| 公開(公告)號 | CN1646508A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.27 |
| 申請(專利)號 | CN03807887.2 |
| 申請日期 | 2003.04.02 |
| 專利名稱 | 作為PTP酶1B抑制劑的5-取代的1,1-二氧代-1,2,5-噻二唑烷-3-酮衍生物 |
| 主分類號 | C07D285/10 |
| 分類號 | C07D285/10;A61K31/433;A61P3/10;C07D417/06 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.3 US 60/369,930;2002.4.3 US 60/369,779 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·M·科波拉;J·W·戴維斯;C·F·小朱厄爾;李毓津;J·R·韋爾林;D·M·斯佩貝克;T·M·斯塔姆斯;S·W·托皮歐;I·弗拉塔斯 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP2003/003466 2003.4.2 |
| 進入國家日期 | 2004.10.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 下式化合物其中R1是氫、鹵素、羥基、烷氧基、羧基、氰基、硝基、三氟甲基、炔基、烷硫基、雜芳烷基、雜芳烷氧基或雜芳氧基，其條件是當(dāng)L3是-(CHR)s-、其中s是零時，R1位于2-位；或者R1是可選被取代的烷基、鏈烯基、可選被取代的氨基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳氧基、芳硫基或環(huán)烷基，其條件是當(dāng)(i)R1位于2-位，L3是-(CHR)s-，其中s是零；(ii)X和Y各自是CH；和(iii)Q2是氧時，在對位被亞甲基或亞乙基橋連的含氮雜環(huán)取代的單環(huán)芳基不構(gòu)成R1的一部分；或者C-R1可以被氮或N→O代替；或者R1和R2聯(lián)合與R1和R2連接的碳原子一起構(gòu)成可選被取代的稠合的5-至6-元芳族或雜芳族環(huán)，其條件是R1和R2與彼此相鄰的碳原子連接；或者R2是氫、鹵素、羥基、烷氧基、氰基、三氟甲基、硝基、可選被取代的氨基、可選被取代的烷基、烷硫基、芳烷基、雜芳烷基、芳烷氧基、雜芳烷氧基、芳烷硫基、芳氧基、雜芳氧基、芳硫基或環(huán)烷基；或者R2是-C(O)R3，其中R3是羥基或可選被取代的烷氧基；或者R3是-NR4R5，其中R4和R5獨立地是氫、可選被取代的烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳烷基；L1是單鍵；或者L1是碳，它聯(lián)合R2和與L1和R2連接的碳原子一起構(gòu)成可選被取代的稠合的5-或6-元芳族或雜芳族環(huán)，其條件是L1和R2與彼此相鄰的碳原子連接；或者L1是CH或氮，它聯(lián)合R2和與L1和R2連接的碳原子一起構(gòu)成稠合的5-至7-元環(huán)，該環(huán)可以被一個或兩個選自氧、氮和硫的雜原子所中斷，其條件是L1和R2與彼此相鄰的碳原子連接；或者L1是CH、氧、硫或氮且L2是碳，它聯(lián)合L1、R2和與L1和R2連接的碳原子一起構(gòu)成可選被取代的稠合的5-或6-元芳族或雜芳族環(huán)，其條件是L1和R2與彼此相鄰的碳原子連接；或者L1是-CH2-、氧、硫或-NR6-且L2是CH，它聯(lián)合L1、R2和與L1和R2連接的碳原子一起構(gòu)成稠合的5-至7-元環(huán)，該環(huán)可以被一個或兩個選自氧、氮和硫的雜原子所中斷，其中R6是氫、可選被取代的烷基、芳烷基、雜芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基甲�；�、磺�；蝓；�，其條件是L1和R2與彼此相鄰的碳原子連接；L2是-(CHR7)n-，其中R7是氫、羥基、烷氧基、羧基、可選被取代的烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；n是零或整數(shù)1至4；Z是-(CHR8)m-、-(CH2)mO(CHR8)r-、-(CH2)mS(CHR8)r-或-(CH2)mNR9(CHR8)r-，其中R8是氫、可選被取代的烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；R9是氫、可選被取代的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、芳烷基、雜芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜芳氧基羰基、氨基甲�；�、磺�；Ⅴ；蝓；被�；m和r獨立地是零或整數(shù)1或2；Q1是氫、可選被取代的烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基，其條件是(i)當(dāng)R1和R2是氫；X和Y各自是CH；L1是位于4-位的單鍵；L2是-(CHR7)n-，其中n是零；L3是-(CHR)s-，其中s是零；Z是-(CH2)mO(CHR8)r-，其中R8是氫，m是零，r是2；和Q2是氧時，Q1不是2-苯基噁唑-4-基；或者(ii)當(dāng)R1和R2是氫；X和Y各自是CH；L1是單鍵；L2是-(CHR7)n-，其中n是零；L3是-(CHR)s-，其中R是氫，s是1；Z是-(CHR8)m-，其中m是零；和Q2是氧時，Q1不是氫；或者Q1是-C(O)NR4aR5a、-C(O)R10、-C(O)OR10或-S(O)qR10，其中R4a和R5a是如R4和R5所定義的；R10是可選被取代的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、芳烷基或雜芳烷基；q是整數(shù)1或2；或者Q1是式的基團，其中W1是芳基、雜芳基、芳烷基或雜芳烷基；或者W1是-C(O)R3a，其中R3a是羥基或可選被取代的烷氧基；或者R3a是-NR4aR5a，其中R4a和R5a是如R4和R5所定義的；R11是氫、烷基或芳基；U1是-C(O)-、-S(O)2-或-(CH2)r-，其中r是如關(guān)于Z所定義的；V1是羥基、烷氧基、芳基、雜芳基、可選被取代的烷基或環(huán)烷基；或者V1是-NR4bR5b，其中R4b和R5b是如R4和R5所定義的，其條件是(i)L2是-(CHR7)n-，其中n是整數(shù)1或2；和(ii)Z是-(CHR8)m-，其中m是零；或者Q1是式的基團，其中W2是-C(O)R3a，其中R3a是羥基或可選被取代的烷氧基；或者R3a是-NR4aR5a，其中R4a和R5a是如R4和R5所定義的；R11是氫、烷基或芳基；U2是-(CH2)p-，其中p是零或1；V2是-NR4bC(O)R5b、-NR4bC(O)OR5b、-NR4bC(O)NR4cR5b或-NR4bS(O)2R5b，其中R4b和R4c是如R4所定義的，R5b具有如R5所定義的含義，其條件是(i)L2是-(CHR7)n-，其中n是整數(shù)1或2；和(ii)Z是-(CHR8)m-，其中m是零；或者Q1是式的基團，其中W3是-C(O)R3a，其中R3a是羥基或可選被取代的烷氧基；或者R3a是-NR4aR5a，其中R4a和R5a是如R4和R5所定義的；R11是氫、烷基或芳基；U3是-(CH2)p-，其中p是零或1；V3是-NHC(O)CHR4bNHC(O)R12，其中R4b是如R4所定義的，R12是氫、芳基、雜環(huán)基、芳烷基、雜芳烷基、可選被取代的烷基、烷氧基或環(huán)烷基；或者R12是-NR4cR5b，其中R4c和R5b是如R4和R5所定義的，其條件是(i)L2是-(CHR7)n-，其中n是整數(shù)1或2；和(ii)Z是-(CHR8)m-，其中m是零；L3是-(CHR)s-，其中R是氫、羧基、可選被取代的烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基；s是零或整數(shù)1至3；Q2是氧、硫或NR13，其中R13是氫、羥基或低級烷基；X和Y獨立地是CH或氮；或者-X＝Y(jié)-是硫、氧或-NR14-，其中R14是氫、可 |
| 摘要 | 式(I)化合物提供了PTP酶的抑制劑，具體地講，式I化合物抑制PTP-1B和TC PTP，因而可以用于治療與PTP酶活性有關(guān)的病癥。本發(fā)明化合物還可以用作其它具有磷酸酪氨酸結(jié)合區(qū)、例如SH2結(jié)構(gòu)域的酶的抑制劑。因此，式I化合物可以用于預(yù)防或治療與肥胖有關(guān)的胰島素抗性、葡萄糖不耐性、糖尿病、高血壓和大小血管的缺血性疾病。本發(fā)明化合物還可以用于治療、預(yù)防或控制大量伴有2型糖尿病的病癥，包括高脂血癥、高甘油三酯血癥、動脈粥樣硬化、血管再狹窄、腸易激綜合征、胰腺炎、脂肪細(xì)胞腫瘤與癌(例如脂肉瘤)、血脂異常和其它指示有胰島素抗性的障礙。另外，本發(fā)明化合物可以用于治療或預(yù)防癌癥、骨質(zhì)疏松、神經(jīng)變性與感染性疾病和牽涉炎癥與免疫系統(tǒng)的疾病。 |
| 國際公布 | WO2003/082841 英 2003.10.9 |
