-烷基取代,而取代基可相同或不同, R3是苯基, R4是氫原子或甲基,及 R5是氫原子, 任選經(jīng)苯基、羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5烷基, 任選經(jīng)甲基取代的C3-7-環(huán)烷基, 1-甲基-4-哌啶基,C1-5烷基二取代的苯基,茚滿基,芴基,甲基異唑基,噻唑基,或苯并咪唑基, 任選經(jīng)甲基,氯原子或溴原子取代的吡啶基, 任選經(jīng)C1-4-烷基、環(huán)己基、4-苯基-4-羥基哌啶子基-甲基、6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基甲基、苯基、咪唑基、C1-3烷氧基、三氟甲氧基、芐氧基、嗎啉代、氰基、氨基、二(C1-3-烷基)氨基、C1-3-烷基羰基氨基、N-(C1-3-烷基)-(C1-3-烷基羰基)氨基、N-(乙氧基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基羰基)-氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯甲酰基)氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(氰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺;)氨基、N-(C1-3-烷基)-N-(苯基磺酰基)氨基、N-(二甲基氨基-C1-3烷基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)氨基、N-(C1-3烷氧基羰基-甲基)-N-(C1-3-烷基-磺酰基)氨基、N-(甲基氨基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺酰基)-氨基、N-(哌啶子基羰基甲基)-N-(C1-3-烷基磺;)氨基或硝基,氯原子或溴原子取代的苯基, 經(jīng)甲基取代的苯基,該甲基本身經(jīng)甲氧基,羧基,C1-3烷氧基羰基,吡咯烷-1-基,2-甲氧基羰基-吡咯烷-1-基,脫氫吡咯烷-1-基,2-氧代-吡咯烷-1-基,脫氫哌啶子基,哌啶子基,二甲基哌啶子基,2-氧代-哌啶子基,嗎啉代,硫嗎啉代,1-氧代-硫嗎啉代,六亞甲基亞氨基,咪唑基,氨基苯基或甲基氨基苯基或4-位任選經(jīng)苯基,乙;虮郊柞;〈哌嗪-1-基取代, 經(jīng)甲基取代的苯基,該甲基本身經(jīng)哌啶子基取代,該哌啶子基經(jīng)C1-3烷基,環(huán)己基,芐基,苯基,羥基,或C1-3烷氧基羰基取代, 經(jīng)甲基取代的苯基,該甲基本身經(jīng)氨基,C1-3烷基氨基或乙酰氨基取代,其中氨基部分的一個氫原子可被C1-4-烷基,環(huán)己基,芐基,氯代芐基,苯基,或C1-3烷氧基羰基甲基代替, 經(jīng)乙基取代的苯基,該乙基本身在末端經(jīng)羥基,氨基,二甲基氨基,二乙基氨基,吡咯烷-1-基,哌啶子基或嗎啉代取代, 經(jīng)-C2-3烷氧基取代的苯基,該-C2-3烷氧基在末端經(jīng)二甲基氨基,二乙基氨基,N-甲基-芐基氨基或哌啶子基取代, 經(jīng)羰基取代的苯基,該羰基本身經(jīng)羥基,C1-3烷氧基,哌啶子基或4-甲基-哌嗪-1-基或其中氨基部分的一個氫原子可被芐基,甲氧基羰基甲基,2-二甲基氨基乙基或2-二乙基氨基乙基代替的氨基,或其中一個或兩個氫原子獨立被C1-3-烷基或二甲基氨基-C1-3-烷基代替的氨基取代,或者 經(jīng)氯原子或溴原子,甲氧基,羧基,甲氧基羰基,硝基或氨基磺;〈募谆交。
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摘要
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本發(fā)明涉及通式Ⅰ的取代的吲哚滿酮,其中R1至R5及X的定義如權(quán)利要求1所述,也涉及其異構(gòu)物及其鹽,特別是其生理上可接受的鹽,本發(fā)明化合物具有有價值的藥理學性質(zhì),特別是對各種激酶及細胞周期蛋白/CDK復合物及對各種腫瘤細胞的增生具有抑制效果,也涉及含這些化合物的藥物組合物,其用途及其制備方法。
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國際公布
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1999-10-21 WO1999/052869 德
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