| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1642580A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03807387.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.26 |
| 專利名稱 | 放射性標(biāo)記的喹啉和喹啉酮衍生物及其作為代謝性谷氨酸受體配體的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K51/04 |
| 分類號(hào) | A61K51/04;//A61K101∶00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.29 EP 02076254.8 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·S·J·拉薩格;F·P·比肖夫;C·G·M·詹森;H·拉夫雷森 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2003/003240 2003.3.26 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.09.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;譚明勝 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 具有式(I-A)*或(I-B)*的放射性標(biāo)記的化合物，其N氧化物，其藥學(xué)上可接受的加成鹽，其季胺和其立體化學(xué)異構(gòu)體，式中X代表X代表O；C(R6)2，其中R6是氫，可任意被氨基或單或二(C1-6烷基)氨基取代的芳基或C1-6烷基；S或R7是氨基或羥基的N-R7；R1代表C1-6烷基；芳基；噻吩基；喹啉基；C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-6烷基，其中C3-12環(huán)烷基部分可任意包含雙鍵，環(huán)C3-12烷基部分中的一個(gè)碳原子可被氧原子或NR8-部分取代，R8是氫，苯甲基或C1-6烷氧羰基；其中C1-6烷基部分或C3-12環(huán)烷基部分中的一個(gè)或多個(gè)氫原子可任意被C1-6烷基，羥基C1-6烷基，鹵代C1-6烷基，氨基C1-6烷基，羥基，C1-6烷氧基，芳基C1-6烷氧基，鹵素，C1-6烷氧羰基，芳基，氨基，單或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷氧羰基氨基，鹵素，哌嗪基，吡啶基，嗎啉基，噻吩基或式-O-，-O-CH2-O或-O-CH2-CH2-O-的二價(jià)基團(tuán)取代；或式(a-1)的基團(tuán)其中Z1是單共價(jià)鍵，O，NH或CH2；Z2是單共價(jià)鍵，O，NH或CH2；n是整數(shù)0，1，2或3；和其中苯環(huán)中的每一個(gè)氫原子可獨(dú)立地任意地被鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基或羥基C1-6烷基取代；或X和R1可用碳原子連接在一起，形成式(b-1)，(b-2)或(b-3)的基團(tuán)；R2代表氫；鹵素；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧C1-6烷基；C2-6烯基；羥基C2-6烯基；C2-6炔基；羥基C2-6炔基；三(C1-6烷基)甲硅基C2-6炔基；氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；芳基C1-6烷基；芳基C2-6炔基；C1-6烷氧基C1-6烷基氨基C1-6烷基；任意被C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或吡啶基C1-6烷基取代的氨基羰基；選自噻吩基，呋喃基，吡咯基，噻唑基，噁唑基，咪唑基，異噻唑，異噁唑基，吡唑基，吡啶基，吡嗪基，噠嗪基，嘧啶基，哌啶基哌啶基和哌嗪基的雜環(huán)，任意的N被C1-6烷氧基C1-6烷基，嗎啉基，硫代嗎啉基，二噁烷基或二噻烷基取代；基團(tuán)-NH-C(＝O)R9其中R9代表任意被C3-12環(huán)烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，芳基，芳基氧基，噻吩基，吡啶基，單或二(C1-6烷基)氨基，C1-6烷硫基，芐硫基，吡啶硫基或嘧啶硫基取代的C1-6烷氧基；C3-12環(huán)烷基；環(huán)己烯基；氨基；芳基C3-12環(huán)烷基氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基羰基C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基羰基)氨基；單或二(C2-6烯基)氨基；單或二(芳基C1-6烷基)氨基；單或二芳基氨基；芳基C2-6烯基；呋喃基C2-6烯基；哌啶基；哌嗪基；吲哚基；呋喃基；苯并呋喃基；四氫呋喃基；茚基；金剛烷基(adamantyl)；吡啶基；吡嗪基；芳基；芳基C1-6烷硫基；或式(a-1)基團(tuán)；磺胺類-NH-SO2-R10其中R10代表C1-6烷基，單或多鹵素C1-6烷基，芳基C1-6烷基，芳基C2-6烯基，芳基，喹啉基，異噁唑基或二(C1-6烷基)氨基；R3和R4分別獨(dú)立代表氫；鹵素；羥基；氰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷基羰基；C1-6烷氧基羰基；C2-6烯基；羥基C2-6烯基；C2-6炔基；羥基C2-6炔基；三(C1-6烷基)甲硅基C2-6炔基；氨基；單或二(C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷氧基C1-6烷基)氨基；單或二(C1-6烷硫基C1-6烷基)氨基；芳基；嗎啉基C1-6烷基或哌啶基C1-6烷基；或R2和R3可一起連接形成-R2-R3-，代表式-(CH2)3-，-(CH2)4-，-(CH2)5-，-(CH2)6-，-CH＝CH-CH＝CH-，-Z4-CH＝CH-，-CH＝CH-Z4-，-Z4-CH2-CH2-CH2-，CH2-Z4-CH2-CH2-，-CH2-CH2-Z4-CH2-，-CH2-CH2-CH2-Z4-，-Z4-CH2-CH2-，-CH2-Z4-CH2-或-CH2-CH2-Z4-的二價(jià)基團(tuán)，其中Z4是O，S，SO2或NR11，R11是氫，C1-6烷基，苯甲基或C1-6烷氧基羰基；其中每一個(gè)二價(jià)基團(tuán)任意被C1-6烷基取代�；騌3和R4可一起連接形成-CH＝CH-CH＝CH-或-CH2-CH2-CH2-CH2-的二價(jià)基團(tuán)；R5代表氫，C3-12環(huán)烷基；哌啶基；氧代噻吩基；四氫噻吩基；芳基C1-6烷基；C1-6烷氧基C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基C1-6烷基或C1-6烷基，任選的用C(＝O)NRxRy基團(tuán)取代，其中Rx和Ry各自獨(dú)立地是氫，C3-12環(huán)烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，任選地用氰基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，呋喃基，，吡咯烷基，苯甲硫基，吡啶基，吡咯基或噻吩基取代；Y代表O或S；或Y和R5可一起連接形成＝Y(jié)-R5，＝Y(jié)-R5-代表-CH＝N-N＝(c-1)；-N＝N-N＝(c-2)；或-N-CH＝CH-(c-3)的基團(tuán)；芳基代表任意用一種或多種取代基取代的苯基或萘基，取代基選自鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，苯氧基，硝基，氨基，硫基，C1-6烷硫基，鹵代C1-6烷基，多鹵代C1-6烷基，多鹵代C1-6烷氧基，羥基C1-6烷氧基C1-6烷基，氨基C1-6烷基，單或二(C1-6烷基)氨基，單或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基，氰基，-CO-R12，-CO-OR13，-NR13SO2R12，-SO2-NR13R14，-NR13C(O)R12，-C(O)NR13R14，-SOR12，-SO2R12；其中R12，R13和R14分別獨(dú)立地代表C1-6烷基；C3-6環(huán)烷基；苯基；用鹵素，羥基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，鹵素C1-6烷基，多鹵素C1-6烷基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，噻唑基或噁唑基取代的苯基；當(dāng)R1-C(＝X)部 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及表現(xiàn)出代謝性谷氨酸受體拮抗活性，尤其是mGlu1受體活性的式(I-A)＊或式(I-B)＊放射性標(biāo)記的喹啉和喹啉酮衍生物及其制備；進(jìn)一步涉及了含有它們的組合物，以及它們?cè)跇?biāo)記和識(shí)別代謝性谷氨酸受體位點(diǎn)和使器官顯影中的用途。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，X代表O；R1代表C1-6烷基；C3-12環(huán)烷基或(C3-12環(huán)烷基)C1-6烷基，其中C1-6烷基部分或C3-12環(huán)烷基部分中的一個(gè)或多個(gè)氫原子可任意被C1-6烷氧基，芳基，鹵素或噻吩基取代；R2代表氫；鹵素；C1-6烷基或氨基；R3和R4分別獨(dú)立代表氫或C1-6烷基；或R2和R3可一起連接形成-R2-R3-，代表式-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二價(jià)基團(tuán)，其中Z4是O或NR11，R11是C1-6烷基；其中每一個(gè)二價(jià)基團(tuán)任意被C1-6烷基取代；或R3和R4可一起連接形成式-CH2-CH2-CH2-CH2-的二價(jià)基團(tuán)；R5代表氫；Y代表O；芳基代表任意被鹵素取代的苯基。更優(yōu)選的是放射性標(biāo)記的化合物，其中放謝性同位素選擇3H，11C和18F。本發(fā)明也涉及它們?cè)谠\斷方法中的使用，特別是在標(biāo)記和識(shí)別生物物質(zhì)中mGluR1受體診斷方法中的用途，以及它們?cè)谑蛊鞴俪上裰械挠猛�，特別是使用PET。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/082350 英 2003.10.9 |
